70 歳以上の女性に対する排他的内分泌療法または乳房部分照射 早期乳がん (EUROPA)

研究の背景。 BCS は、初期段階の乳癌 (BC) または術前治療に十分に反応する最初は手術不能な腫瘍の好ましい治療オプションとして確立されています。 BCS と RT は、乳房切除後に見られるような患者の身体イメージと HRQoL に大きな影響を与えることなく、生存に関して少なくとも同じ結果を得ることができます。 何十年もの間、標準的な全乳房照射 (WBI) は、1.8 ～ 2.0 で提供される 45 ～ 50 Gy で構成されていました。 手術台へのブースト線量の有無にかかわらず、4.5 ～ 5 週間にわたる Gy/分数。 さまざまな低分割スケジュールを評価する大規模な第 3 相試験では、局所制御と安全性プロファイルを損なうことなく、全体的な治療時間を短縮できることが証明されました。

PBI は、選択された早期 BC 患者の代替治療法として導入されました。 加速 PBI の潜在的な利点には、標準的な WBI と比較して、治療時間の短縮、同等の疾病管理、改善された安全性プロファイル、およびコスト削減が含まれます。 PBI の役割は、大規模な前向き第 3 相臨床試験 (すなわち、NSABP-B29/RTOG 0413、IRMA、RAPID、IMPORT-LOW、GEC-ESTRO 試験) で調査されています。

IMPORT-LOW 試験の 5 年間の結果は、低リスク早期 BC の女性において WBI と比較した場合、PBI の非劣性を示し、5 年局所再発 (LR) 率は 0.5% でした。 進行中の研究では、有効性を低下させることなく毒性を最小限に抑える RT の他のモダリティを調査しています。 強度変調放射線療法 (IMRT) には、3 次元技術と比較して線量適合性がさらに向上し、正常組織の温存が増加するという理論上の利点があります。 今日まで、フローレンス IMRT-APBI 第 3 相試験のみが、WBI と比較して排他的 IMRT 加速 PBI の結果を報告しており、同側乳房腫瘍再発 (IBTR) に関して 2 つのグループ間に有意差がないことを示しています。 PBI グループは、急性を考慮すると有意に優れた結果を示しました (p=0.0001)。 後期（p = 0.004）、および化粧品の結果（p = 0.045）。 70 歳以上の患者を評価するサブグループ分析では、両グループで 5 年 IBTR 率が 1.9% であり、急性皮膚毒性に関して PBI 群の方が有意に優れた結果を示しました。 したがって、RT に対する患者のコンプライアンスに大きな影響を与えることは、全体的な HRQoL の一貫した改善につながる可能性があります。

BC の RT 中に心臓が電離放射線にさらされると、その後の虚血性心疾患 (IHD) の発生率が増加します。 増加は、心臓への平均線量に比例します。 既存の心臓危険因子を持つ女性は、RT によるリスクの絶対的な増加が大きくなります。 70 歳を超える年齢は、IHD 発生の最も重要な要因の 1 つと思われます。 PBI は、WBI と比較して、心臓の放射線量を減らすためのいくつかの効果的な戦略の 1 つです。

高齢者の術後 RT については、常に議論の的となっています。 RT は、局所制御に関してこれらの患者に利益をもたらすことが示された。ただし、絶対的な利点は小さいです (低リスクのサブタイプの場合)。 さらに、従来の RT 治療時間 (3 ～ 6 週間) に対する高齢患者のコンプライアンスが低いことを考慮すると、ローリスク BC の場合、従来の RT は省略されることが多く、局所制御率が 4% 未満低下します。

エストロゲン受容体 (ER) スコアによる PRIME-II 試験の計画外のサブグループ分析では、豊富な ER サブグループの女性の 5 歳での LR は、母集団全体よりも低かった。 RT が割り当てられなかった患者では、WBI が割り当てられた女性の 1% と比較して 3% が LR を持っていた (5 年 IBTR はそれぞれ 3.3% と 1.2% であった)。

British Association of Surgical Oncology (BASO)-II 試験では、タモキシフェンを併用した排他的アジュバント RT または ET で治療された患者の年間 LR 率が 0.8% であることが確認されました。 これらのデータは、RT または ET 単独で早期 BC の年配の女性の優れた疾患制御をもたらし、治療の組み合わせは予想よりも利益が少ない可能性があることを示唆しています。 補助療法としての PBI または ET 省略の直接比較は、既存の文献には欠けています。

逆に、ET の毒性プロファイルはよく知られており、これらの潜在的に虚弱な患者の長期的な HRQoL に大きな影響を与える可能性があります。 早期BCの高齢患者は、良好な予後と潜在的な併存疾患に関して独特の集団であるため、生存を損なうことなくHRQoLを維持するために治療を最小限に抑えることが非常に重要です。 補助療法の意思決定プロセスでは、ベースラインの併存疾患、平均余命、および治療の好みの評価とともに、治療による患者の利益および/または害のリスクの推定を実施する必要があります。 多くの大規模な第 III 相研究では、閉経後 ET が骨密度と骨折の発生率、血栓塞栓性合併症、性機能、認知機能に及ぼす有害な影響が報告されています。 さらに、患者のコンプライアンスと経口治療のアドヒアランスが懸念される可能性があり、一部の患者は ET に関連する毒性を避けたいと考えています。

PBI 単独の潜在的な利点は、上記の WBI を使用した試験で報告された RT のみの効果よりも優れている可能性があることを考慮すると、ET の長期毒性を回避し、選択された患者の HRQoL に好影響を与える可能性があります。予後良好な高齢者。

重要なことに、以前に公開されたすべてのエスカレーション解除研究は、ET の有効性とコンプライアンスに関係なく、RT の省略を評価するために設計および実行されました。 テストされた治療モダリティ間で同等の有効性を期待する場合、HRQoL は治療の意思決定プロセスに最も影響を与える要因である可能性があるため、主要なエンドポイントにする必要があります。