心室性不整脈患者におけるダントロレンを利用した臨床試験。
2024年2月14日 更新者：William Stevenson、Vanderbilt University Medical Center
構造性心疾患患者におけるダントロレンによるRyR2阻害および心室性不整脈に対する感受性のランダム化比較試験。
これは、ダントロレンの無作為化プラセボ対照試験 (参加者 N= 84) で、点滴静注の使用の実現可能性を実証するものです。ダントロレンは、VT アブレーションが必要な構造的心疾患患者の心臓電気生理学、血行動態、および心室性不整脈誘発性に対する RyR2 阻害の影響を研究します。
研究者はまた、I.V.の薬物動態/薬力学的関係を調査します。ダントロレンとその特定の心臓の電気生理学的および血行力学的パラメーターに対する短期的な影響。
調査の概要
詳細な説明
テストされる仮説は、構造的心疾患患者の RyR2 活動亢進が不応性と伝導の催不整脈性変化を引き起こし、心収縮性を低下させ、VT/VF を促進するというものです。 RyR2 を阻害するが、Na または K チャネル活性を持たない現在入手可能な薬剤であるダントロレンは、RyR2 変調を研究するためのツールとして使用されます。 研究者らは、電気生理学的、血行力学的、および不整脈予防のエンドポイントを評価するために、VT アブレーションが必要な構造的心疾患患者を対象に、ダントロレンとプラセボを比較するランダム化比較試験を提案しています。 ダントロレンによる RyR1 の阻害も研究され、この臨床集団における筋力と呼吸力への影響を定義します。これは、ダントロレンが抗不整脈薬として転用されることを検討する場合に重要です。
目的は次の2つです。
目的 1: ダントロレンの無作為化プラセボ対照試験を実施して、VT アブレーションを依頼された構造的心疾患患者の心臓電気生理学、血行動態、不整脈誘発性、筋力、および呼吸力学に対する RyR 阻害の効果を研究する。
目的 2: I.V. の薬物動態/薬力学的関係を調査する。ダントロレンと、心臓の電気生理学、血行動態、筋力および呼吸力に対するその短期的な影響。
研究の種類
介入
入学 (推定)
84
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：William Stevenson, MD
- 電話番号：615-322-2318
- メール：william.g.stevenson@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ben M Shoemaker, MD
- 電話番号：615-322-2319
- メール：moore.b.shoemaker@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- カテーテルベースの VT アブレーションの紹介
- 構造的心疾患 (心筋症または RV/LV 瘢痕)
- 永久ペースメーカーまたは植込み型除細動器
除外基準:
- 機械的な心室サポート (例: LVAD、ECMO)
- NYHA クラス IV の心不全
- LVEF < 20%
- 病的肥満 (BMI > 40 kg/m2)
- 重度の腎不全 (GFR<30 mL/min)
- 慢性肝疾患 (Child Pugh クラス A-C)
- カルシウムチャネル遮断薬の現在の使用
- 神経筋障害（例： 筋ジストロフィー）
- 酸素を必要とする慢性閉塞性肺疾患または拘束性肺疾患
- -挿管の治療または病歴
- 妊娠中または授乳中
- 嚥下障害の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダントロレン/リアノデックス
ダントロレン/リアノデックス;ダントロレンの静脈内投与; 1 mg/kg を 3 分かけて静注、1 回投与
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筋弛緩剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
静脈内投与された生理食塩水の制御されたプラセボ。 1 mg/kg を 3 分かけて静注、1 回投与
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静脈内投与された生理食塩水の対照プラセボ。 1 mg/kg を 3 分かけて静注、1 回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準化された心室刺激プロトコルによる持続性 VT/VF の誘導性
時間枠：薬剤注入後10分
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ERP に 10 ms によって計画された減少刺激で余分な刺激を増加させて、RV 頂点の RV 心室カテーテルによる薬物心室刺激を投稿します。
結果は、心室誘導能のはい/いいえとして測定されます。
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薬剤注入後10分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続性 VT/VF の標準化された心室刺激プロトコルによる誘導性の段階
時間枠：薬剤注入後10分
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心室刺激プロトコルの段階の順序変数として測定されます。特定のステップバイステップの V 刺激研究プロトコルは、VERP に追加された 6 つの追加刺激までの単一の追加刺激で続きます。
Inducible VT のどの段階が記録されるか。
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薬剤注入後10分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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連続心拍数測定
時間枠：薬物注入前、注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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心拍数 - BPM
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薬物注入前、注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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シリアル血圧測定
時間枠：薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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血圧 - mmHg
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薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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連続動脈酸素飽和度
時間枠：プレドラッグ、ポストドラッグ 1 分、5 分、10 分、20 分
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O2 sats %、Hgb のパーセント
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プレドラッグ、ポストドラッグ 1 分、5 分、10 分、20 分
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連続混合静脈酸素飽和度 - PA カテーテルから測定
時間枠：薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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混合静脈酸素飽和度 % Hgb のパーセント
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薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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シリアルPA測定
時間枠：薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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PA-mmHg
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薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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連続肺キャップ。くさび圧力測定
時間枠：薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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PCWP-mmHg
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薬物注入前、薬物注入後 1 分、5 分、10 分、20 分
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収集され、オフライン薬物半減期を測定する薬物動態測定ごと
時間枠：薬物注入後 5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、オプションで 28 ～ 36 時間
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半減期 (h)
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薬物注入後 5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、オプションで 28 ～ 36 時間
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観測された最大血漿濃度
時間枠：薬物注入後、5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、任意で 28 ～ 36 時間
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Cmax (ng/ml)
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薬物注入後、5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、任意で 28 ～ 36 時間
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観察された最大血漿濃度に到達するまでの時間
時間枠：薬物注入後、5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、任意で 28 ～ 36 時間
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Tmax (時間)
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薬物注入後、5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、任意で 28 ～ 36 時間
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ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：薬物注入後 5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、およびオプションで 28 ～ 36 時間
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AUC- h ng/ml
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薬物注入後 5 分、10 分、15 分、20 分、1 ～ 4 時間、6 ～ 12 時間、16 ～ 24 時間、およびオプションで 28 ～ 36 時間
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ダントロレン前後の心室有効不応期
時間枠：薬物注入前、薬物注入後 5 分、10 分、15 分、および 20 分後の薬物注入
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500ミリ秒で測定されたVERP
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薬物注入前、薬物注入後 5 分、10 分、15 分、および 20 分後の薬物注入
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酸素飽和度
時間枠：手続き前、手続き中
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パルスオキシメータで測定した酸素飽和度、%
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手続き前、手続き中
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呼吸数
時間枠：手続き前、手続き中
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呼吸数、毎分呼吸
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手続き前、手続き中
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分時換気
時間枠：手続き中
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人工呼吸器測定 L/分の換気量
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手続き中
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一回換気量
時間枠：手続き中
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換気された空気の量、L/呼吸として測定
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手続き中
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動脈血ガス - pH
時間枠：施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血供給から得られる血液ガス、pH測定
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施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血ガス - pO2
時間枠：施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血供給から得られた血液ガス、O2濃度のmmHg
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施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血ガス - pCO2
時間枠：施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血供給から得られる血液ガス、CO2濃度のmmHg
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施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血ガス - 塩基過剰
時間枠：施術前、施術中、施術後2時間
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動脈血供給から得られる血液ガス、CO2濃度のmmHg
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施術前、施術中、施術後2時間
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筋力
時間枠：処置前、処置後2時間
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ダイナモメーターを使用した握力;力のポンドで測定
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処置前、処置後2時間
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神経筋単収縮の高さ
時間枠：処置中、0、5、10、15、20分で薬剤注入後
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けいれんの振幅;ベースライン キャリブレーション単収縮振幅の % として測定 (単位なし、% 変化)
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処置中、0、5、10、15、20分で薬剤注入後
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呼吸サポート
時間枠：処置前、処置中、および処置後2時間
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バッグ/マスク換気、CPAP、BiPAP、LMA、または気管挿管
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処置前、処置中、および処置後2時間
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負の吸気力
時間枠：処置前および処置後2時間
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cmH20で測定
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処置前および処置後2時間
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4 つの神経筋トレーニング
時間枠：術前、術中、薬物注入後、0、5、10、15、20 分、および連続
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最初の刺激と比較した 4 回目の刺激の % として測定された一連の 4 回の刺激テスト (単位なし、% 変化)
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術前、術中、薬物注入後、0、5、10、15、20 分、および連続
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血液化学
時間枠：施術前、施術中、施術後2時間
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SI で測定されたナトリウム、塩化物、カリウム、イオン化カルシウム、重炭酸塩、グルコース、および乳酸の動脈血濃度。国際単位系。
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施術前、施術中、施術後2時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：William Stevenson, MD、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月21日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2024年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月18日
最初の投稿 (実際)
2019年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月14日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。