年龄≥70 岁早期乳腺癌女性的独家内分泌治疗或部分乳房照射 (EUROPA)

研究背景。 BCS 已被确定为早期乳腺癌 (BC) 或对术前治疗有充分反应的最初不能手术的肿瘤的首选治疗方案。 BCS 加 RT 至少在生存方面获得了相同的结果，而对患者的身体形象和 HRQoL 没有与乳房切除术后所见的巨大影响。 几十年来，标准全乳照射 (WBI) 包括 45-50 Gy，剂量为 1.8-2.0 Gy/fraction 超过 4.5-5 周，有或没有手术床加强剂量。 评估不同大分割方案的大型 3 期试验证明，可以在不影响局部控制和安全性的情况下减少总体治疗时间。

PBI 已被引入作为选定的早期 BC 患者的替代治疗方法。 与标准 WBI 相比，加速 PBI 的潜在优势包括更短的治疗时间、同等的疾病控制、更高的安全性以及更低的成本。 PBI 的作用已在大规模前瞻性 3 期临床试验（即 NSABP-B29/RTOG 0413、IRMA、RAPID、IMPORT-LOW、GEC-ESTRO 试验）中进行了研究。

IMPORT-LOW 试验的 5 年结果显示，与低风险早期 BC 女性的 WBI 相比，PBI 非劣效性，5 年局部复发率 (LR) 为 0.5%。 正在进行的研究探索了在不降低有效性的情况下将毒性降至最低的 RT 的其他方式。 与三维技术相比，强度调制放射治疗 (IMRT) 具有进一步增加剂量一致性的理论优势，同时增加正常组织保护。 迄今为止，只有佛罗伦萨 IMRT-APBI 3 期试验报告了与 WBI 相比，独家 IMRT 加速 PBI 的结果，表明两组在同侧乳腺肿瘤复发 (IBTR) 方面没有显着差异。 考虑到急性 (p=0.0001)，PBI 组呈现出明显更好的结果， 晚期 (p=0.004) 和美容效果 (p=0.045)。 评估 70 岁或以上患者的亚组分析显示，两组的 5 年 IBTR 率为 1.9%，并且在急性皮肤毒性方面的结果明显更好，有利于 PBI 组。 因此，对患者对 RT 依从性的显着影响可以转化为整体 HRQoL 的持续改善。

BC 放疗期间心脏暴露于电离辐射会增加随后的缺血性心脏病 (IHD) 发生率。 增加与心脏的平均剂量成正比。 预先存在心脏危险因素的女性接受放疗的风险绝对增加更大。 年龄 >70 岁似乎是 IHD 发生的最重要因素之一。 与 WBI 相比，PBI 是减少心脏辐射剂量的几种有效策略之一。

老年人术后放疗一直是一个争论不休的问题。 放疗被证明在局部控制方面有益于这些患者；然而，绝对收益很小（对于低风险亚型）。 此外，考虑到老年患者对常规放疗时间（3-6周）的依从性较差，低危BC病例往往省略常规放疗，代价是局部控制率降低不到4%。

在根据雌激素受体 (ER) 评分对 PRIME-II 试验进行的计划外亚组分析中，富含 ER 亚组的女性在 5 年时的 LR 低于整个人群；对于未分配 RT 的患者，3% 有 LR，而分配 WBI 的女性为 1%（5 年 IBTR 分别为 3.3% 和 1.2%）。

英国肿瘤外科协会 (BASO)-II 试验证实，接受单独辅助放疗或使用他莫昔芬进行 ET 治疗的患者每年的 LR 率为 0.8%。 这些数据表明，单独使用 RT 或 ET 可以很好地控制早期 BC 的老年女性的疾病，并且联合治疗的益处可能不如预期。 现有文献缺乏 PBI 或 ET 省略作为辅助治疗的直接比较。

相反，ET 的毒性特征是众所周知的，并且可能显着影响这些潜在虚弱患者的长期 HRQoL。 就良好预后和潜在合并症而言，患有早期 BC 的老年患者是一个独特的人群，因此在不影响生存的情况下尽量减少治疗以维持 HRQoL 极为重要。 在辅助治疗的决策过程中，应评估患者治疗获益和/或危害的风险，同时评估基线合并症、预期寿命和护理偏好。 许多大型 III 期研究报告了绝经后 ET 对骨密度和骨折发生率、血栓栓塞并发症、性功能和认知功能的不利影响。 此外，患者的依从性和口服治疗依从性可能是一个问题，一些患者希望避免与 ET 相关的毒性。

考虑到单独使用 PBI 的潜在益处可能优于上述使用 WBI 的试验中报告的仅 RT 效果，可能可以避免 ET 的长期毒性并对选定患者的 HRQoL 产生有利影响，例如老年患者预后良好。

重要的是，所有先前发表的降级研究都是为了评估 RT 遗漏而设计和执行的，无论 ET 的疗效和依从性如何。 当期望在测试的治疗方式中具有可比的疗效时，HRQoL 可能是对治疗决策过程影响最大的因素，因此应该是主要终点。