70세 이상 초기 유방암 여성을 위한 독점적인 내분비 요법 또는 유방 부분 방사선 조사 (EUROPA)

연구 배경. BCS는 조기 유방암(BC) 또는 수술 전 치료에 충분히 반응하는 초기 수술 불가능한 종양에 대해 선호되는 치료 옵션으로 확립되었습니다. BCS + RT는 환자의 신체 이미지와 HRQoL에 유방절제술 후 보여지는 큰 영향 없이 최소한 생존 측면에서 동일한 결과를 얻습니다. 수십 년 동안 표준 전체 유방 방사선 조사(WBI)는 1.8-2.0에서 전달되는 45-50Gy로 구성되었습니다. 4.5-5주에 걸친 Gy/분획, 수술 침대에 부스트 투여 여부와 상관없음. 다양한 저분할 일정을 평가하는 대규모 3상 시험에서 국소 제어 및 안전성 프로파일을 손상시키지 않으면서 전체 치료 시간을 줄일 수 있음이 입증되었습니다.

PBI는 선별된 초기 BC 환자를 위한 대체 치료 방법으로 도입되었습니다. 가속화된 PBI의 잠재적 이점에는 표준 WBI에 비해 짧은 치료 시간, 동등한 질병 제어, 개선된 안전성 프로필 및 비용 절감이 포함됩니다. PBI의 역할은 대규모 전향적 3상 임상 시험(즉, NSABP-B29/RTOG 0413, IRMA, RAPID, IMPORT-LOW, GEC-ESTRO 시험)에서 조사되었습니다.

IMPORT-LOW 시험의 5년 결과는 BC 초기 위험이 낮은 여성에서 WBI와 비교할 때 PBI의 비열등성을 보여주었고 5년 국소 재발률(LR)은 0.5%였습니다. 진행 중인 연구는 효과를 감소시키지 않으면서 독성을 최소화할 RT의 다른 방식을 탐구합니다. 강도 변조 방사선 요법(IMRT)은 3차원 기술에 비해 선량 일치가 더 증가하고 정상 조직 보존이 증가한다는 이론적 이점이 있습니다. 현재까지 플로렌스 IMRT-APBI 3상 시험에서만 WBI와 비교하여 독점적인 IMRT 가속 PBI의 결과가 보고되었으며, 동측 유방 종양 재발(IBTR) 측면에서 두 그룹 간에 유의미한 차이가 없음을 입증했습니다. PBI 그룹은 급성(p=0.0001), 지연(p=0.004) 및 미용적 결과(p=0.045). 70세 이상의 환자를 평가한 하위 그룹 분석에서는 두 그룹 모두에서 5년 IBTR 비율이 1.9%였으며 급성 피부 독성 측면에서 PBI 그룹이 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다. 따라서 RT에 대한 환자의 순응도에 상당한 영향을 미치면 전체 HRQoL이 지속적으로 개선될 수 있습니다.

BC에 대한 RT 동안 이온화 방사선에 대한 심장 노출은 후속 허혈성 심장 질환(IHD) 비율을 증가시킵니다. 증가는 심장의 평균 선량에 비례합니다. 기존 심장 위험 인자가 있는 여성은 RT로 인한 위험의 절대적 증가가 더 큽니다. >70세는 IHD 발생의 가장 중요한 요인 중 하나인 것 같습니다. PBI는 WBI와 비교할 때 심장 방사선량을 줄이는 몇 가지 효과적인 전략 중 하나입니다.

노인의 수술 후 RT는 끊임없는 논쟁의 문제입니다. RT는 국소 제어와 관련하여 이러한 환자에게 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 그러나 절대적인 이점은 작습니다(저위험 하위 유형의 경우). 또한 고령 환자의 기존 RT 치료 시간(3-6주)에 대한 순응도가 낮은 점을 고려하여 저위험 BC의 경우 기존 RT를 생략하는 경우가 많으며 국소 조절률이 4% 미만으로 감소합니다.

에스트로겐 수용체(ER) 점수에 의한 PRIME-II 시험의 계획되지 않은 하위 그룹 분석에서 풍부한 ER 하위 그룹의 여성에 대한 5년 LR은 전체 인구보다 낮았습니다. RT가 할당되지 않은 환자의 경우, WBI가 할당된 여성의 1%와 비교하여 3%가 LR을 가졌습니다(5년 IBTR은 각각 3.3% 및 1.2%).

BASO(British Association of Surgical Oncology)-II 임상시험에서 타목시펜과 함께 전용 보조제 RT 또는 ET로 치료받은 환자의 연간 LR 비율이 0.8%인 것으로 확인되었습니다. 이러한 데이터는 RT 또는 ET 단독으로 초기 BC를 가진 나이든 여성에서 우수한 질병 통제 결과를 가져왔고 치료의 조합이 예상보다 적은 이점을 가질 수 있음을 시사했습니다. 보조 치료로서 PBI 또는 ET 생략 사이의 직접적인 비교는 기존 문헌에서 부족합니다.

반대로, ET의 독성 프로필은 잘 알려져 있으며 이러한 잠재적으로 허약한 환자의 장기적인 HRQoL에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 초기 BC를 가진 노인 환자는 좋은 예후와 잠재적인 동반 질환과 관련하여 독특한 집단이므로 생존율을 손상시키지 않으면서 HRQoL을 유지하기 위한 치료를 최소화하는 것이 매우 중요합니다. 보조 요법에 대한 의사 결정 과정에서 치료에 따른 환자의 유익성 및/또는 위해 위험에 대한 평가는 기준 동반 질환, 기대 수명 및 치료 선호도 평가와 함께 수행되어야 합니다. 폐경 후 ET가 골밀도 및 골절 발생률, 혈전색전증 합병증, 성적 기능 및 인지 기능에 미치는 해로운 영향에 대해 많은 대규모 3상 연구에서 보고되었습니다. 또한 환자의 순응도 및 경구 치료 순응도가 문제가 될 수 있으며 일부 환자는 ET와 관련된 독성을 피하고 싶어합니다.

PBI 단독의 잠재적 이점이 위의 WBI 사용 시험에서 보고된 RT 단독 효과보다 더 나을 수 있다는 점을 고려하면 ET의 장기 독성을 피하고 다음과 같은 선택된 환자의 HRQoL에 유리하게 영향을 미칠 수 있습니다. 예후가 좋은 노인 환자.

중요하게도 이전에 발표된 모든 단계적 축소 연구는 ET의 효능 및 준수 여부에 관계없이 RT 생략을 평가하기 위해 설계되고 수행되었습니다. 테스트된 치료 양식 간에 비교 가능한 효능을 기대할 때 HRQoL은 치료 의사 결정 과정에 가장 큰 영향을 미치는 요인일 수 있으므로 1차 평가변수가 되어야 합니다.