Virologisen säiliön kartografia, joka liittyy antiretroviraalisiin pitoisuuksiin kroonisissa HIV-1-potilaissa, joita hoidetaan dolutegraviiria ja siihen liittyviä nukleosidi-/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä sisältävällä ensilinjan hoidolla (DOLUVOIR)
Tuleva tutkimus antiretroviraalisiin pitoisuuksiin liittyvän virologisen säiliön kartografian määrittämiseksi kroonisissa HIV-1-potilaissa, joita hoidetaan dolutegraviiria ja siihen liittyviä nukleosidi-/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä sisältävällä perushoidolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin este HIV-infektion toiminnalliselle parantumiselle on piilevän HIV-varaston pysyminen.
Useat argumentit viittaavat siihen, että viruksen jäännösreplikaation säilyminen eri osastoissa on tehokasta antiretroviraalista hoitoa huolimatta. Tämä jäännösviruksen replikaatio tulee osittain farmakologisista suojelualueista, joihin lääkkeet eivät suurelta osin tunkeudu. Tällaisissa turvapaikoissa äskettäin Nature-lehdessä julkaistu raportti on osoittanut, että virus voi replikoitua pienemmällä antiviraalisella paineella, mikä myötävaikuttaa säiliöiden jatkuvaan täydentämiseen. Tämä tutkimus koski kuitenkin rajoitettua määrää potilaita, ja virusanalyysiä varten kerättiin vain veri- ja imusolmukenäytteitä. Lisäksi lääkkeiden jakautuminen arvioitiin matemaattisten hypoteesien perusteella ilman lääkemittauspitoisuutta.
Kansainvälinen AIDS-yhdistys suosittelee useimmille potilaille optimaalista aloitusohjelmaa, joka sisältää 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) sekä integraasijuosteen siirron estäjää (InSTI)2. Uutta integraasi-inhibiittoria dolutegraviiria käytetään yhä laajemmin yhdessä nukleosidi/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin kanssa. Tämä lääke todellakin osoittaa hyvää sietokykyä ja osoittaa erityisen nopean viruksen replikaation eston. Lisäksi dolutegraviiri on aktiivinen HIV-kantoja vastaan, jotka ovat resistenttejä ensimmäisen sukupolven integraasi-inhibiittoreille, raltegraviiille ja elvitegravirille. Dolutegraviirin tunkeutumista syviin osastoihin ei kuitenkaan ole täysin karakterisoitu: tutkimukset käsittivät pienen määrän potilaita, eivätkä ne pystyneet arvioimaan jakautumista useisiin osastoihin samanaikaisesti jokaiselle potilaalle. Lisäksi viruksen jäännösreplikaation tasoa näissä osastoissa hoidon aikana ei tunneta, mikä tekee vaikeaksi arvioida tämän lääkkeen ja siihen liittyvän rungon kykyä toimia tehokkaasti virusvarastojen ylläpitoa vastaan.
Tutkimuksen tavoitteena on mitata samanaikaisesti dolutegraviiria ja nukleosidi/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä eri osastoissa, jotta saadaan kartografia dolutegraviirin ja siihen liittyvän rungon jakautumisesta sekä viruksen spatiaalinen dynamiikka kussakin potilaassa.
Päätös dolutegraviirin ja siihen liittyvien kahden rungon (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) tutkimisesta päätettiin seuraavasti:
- Kansainvälinen AIDS-yhdistys suosittelee useimmille potilaille optimaalista aloitusohjelmaa, joka sisältää 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) sekä integraasijuosteen siirron estäjää (InSTI)2.
- Dolutegravirin virusteho on vahvistettu korkealle viruskuormitukselle 90, ja tätä lääkettä käytetään laajalti.
- Tämä tutkimus täydentää hyvin tutkimuksia ANRS SIVART ja ANRS 169 OPTIPRIM 2.
- Dolutegraviiri yhdistetään abakaviiriin + lamivudiiniin yhdessä tabletissa ja se on suurelta osin määrätty.
