Cartografia do reservatório virológico relacionado às concentrações de antirretrovirais em pacientes crônicos com HIV-1 tratados por um tratamento de primeira linha contendo dolutegravir e nucleosídeos associados/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (DOLUVOIR)

O maior obstáculo para uma cura funcional da infecção pelo HIV é a persistência do reservatório latente do HIV.

Vários argumentos sugerem a persistência de uma replicação viral residual em diferentes compartimentos, apesar de um tratamento antirretroviral eficaz. Essa replicação viral residual vem parcialmente de santuários farmacológicos onde as drogas não penetram amplamente. Em tais santuários, um relatório recente publicado na Nature mostrou que o vírus pode se replicar com menos pressão antiviral, contribuindo para reabastecer continuamente os reservatórios. No entanto, este estudo envolveu um número limitado de pacientes e apenas amostras de sangue e linfonodos foram coletadas para análise viral. Além disso, a distribuição da droga foi estimada com base em hipóteses matemáticas sem medir a concentração da droga.

A Sociedade Internacional de AIDS recomenda para a maioria dos pacientes um regime inicial ideal contendo 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) mais um inibidor de transferência de fita integrase (InSTI)2. O novo inibidor da integrase, dolutegravir, é cada vez mais utilizado em combinação com a transcriptase reversa nucleosídeo/nucleotídeo. De fato, esta droga mostra uma boa tolerância e demonstra uma inibição particularmente rápida da replicação viral. Além disso, o dolutegravir é ativo contra cepas de HIV resistentes à primeira geração de inibidores da integrase, raltegravir e elvitegravir. No entanto, a penetração do dolutegravir em compartimentos profundos não foi totalmente caracterizada: os estudos abrangeram um pequeno número de pacientes e não foram capazes de estimar a distribuição em vários compartimentos ao mesmo tempo para cada paciente. Além disso, os níveis de replicação viral residual nesses compartimentos durante o tratamento são desconhecidos, tornando difícil avaliar a capacidade desse fármaco e do esqueleto associado de agir eficientemente contra a manutenção dos reservatórios virais.

O objetivo do estudo é medir simultaneamente o dolutegravir e os inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa em diferentes compartimentos para obter a cartografia do dolutegravir e a distribuição do esqueleto associado e a dinâmica espacial do vírus em cada paciente.

A decisão de estudar dolutegravir e os dois backbones associados (abacavir/lamivudina ou tenofovir/emtricitabina) foi tomada como:

• A Sociedade Internacional de AIDS recomenda para a maioria dos pacientes um regime inicial ideal contendo 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) mais um inibidor de transferência de fita integrase (InSTI)2.
• A potência viral do dolutegravir é estabelecida para altos níveis de carga viral 90 e esta droga é amplamente utilizada.
• Este estudo é muito complementar aos estudos ANRS SIVART e ANRS 169 OPTIPRIM 2.
• Dolutegravir é combinado com abacavir + lamivudina em um único comprimido e é amplamente prescrito.
• Raltegravir e elvitegravir não serão analisados ​​porque o número de pacientes recrutados deve ser mais importante para obter dados suficientes e a viabilidade não seria certa.