在室性心律失常患者中使用丹曲林的临床试验。
2024年2月14日 更新者：William Stevenson、Vanderbilt University Medical Center
结构性心脏病患者用丹曲林抑制 RyR2 和对室性心律失常易感性的随机对照试验。
这是丹曲林的随机、安慰剂对照试验（N= 84 名参与者），以证明使用 I.V. 的可行性。 dantrolene 研究 RyR2 抑制对结构性心脏病患者心脏电生理学、血流动力学和室性心律失常诱发性的影响，这些患者需要进行 VT 消融。
研究人员还将探索 I.V. 的药代动力学/药效学关系。丹曲林及其对特定心脏电生理和血液动力学参数的短期影响。
研究概览
详细说明
待检验的假设是，结构性心脏病患者的 RyR2 过度活跃导致不应性和传导的促心律失常变化，并降低心脏收缩力，从而促进 VT/VF。 Dantrolene 是一种目前可用的抑制 RyR2 的药物，但没有 Na 或 K 通道活性，将用作研究 RyR2 调制的工具。 研究人员提出了一项随机对照试验，比较丹曲林与安慰剂在结构性心脏病患者中进行 VT 消融，以评估电生理学、血流动力学和心律失常预防终点。 还将研究丹曲林对 RyR1 的抑制作用，以确定其对该临床人群的肌肉和呼吸强度的影响，如果考虑将丹曲林重新用作抗心律失常药物，这将很重要。
这两个目标是：
目的 1：进行一项关于丹曲林的随机、安慰剂对照试验，以研究 RyR 抑制对接受 VT 消融的结构性心脏病患者的心脏电生理学、血流动力学、心律失常诱发性、肌肉力量和呼吸力学的影响。
目标 2：探索 I.V. 的药代动力学/药效学关系。丹曲林及其对心脏电生理学、血液动力学、肌肉和呼吸强度的短期影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
84
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：William Stevenson, MD
- 电话号码：615-322-2318
- 邮箱：william.g.stevenson@vumc.org
研究联系人备份
- 姓名：Ben M Shoemaker, MD
- 电话号码：615-322-2319
- 邮箱：moore.b.shoemaker@vumc.org
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 大于或等于 18 岁
- 能够给予书面知情同意
- 推荐进行基于导管的 VT 消融
- 结构性心脏病（心肌病或 RV/LV 疤痕）
- 永久起搏器或植入式心脏复律除颤器
排除标准：
- 机械心室支持（例如 心肺辅助装置、ECMO）
- NYHA IV 级心力衰竭
- LVEF < 20%
- 病态肥胖（BMI > 40 kg/m2）
- 严重肾功能不全 (GFR<30 mL/min)
- 慢性肝病（Child Pugh A-C 级）
- 目前使用钙通道阻滞剂
- 神经肌肉疾病（例如 肌营养不良症）
- 需要氧气的慢性阻塞性肺病或限制性肺病
- 插管治疗或病史
- 怀孕或哺乳
- 吞咽困难史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丹曲林/Ryanodex
丹曲林/Ryanodex；静脉注射丹曲林； 1 mg/kg IV 超过 3 分钟，一次剂量
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肌肉松弛剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
静脉注射生理盐水对照安慰剂； 1 mg/kg IV 超过 3 分钟，一次剂量
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静脉注射生理盐水对照安慰剂； 1 mg/kg IV 超过 3 分钟，一次剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过标准化心室刺激方案诱导持续性 VT/VF
大体时间：输注药物后10分钟
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在 RV 心尖使用 RV 心室导管进行药物后心室刺激，增加额外刺激，计划减少刺激 10 ms 至 ERP。
结果被测量为心室诱导性是/否。
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输注药物后10分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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持续 VT/VF 标准化心室刺激方案的诱导阶段
大体时间：输注药物后10分钟
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作为心室刺激方案阶段的序数变量测量；特定的逐步 V-stim 研究方案将遵循单个额外刺激，最多 6 个额外刺激添加到 VERP。
将记录诱发性 VT 的哪个阶段。
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输注药物后10分钟
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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串行心率测量
大体时间：药物输注前、输注后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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心率 - BPM
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药物输注前、输注后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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系列血压测量
大体时间：给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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血压 - 毫米汞柱
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给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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串行动脉氧饱和度
大体时间：用药前、用药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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O2 饱和百分比，Hgb 百分比
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用药前、用药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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系列混合静脉 O2 饱和度 - 从 PA 导管测量
大体时间：给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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混合静脉 O2 sats % Hgb 百分比
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给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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串行 PA 测量
大体时间：给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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PA- mmHg
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给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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串行肺帽。楔压测量
大体时间：给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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PCWP- mmHg
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给药前、给药后1分钟、5分钟、10分钟、20分钟
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根据将收集和测量的离线药物半衰期的药代动力学测量值
大体时间：给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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半衰期 (h)
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给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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观察到的最大血浆浓度