- Raltegraviiria ja elvitegraviiria ei analysoida, koska rekrytoitujen potilaiden lukumäärän pitäisi olla tärkeämpi riittävän tiedon saamiseksi ja toteutettavuus ei olisi varma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clamart, Ranska
- Antoine-Béclère Hospital
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Bicetre Hospital
-
Paris, Ranska
- Bichat Hospital
-
Paris, Ranska
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Paris, Ranska
- Necker Hospital
-
Paris, Ranska, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Paris, Ranska
- Hotel Dieu Hospital
-
Tourcoing, Ranska, 59208
- Tourcoing hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuoliset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt
- Ikä > tai = 18 vuotta vanha
- Tällä hetkellä ensimmäisenä linjana stabiili antiretroviraalinen hoito (ARV), joka sisältää dolutegraviiria (50 mg kerran vuorokaudessa) ja kahta nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) vähintään 18 kuukauden iästä alkaen
- HIV-RNA <50 cp/ml, ei havaittavissa 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen ja varmistettu 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
- Protrombiiniajan ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan normaali laboratorioarvo ja verihiutaleiden määrä seulonnassa
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
- Henkilön ja tutkijan allekirjoittama kirjallinen ja tietoinen suostumus (viimeistään ennen tutkimusta ja ennen tutkimuksen yhteydessä suoritettua tutkimusta) (Kansanterveyslain pykälä L1122-1-1)
- Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja (Kansanterveyslain pykälä L1121-11) (Valtion sairaanhoito (AME) ei ole sosiaaliturvajärjestelmä)
Poissulkemiskriteerit:
- Eristetty HIV-2-infektio
- Dolutegraviirin antiretroviraalinen monoterapia
- Biopsioiden vasta-aiheet, antikoagulanttien ja verihiutalelääkkeiden ottaminen eivät ole sallittuja
- Hemofilia
- Oireinen sukupuoliteitse tarttuva infektio
- Huollon tai edunvalvontavaltuutuksen alainen tuleva suojelu
- osallistua toiseen tutkimukseen, jossa on mukana ihminen, kategoria 1 tai 2,
- Aiheeseen liittyvät hoidot: karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, rifampisiini, mäkikuisma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksikäsi
Yksi käsi, joka koostuu 34 HIV-1-tartunnan saaneesta miespuolisesta koehenkilöstä
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dolutegraviirin ja siihen liittyvän rungon (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) diffuusion karakterisointi siittiöissä
Aikaikkuna: Päivänä 0, hetkellä T0 (ennen hoitoja)
|
Erilaisten antiretroviraalisten lääkeaineiden molekyylien annostus siittiöissä
|
Päivänä 0, hetkellä T0 (ennen hoitoja)
|
|
Dolutegraviirin ja siihen liittyvän rungon (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) diffuusion karakterisointi imusolmukkeissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, T1:n (enintään 3 tuntia tarttumishoidon jälkeen) ja T3:n (8 tuntia hoitojen jälkeen) välillä
|
Erilaisten antiretroviraalisten lääkeaineiden molekyylien annostus imusolmukkeissa
|
Päivänä 0, T1:n (enintään 3 tuntia tarttumishoidon jälkeen) ja T3:n (8 tuntia hoitojen jälkeen) välillä
|
|
Dolutegraviirin ja siihen liittyvän rungon (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) diffuusion karakterisointi rasvakudoksissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, T1:n (enintään 3 tuntia tarttumishoidon jälkeen) ja T3:n (8 tuntia hoitojen jälkeen) välillä
|
Erilaisten antiretroviraalisten lääkeaineiden molekyylien annostelu rasvakudoksissa
|
Päivänä 0, T1:n (enintään 3 tuntia tarttumishoidon jälkeen) ja T3:n (8 tuntia hoitojen jälkeen) välillä
|
|
Dolutegraviirin ja siihen liittyvän rungon (abakaviiri/lamivudiini tai tenofoviiri/emtrisitabiini) diffuusion karakterisointi peräsuolen kudoksissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, T1 (enintään 3 tuntia hoidon jälkeen)
|
Erilaisten antiretroviraalisten lääkeaineiden molekyylien annostus peräsuolen kudoksiin
|
Päivänä 0, T1 (enintään 3 tuntia hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Replikaation tason (RNA-HIV) ja infektiotason (DNA-HIV) karakterisointi varastoissa
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
Analysoi ja vertaile viruksen transkription tasoa mittaamalla soluihin liittyvää HIV-RNA:ta eri kudoksissa ja nesteissä: lymfoidista, peräsuolesta, sukuelinten erityksestä, veri- ja rasvabiopsioista sekä aivo-selkäydinnesteestä.
Analysoi ja vertaa säiliötasoa mittaamalla soluihin liittyvä HIV-DNA eri kudoksissa ja nesteissä
|
Päivänä 0
|
|
Viruksen kvasilajien spatiaalisen dynamiikan tutkimus eri säiliöissä
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
HIV-DNA:n ja HIV-RNA:n spatiaalisen dynamiikan analysointi imusolmukkeesta, peräsuolen, sukupuolielinten erityksestä, verestä, rasvasoluista fylogeneettisillä analyyseillä Env HIV-DNA:n ja HIV-RNA:n sekvensoinnin jälkeen
|
Päivänä 0
|
|
Integraasigeenin resistenssin mutaatioiden tutkimus
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
Kuvaus integraasigeenin resistenssimutaatioista, jotka voidaan yhdistää dolutegraviirin suboptimaalisiin pitoisuuksiin
|
Päivänä 0
|
|
Kuvaus kullekin osastolle terapeuttisille yhdistelmille altistumisen ja infektiotason/viruksen replikaation välisestä suhteesta
Aikaikkuna: Päivänä 0
|
Dolutegraviirin pitoisuuden ja runkolääkkeiden välisen suhteen karakterisointi villityypin viruksen replikaation tasoon eri osastoissa.
Analyysi dolutegraviiriin liittyvien runkolääkkeiden vaikutuksesta virustason tuotantoon.
Korrelaatio resistentin viruksen replikaation tason ja dolutegravirille ja runkolääkkeille altistumisen välillä.
Arviointi simuloimalla dolutegraviirin eri annostusohjelmien (mukaan lukien suuremmat annokset) vaikutusta viruksen replikaation tasoon ja resistenssiin
|
Päivänä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antoine CHERET, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS EP64 DOLUVOIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .