Een klinisch onderzoek met gebruik van dantroleen bij patiënten met ventriculaire aritmieën.
14 februari 2024 bijgewerkt door: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van RyR2-remming met dantroleen en gevoeligheid voor ventriculaire aritmieën bij patiënten met structurele hartaandoeningen.
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van Dantrolene (N= 84 deelnemers) om de haalbaarheid aan te tonen van het gebruik van I.V. dantroleen om het effect van RyR2-remming op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica en ventriculaire aritmie-induceerbaarheid te bestuderen bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn doorverwezen voor VT-ablatie.
De onderzoekers zullen ook de farmacokinetische/farmacodynamische relatie van I.V. dantroleen en het kortetermijneffect op specifieke cardiale elektrofysiologische en hemodynamische parameters.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hypothese die moet worden getest, is dat RyR2-hyperactiviteit bij patiënten met structurele hartaandoeningen pro-aritmische veranderingen in refractairheid en geleiding veroorzaakt, en de contractiliteit van het hart vermindert, wat VT/VF bevordert. Dantroleen, een momenteel beschikbaar medicijn dat RyR2 remt, maar geen Na- of K-kanaalactiviteit heeft, zal worden gebruikt als een hulpmiddel om RyR2-modulatie te bestuderen. De onderzoekers stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor van dantroleen versus placebo bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn doorverwezen voor VT-ablatie om de eindpunten voor elektrofysiologische, hemodynamische en aritmiepreventie te evalueren. De remming van RyR1 door dantroleen zal ook worden bestudeerd om het effect ervan op de spier- en ademhalingskracht in deze klinische populatie te bepalen, wat belangrijk zal zijn als dantroleen moet worden overwogen voor herbestemming als een anti-aritmicum.
De twee doelen zijn:
Doel 1: Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van dantroleen uitvoeren om het effect van RyR-remming op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica, induceerbaarheid van aritmie, spierkracht en ademhalingsmechanica te bestuderen bij patiënten met structurele hartaandoeningen die zijn verwezen voor VT-ablatie.
Doel 2: De farmacokinetische/farmacodynamische relatie van I.V. dantroleen en het kortetermijneffect ervan op cardiale elektrofysiologie, hemodynamica en spier- en ademhalingskracht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: William Stevenson, MD
- Telefoonnummer: 615-322-2318
- E-mail: william.g.stevenson@vumc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Ben M Shoemaker, MD
- Telefoonnummer: 615-322-2319
- E-mail: moore.b.shoemaker@vumc.org
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Doorverwezen voor op katheter gebaseerde VT-ablatie
- Structurele hartziekte (cardiomyopathie of RV/LV-litteken)
- Permanente pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator
Uitsluitingscriteria:
- Mechanische ventriculaire ondersteuning (bijv. LVAD, ECMO)
- NYHA klasse IV hartfalen
- LVEF < 20%
- Morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2)
- Ernstige nierinsufficiëntie (GFR<30 ml/min)
- Chronische leverziekte (Child Pugh klasse A-C)
- Huidig gebruik van calciumantagonisten
- Neuromusculaire aandoening (bijv. spierdystrofie)
- Chronische obstructieve longziekte of restrictieve longziekte die zuurstof nodig heeft
- Therapie of voorgeschiedenis van intubatie
- Zwanger of borstvoeding
- Geschiedenis van dysfagie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dantroleen/Ryanodex
Dantroleen/Ryanodex; intraveneuze toediening van dantroleen; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
spierverslapper
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
gecontroleerde placebo van zoutoplossing intraveneus toegediend; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
Gecontroleerde placebo van zoutoplossing intraveneus toegediend; 1 mg/kg IV gedurende 3 minuten, eenmalige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Induceerbaarheid van aanhoudende VT/VF door gestandaardiseerd ventriculair stimulatieprotocol
Tijdsspanne: 10 minuten na infusie van het geneesmiddel
|
Post-medicamenteuze ventriculaire stimulatie met RV-ventriculaire katheter in de RV-apex met toenemende extra stimuli met geplande afnemende stimuli met 10 ms naar ERP.
Het resultaat wordt gemeten als ventriculaire induceerbaarheid ja/nee.
|
10 minuten na infusie van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stadium van induceerbaarheid door gestandaardiseerd ventriculair stimulatieprotocol van de aanhoudende VT/VF
Tijdsspanne: 10 minuten na infusie van het geneesmiddel
|
gemeten als ordinale variabele voor stadium van ventriculaire stimulatieprotocol; specifiek stap voor stap V-stim-onderzoeksprotocol zal worden gevolgd met enkele extra stimuli tot maximaal zes extra stimuli toegevoegd aan VERP.