大体时间：给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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最高浓度（纳克/毫升）
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给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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达到最大观察到的血浆浓度的时间
大体时间：给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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最高温度（小时）
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给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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浓度-时间曲线下的面积从零到无穷大
大体时间：给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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AUC- h ng/ml
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给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、1-4小时、6-12小时、16-24小时和可选的28-36小时
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丹曲林前后心室有效不应期
大体时间：给药前、给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟给药
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VERP 在 500 毫秒时测得
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给药前、给药后5分钟、10分钟、15分钟、20分钟给药
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氧饱和度
大体时间：术前, 术中
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脉搏血氧仪测量的血氧饱和度，%
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术前, 术中
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呼吸频率
大体时间：术前, 术中
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呼吸率，每分钟呼吸
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术前, 术中
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每分钟通气量
大体时间：过程中
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呼吸机测得的通气量 L/min
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过程中
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潮量
大体时间：过程中
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通风空气量，以升/呼吸测量
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过程中
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动脉血气 - pH
大体时间：术前、术中、术后两小时
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血气，从动脉血液供应中获得，pH 测量
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术前、术中、术后两小时
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动脉血气 - pO2
大体时间：术前、术中、术后两小时
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血气，从动脉血液供应中获得，O2 浓度的 mmHg
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术前、术中、术后两小时
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动脉血气 - pCO2
大体时间：术前、术中、术后两小时
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血气，从动脉血液供应中获得，二氧化碳浓度的毫米汞柱
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术前、术中、术后两小时
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动脉血气 - 碱过剩
大体时间：术前、术中、术后两小时
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血气，从动脉血液供应中获得，二氧化碳浓度的毫米汞柱
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术前、术中、术后两小时
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肌肉力量
大体时间：手术前，手术后两小时
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使用测力计的握力；以磅力为单位
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手术前，手术后两小时
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神经肌肉颤动高度
大体时间：在手术过程中，在 0、5、10、15、20 分钟后输注药物
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抽搐幅度；测量为基线校准抽动幅度的百分比（无单位，变化百分比）
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在手术过程中，在 0、5、10、15、20 分钟后输注药物
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呼吸支持
大体时间：手术前、手术中和手术后两小时
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气囊/面罩通气、CPAP、BiPAP、LMA 或气管插管
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手术前、手术中和手术后两小时
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负吸气力
大体时间：手术前和手术后两小时
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测量单位为 cm H20
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手术前和手术后两小时
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四人神经肌肉训练
大体时间：术前、术中、0、5、10、15、20分钟输注药物后，连续
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以第四次刺激与第一次刺激相比的百分比形式测量的四次刺激测试序列（无单位，变化百分比）
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术前、术中、0、5、10、15、20分钟输注药物后，连续
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血液化学
大体时间：术前、术中、术后两小时
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钠、氯、钾、离子钙、碳酸氢盐、葡萄糖和乳酸盐的动脉血浓度，以 SI) 国际单位制表示。
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术前、术中、术后两小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William Stevenson, MD、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月21日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月18日
首次发布 (实际的)
2019年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月14日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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