Een klinisch onderzoek met gebruik van dantroleen bij patiënten met ventriculaire aritmieën.
17 februari 2026 bijgewerkt door: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van RyR2-remming met dantroleen en gevoeligheid voor ventriculaire aritmieën bij patiënten met structurele hartaandoeningen.
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van Dantrolene (N= 84 deelnemers) om de haalbaarheid aan te tonen van het gebruik van I.V. dantroleen om het effect van RyR2-remming op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica en ventriculaire aritmie-induceerbaarheid te bestuderen bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn doorverwezen voor VT-ablatie.
De onderzoekers zullen ook de farmacokinetische/farmacodynamische relatie van I.V. dantroleen en het kortetermijneffect op specifieke cardiale elektrofysiologische en hemodynamische parameters.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hypothese die moet worden getest, is dat RyR2-hyperactiviteit bij patiënten met structurele hartaandoeningen pro-aritmische veranderingen in refractairheid en geleiding veroorzaakt, en de contractiliteit van het hart vermindert, wat VT/VF bevordert. Dantroleen, een momenteel beschikbaar medicijn dat RyR2 remt, maar geen Na- of K-kanaalactiviteit heeft, zal worden gebruikt als een hulpmiddel om RyR2-modulatie te bestuderen. De onderzoekers stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor van dantroleen versus placebo bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn doorverwezen voor VT-ablatie om de eindpunten voor elektrofysiologische, hemodynamische en aritmiepreventie te evalueren. De remming van RyR1 door dantroleen zal ook worden bestudeerd om het effect ervan op de spier- en ademhalingskracht in deze klinische populatie te bepalen, wat belangrijk zal zijn als dantroleen moet worden overwogen voor herbestemming als een anti-aritmicum.
De twee doelen zijn:
Doel 1: Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van dantroleen uitvoeren om het effect van RyR-remming op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica, induceerbaarheid van aritmie, spierkracht en ademhalingsmechanica te bestuderen bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn verwezen voor VT-ablatie.
Doel 2: De farmacokinetische/farmacodynamische relatie van I.V. dantroleen en het kortetermijneffect ervan op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica en spier- en ademhalingskracht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
68
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Doorverwezen voor op katheter gebaseerde VT-ablatie
- Structurele hartziekte (cardiomyopathie of RV/LV-litteken)
- Permanente pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator
Uitsluitingscriteria:
- Mechanische ventriculaire ondersteuning (bijv. LVAD, ECMO)
- NYHA klasse IV hartfalen
- LVEF < 20%
- Morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2)
- Ernstige nierinsufficiëntie (GFR<30 ml/min)
- Chronische leverziekte (Child Pugh klasse A-C)
- Huidig gebruik van calciumantagonisten
- Neuromusculaire aandoening (bijv. spierdystrofie)
- Chronische obstructieve longziekte of restrictieve longziekte die zuurstof nodig heeft
- Therapie of voorgeschiedenis van intubatie
- Zwanger of borstvoeding
- Geschiedenis van dysfagie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dantroleen/Ryanodex
Dantroleen/Ryanodex; intraveneuze toediening van dantroleen; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
spierverslapper
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
gecontroleerde placebo van zoutoplossing intraveneus toegediend; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
Gecontroleerde placebo van zoutoplossing intraveneus toegediend; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met induceerbare aanhoudende ventriculaire tachycardie/ ventriculaire fibrillatie (VT/ VF) met behulp van gestandaardiseerd stimulatieprotocol.
Tijdsspanne: 10 minuten na de infusie van het medicijn
|
Post -ventriculaire stimulatie met rechter ventrikel (RV) ventriculaire katheter in de rechte ventrikel (RV) top met toenemende extra stimuli met geplande afname -stimuli met 10 milliseconden (MS) tot effectieve refractaire periode (ERP).
De uitkomst wordt gemeten als ventriculaire induceerbaarheid ja/nee.
|
10 minuten na de infusie van het medicijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stadium van induceerbaarheid van ventriculaire tachycardie/ventriculaire fibrillatie (VT/VF) door gestandaardiseerde ventriculaire stimulatieprotocol Pre en Post medicijn/placebo.
Tijdsspanne: 10 minuten na de infusie van het medicijn
|
Een gestandaardiseerd inductieprotocol wordt uitgevoerd met behulp van geprogrammeerde ventriculaire stimulatie van de rechter ventriculaire top die werd uitgevoerd voor het drugs/Placebo en Post Drug/Placebo.