Welk stadium van induceerbare VT wordt opgenomen.
|
10 minuten na infusie van het geneesmiddel
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Seriële hartslagmetingen
Tijdsspanne: pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie
|
Hartslag - BPM
|
pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na infusie
|
|
Seriële bloeddrukmetingen
Tijdsspanne: pre-medicijninfusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na medicijninfusie
|
BP - mmHg
|
pre-medicijninfusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na medicijninfusie
|
|
Seriële arteriële O2 sats
Tijdsspanne: pre drug, post drug 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten
|
O2 verzadigd %, procent van Hgb
|
pre drug, post drug 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten
|
|
Seriële gemengde veneuze O2-saturatie gemeten vanaf PA-katheter
Tijdsspanne: pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten na druginfusie
|
gemengde veneuze O2 verzadigd % procent van Hgb
|
pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten na druginfusie
|
|
Seriële PA-metingen
Tijdsspanne: pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten na druginfusie
|
PA mmHg
|
pre drug infusie, 1 minuut, 5 minuut, 10 minuut en 20 minuten na druginfusie
|
|
Seriële longkap. Wig drukmetingen
Tijdsspanne: pre-medicijninfusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na medicijninfusie
|
PCWP- mmHg
|
pre-medicijninfusie, 1 minuut, 5 minuten, 10 minuten en 20 minuten na medicijninfusie
|
|
Volgens de farmacokinetische metingen die zullen worden verzameld en gemeten offline-drug halfwaardetijd
Tijdsspanne: na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
halfwaardetijd (u)
|
na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
Cmax (ng/ml)
|
Na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken
Tijdsspanne: Na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
Tmax (uur)
|
Na infusie van het medicijn na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot oneindig
Tijdsspanne: na infusie van het geneesmiddel na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
AUC-h ng/ml
|
na infusie van het geneesmiddel na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten, 20 minuten, 1-4 uur, 6-12 uur, 16-24 uur en optioneel 28-36 uur
|
|
Ventriculaire effectieve refractaire periode pre/post dantroleen
Tijdsspanne: pre-medicijninfusie, post-medicijninfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na medicatie
|
VERP gemeten op 500 ms
|
pre-medicijninfusie, post-medicijninfusie na 5 minuten, 10 minuten, 15 minuten en 20 minuten na medicatie
|
|
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure
|
Zuurstofverzadiging gemeten door pulsoximeter, %
|
pre-procedure, tijdens de procedure
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure
|
Ademhalingssnelheid, ademhaling per minuut
|
pre-procedure, tijdens de procedure
|
|
Minuut Ventilatie
Tijdsspanne: tijdens procedure
|
Ventilator gemeten L/min ventilatie
|
tijdens procedure
|
|
Getijdenvolume
Tijdsspanne: tijdens procedure
|
Volume van geventileerde lucht, gemeten als L/adem
|
tijdens procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pH
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, pH-meting
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pO2
Tijdsspanne: Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, mmHg O2-concentratie
|
Pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Arterieel bloedgas - pCO2
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, mmHg CO2-concentratie
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Arterieel bloedgas - base-overmaat
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Bloedgas, verkregen uit arteriële bloedtoevoer, mmHg CO2-concentratie
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: pre-procedure, twee uur na de procedure
|
Handgreepkracht met behulp van een dynamometer; gemeten in kilo's kracht
|
pre-procedure, twee uur na de procedure
|
|
Neuromusculaire twitch-hoogte
Tijdsspanne: Tijdens de procedure, na infusie van het geneesmiddel na 0, 5, 10, 15, 20 minuten
|
Twitch-amplitude; gemeten als een % van de baseline kalibratie twitch amplitude (eenheidloos, % verandering)
|
Tijdens de procedure, na infusie van het geneesmiddel na 0, 5, 10, 15, 20 minuten
|
|
Ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure en twee uur na de procedure
|
Beademing met zak/masker, CPAP, BiPAP, LMA of tracheale intubatie
|
pre-procedure, tijdens de procedure en twee uur na de procedure
|
|
Negatieve inspiratiekracht
Tijdsspanne: pre-procedure en twee uur na de procedure
|
gemeten in cm H20
|
pre-procedure en twee uur na de procedure
|
|
Neuromusculaire trein van vier
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, na infusie van het geneesmiddel op 0, 5, 10, 15, 20 minuten en continu
|
Trein van vier stimulatietest gemeten als een % van de vierde stimulatie in vergelijking met de eerste (eenheidloos, % verandering)
|
pre-procedure, tijdens de procedure, na infusie van het geneesmiddel op 0, 5, 10, 15, 20 minuten en continu
|
|
Bloed samenstelling
Tijdsspanne: pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Arteriële bloedconcentraties van natrium, chloride, kalium, geïoniseerd calcium, bicarbonaat, glucose en lactaat gemeten in SI ) internationaal systeem van eenheden.
|
pre-procedure, tijdens de procedure, twee uur na de procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 augustus 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
15 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 190797
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ventriculaire tachycardie
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoWervingLVAD (Left Ventricular Assist Device) Driveline-infectieVerenigde Staten
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansWervingLVAD (Left Ventricular Assist Device) Driveline-infectieVerenigde Staten
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineWerving
Klinische onderzoeken op Dantroleen/Ryanodex
-
Eagle Pharmaceuticals, Inc.VoltooidInspanning HitteberoerteSaoedi-Arabië
-
Eagle Pharmaceuticals, Inc.BeëindigdDrugstoxiciteit Psychotrope middelen PsychostimulantiaVerenigde Staten
-
Eagle Pharmaceuticals, Inc.Quintiles, Inc.Voltooid