De inductie is enkele, dubbele of drievoudige extra beats van stimulatie.
|
10 minuten na de infusie van het medicijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure
|
Zuurstofverzadiging gemeten door pulsoximeter, %
|
pre-procedure, tijdens de procedure
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure
|
Ademhalingssnelheid, ademhaling per minuut
|
pre-procedure, tijdens de procedure
|
|
Minuut Ventilatie
Tijdsspanne: tijdens procedure
|
Ventilator gemeten L/min ventilatie
|
tijdens procedure
|
|
Getijdenvolume
Tijdsspanne: tijdens procedure
|
Volume van geventileerde lucht, gemeten als L/adem
|
tijdens procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pH
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, pH-meting
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pO2
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, mmHg O2-concentratie
|
Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pCO2
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, mmHg CO2-concentratie
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: pre-procedure, twee uur na de procedure
|
Handgreepkracht met behulp van een dynamometer; gemeten in kilo's kracht
|
pre-procedure, twee uur na de procedure
|
|
Seriële hartslagmetingen
Tijdsspanne: Infusie vóór het medicijn, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie
|
Hartslagmeting uitgevoerd door standaard hartslagmonitoren in het elektrofysiologielab.
|
Infusie vóór het medicijn, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie
|
|
Aantal deelnemers met een verandering van bloeddruk
Tijdsspanne: 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na infusie.
|
Verandering in seriële bloeddruk op gespecificeerde tijdstippen.
|
1 minuut, 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na infusie.
|
|
Seriële arteriële O2 SAT's
Tijdsspanne: Pre -medicijn, post -medicijn 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten
|
Hemodynamische monitoring voor O2 SAT's zal worden uitgevoerd tijdens ablatie met een arteriële lijn en longslagader (PA) katheter (aka.
Swann-Ganz-katheter).
|
Pre -medicijn, post -medicijn 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten
|
|
Seriële gemengde veneuze O2 SAT's- gemeten uit PA-katheter
Tijdsspanne: Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
Hemodynamische monitoring voor gemengde veneuze O2 SAT's zal worden uitgevoerd tijdens ablatie met een arteriële lijn en longslagader (PA) katheter (aka.
Swann-Ganz-katheter).
|
Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
|
Seriële PA -metingen
Tijdsspanne: Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
Pa-mmhg; Hemodynamische monitoring voor PA zal worden uitgevoerd tijdens ablatie met een arteriële lijn en longslagader (PA) katheter (aka.
Swann-Ganz-katheter).
|
Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
|
Seriële longkap. Wigdrukmetingen
Tijdsspanne: Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
Het meten van de pulmonale capillaire wigdruk door de hemodynamische longkathether
|
Infusie vóór geneesmiddelen, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie van geneesmiddelen
|
|
Volgens de farmacokinetiekmetingen die zullen worden verzameld en gemeten offline-drugshelft leven
Tijdsspanne: Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
De farmacokinetische meting van de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het lichaam met de helft af te nemen.
|
Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
Een farmacokinetische maatregel om de hoogste concentratie van het geneesmiddel te bepalen.
|
Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
|
Tijd om maximaal waargenomen plasmaconcentratie te bereiken
Tijdsspanne: Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
Tmax (H) tijd tot maximale concentratie door plasmaconcentratie.
|
Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot oneindig
Tijdsspanne: Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
Een meting van de farmacokinetiek, het gebied onder de curve gemeten als een functie van de tijd.
|
Post drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optionele 28-36 uur
|
|
Ventriculaire effectieve refractaire periode pre/post dantrolene
Tijdsspanne: Infusie vóór het geneesmiddelen, post-drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na drugs
|
Ventriculaire effectieve refractaire periode gemeten via elektrofysiologische katheter.
|
Infusie vóór het geneesmiddelen, post-drugsinfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na drugs
|
|
Arterieel bloedgas - base overtollig
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, MMHG CO2 -concentratie
|
Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Neuromusculaire spierhoogte
Tijdsspanne: Tijdens de procedure, na de infusie van drugs op 0, 5, 10, 15, 20 minuten
|
Twitch -amplitude; gemeten als een % van de basiskalibratie -twitch -amplitude (eenheidloos, % verandering)
|
Tijdens de procedure, na de infusie van drugs op 0, 5, 10, 15, 20 minuten
|
|
Ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure en twee uur na de procedure
|
Bag/maskerventilatie, CPAP, BIPAP, LMA of Tracheal Intubation
|
Pre-procedure, tijdens de procedure en twee uur na de procedure
|
|
Negatieve inspiratoire kracht
Tijdsspanne: Pre-procedure en twee uur na de procedure
|
Gemeten door de ademhalingstest bij het bed.
|
Pre-procedure en twee uur na de procedure
|
|
Neuromusculaire trein van vier
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure, na infusie van geneesmiddelen op 0, 5, 10, 15, 20 minuten en continu en continu
|
Trein van vier stimulatietest gemeten als een % van de vierde stimulatie in vergelijking met de eerste (unitless, % verandering)
|
Pre-procedure, tijdens de procedure, na infusie van geneesmiddelen op 0, 5, 10, 15, 20 minuten en continu en continu
|
|
Bloedchemie
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Arteriële bloedconcentraties van natrium, chloride, kalium, geïoniseerd calcium, bicarbonaat, glucose en lactaat gemeten in het internationale systeem van eenheden.
|
Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Aritmieën, hart
- Tachycardie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tachycardie, ventriculair
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Imidazolen
- Hydantoins
- Imidazolidines
- Dantroleen
Andere studie-ID-nummers
- 190797
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .