En klinisk prövning med Dantrolen hos patienter med ventrikulära arytmier.
17 februari 2026 uppdaterad av: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
En randomiserad kontrollerad studie av RyR2-hämning med dantrolen och känslighet för ventrikulära arytmier hos patienter med strukturell hjärtsjukdom.
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad studie av Dantrolene (N= 84 deltagare) för att demonstrera genomförbarheten av att använda I.V. dantrolene för att studera effekten av RyR2-hämning på hjärtelektrofysiologi, hemodynamik och ventrikulär arytmi-inducerbarhet hos patienter med strukturell hjärtsjukdom hänvisad till VT-ablation.
Utredarna kommer också att utforska det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan I.V. dantrolen och dess kortsiktiga effekt på specifika hjärtelektrofysiologiska och hemodynamiska parametrar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotesen som ska testas är att RyR2-hyperaktivitet hos patienter med strukturell hjärtsjukdom driver proarytmiska förändringar i refraktäritet och ledning, och minskar hjärtkontraktiliteten, vilket främjar VT/VF. Dantrolene, ett för närvarande tillgängligt läkemedel som hämmar RyR2, men som inte har någon Na- eller K-kanalaktivitet, kommer att användas som ett verktyg för att studera RyR2-modulering. Utredarna föreslår en randomiserad kontrollerad studie av dantrolen kontra placebo hos patienter med strukturell hjärtsjukdom som hänvisats till VT-ablation för att utvärdera elektrofysiologiska, hemodynamiska och arytmiförebyggande effektmått. Dantrolenes hämning av RyR1 kommer också att studeras för att definiera dess effekt på muskel- och andningsstyrka i denna kliniska population, vilket kommer att vara viktigt om dantrolen ska övervägas för återanvändning som ett antiarytmiskt läkemedel.
De två målen är:
Syfte 1: Att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad studie av dantrolen för att studera effekten av RyR-hämning på hjärtelektrofysiologi, hemodynamik, arytmi-inducerbarhet, muskelstyrka och andningsmekanik hos patienter med strukturell hjärtsjukdom hänvisad till VT-ablation.
Syfte 2: Att utforska det farmakokinetiska/farmakodynamiska förhållandet mellan I.V. dantrolen och dess kortsiktiga effekt på hjärtelektrofysiologi, hemodynamik och muskel- och andningsstyrka.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
68
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Större än eller lika med 18 år
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Remitterad för kateterbaserad VT-ablation
- Strukturell hjärtsjukdom (kardiomyopati eller RV/LV-ärr)
- Permanent pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
Exklusions kriterier:
- Mekaniskt ventrikulärt stöd (t.ex. LVAD, ECMO)
- NYHA klass IV hjärtsvikt
- LVEF < 20 %
- Sjuklig fetma (BMI > 40 kg/m2)
- Allvarlig njurinsufficiens (GFR<30 ml/min)
- Kronisk leversjukdom (Child Pugh klass A-C)
- Nuvarande användning av kalciumkanalblockerare
- Neuromuskulär störning (t.ex. muskeldystrofi)
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller restriktiv lungsjukdom som kräver syre
- Terapi eller historia av intubation
- Gravid eller ammande
- Historia om dysfagi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dantrolene/Ryanodex
Dantrolene/Ryanodex; intravenös administrering av dantrolen; 1 mg/kg IV under 3 minuter, engångsdos
|
muskelavslappnande
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
kontrollerad placebo av saltlösning administrerad intravenöst; 1 mg/kg IV under 3 minuter, engångsdos
|
Kontrollerad placebo av saltlösning administrerad intravenöst; 1 mg/kg IV under 3 minuter, engångsdos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med inducerbara varaktiga ventrikulära takykardi/ ventrikelflimmer (VT/ VF) med standardiserat stimuleringsprotokoll.
Tidsram: 10 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Post läkemedelsventrikulär stimulering med höger ventrikel (RV) ventrikulär kateter i höger ventrikel (RV) spets med ökande extra stimuli med planerade minskningsstimuli med 10 millisekunder (MS) till effektiv eldfast period (ERP).
Resultatet mäts som ventrikulär inducerbarhet Ja/Nej.
|
10 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steg av inducerbarhet av ventrikulär takykardi/ventrikelflimmer (VT/VF) genom standardiserat ventrikulärt stimuleringsprotokoll före och postläkemedel/placebo.
Tidsram: 10 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Ett standardiserat induktionsprotokoll utförs med användning av programmerad ventrikulär stimulering från den högra ventrikulära spetsen som gjordes före läkemedel/placebo och postläkemedel/placebo.
Induktionen är enstaka, dubbla eller trippel extra slag av stimulering.
|
10 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Syremättnad
Tidsram: före proceduren, under proceduren
|
Syremättnad mätt med pulsoximeter, %
|
före proceduren, under proceduren
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: före proceduren, under proceduren
|
Andningshastighet, andning per minut
|
före proceduren, under proceduren
|
|
Minutventilation
Tidsram: under proceduren
|
Ventilator uppmätt L/min ventilation
|
under proceduren
|
|
Tidal volym
Tidsram: under proceduren
|
Volym ventilerad luft, mätt som L/andning
|
under proceduren
|
|
Arteriell blodgas - pH
Tidsram: före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Blodgas, erhållen från arteriell blodtillförsel, pH-mätning
|
före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
|
Arteriell blodgas - pO2
Tidsram: Före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Blodgas, erhållen från arteriell blodtillförsel, mmHg O2-koncentration
|
Före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
|
Arteriell blodgas - pCO2
Tidsram: före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Blodgas, erhållen från arteriell blodtillförsel, mmHg CO2-koncentration
|
före proceduren, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: före proceduren, två timmar efter proceduren
|
Handgreppsstyrka med hjälp av en dynamometer; mätt i pund kraft
|
före proceduren, två timmar efter proceduren
|
|
Seriella hjärtfrekvensmätningar
Tidsram: Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter infusion
|
Hjärtfrekvensmätning som utförs av standardmonitorer för hjärtfrekvens i elektrofysiologilaboratoriet.
|
Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter infusion
|
|
Antal deltagare med en förändring av blodtrycket
Tidsram: 1 minut, 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter och 20 minuter efter infusion.
|
Förändring i seriellt blodtryck vid specifika tidpunkter.
|
1 minut, 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter och 20 minuter efter infusion.
|
|
Seriell arteriell O2 SATS
Tidsram: Pre Drug, Post Drug 1 minut, 5 Minute, 10 Minute och 20 Minutes
|
Hemodynamisk övervakning för O2 SAT kommer att utföras under ablation med en arteriell linje och lungartär (PA) -kateter (AKA.
Swann-Ganz-kateter).
|
Pre Drug, Post Drug 1 minut, 5 Minute, 10 Minute och 20 Minutes
|
|
Seriell blandad venös O2 SATS- Mätt från PA-kateter
Tidsram: Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Hemodynamisk övervakning för blandad venös O2 SAT kommer att utföras under ablation med en arteriell linje och lungartär (PA) -kateter (aka.
Swann-Ganz-kateter).
|
Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
|
Seriella PA -mätningar
Tidsram: Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
PA- MMHG; Hemodynamisk övervakning för PA kommer att utföras under ablation med en arteriell linje och lungartär (PA) -kateter (AKA.
Swann-Ganz-kateter).
|
Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
|
Seriell lungmössa. Kiltrycksmätningar
Tidsram: Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
Mätning av lungkapillär kiltrycket med det hemodynamiska lungkather
|
Pre -läkemedelsinfusion, 1 minut, 5 minuter, 10 minuter och 20 minuter efter läkemedelsinfusion
|
|
Per farmakokinetikmätningar som kommer att samlas in och mätas offline-droghalvering
Tidsram: Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
Den farmakokinetiska mätningen av den tid det tar för koncentrationen av läkemedlet i kroppen att minska med hälften.
|
Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
Ett farmakokinetiskt mått för att bestämma den högsta koncentrationen av läkemedlet.
|
Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
Tmax (H) Tid till maximal koncentration genom plasmakoncentration.
|
Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
|
Område under koncentrationstidskurvan från noll till oändlighet
Tidsram: Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
En mätning av farmakokinetik som är området under kurvan uppmätt som en funktion av tiden.
|
Lägg upp läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter, 20 minuter, 1-4 timmar, 6-12 timmar, 16-24 timmar och valfri 28-36 timmar
|
|
Ventrikulär effektiv eldfast period före/postdantrolen
Tidsram: Infusion före läkemedlet, efter läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter och 20 minuter efter läkemedlet
|
Ventrikulär effektiv eldfast period uppmätt via elektrofysiologikateter.
|
Infusion före läkemedlet, efter läkemedelsinfusion vid 5 minuter, 10 minuter, 15 minuter och 20 minuter efter läkemedlet
|
|
Arteriell blodgas - basöverskott
Tidsram: Förprocedur, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Blodgas, erhållen från arteriell blodtillförsel, MMHG av CO2 -koncentration
|
Förprocedur, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
|
Neuromuskulär ryckhöjd
Tidsram: Under proceduren, efter läkemedelsinfusion vid 0, 5, 10, 15, 20 minuter
|
Twitch -amplitud; uppmätt som en % av baslinjekalibreringen ryckamplitud (enhetslös, % förändring)
|
Under proceduren, efter läkemedelsinfusion vid 0, 5, 10, 15, 20 minuter
|
|
Andningsstöd
Tidsram: Förprocess, under proceduren och två timmar efter proceduren
|
Väska/maskventilation, CPAP, BIPAP, LMA eller TRACHEAL Intubation
|
Förprocess, under proceduren och två timmar efter proceduren
|
|
Negativ inspirationsstyrka
Tidsram: Förprocess och två timmar efter proceduren
|
Mätt med sängen på sängen.
|
Förprocess och två timmar efter proceduren
|
|
Neuromuskulärt tåg på fyra
Tidsram: Förprocedur, under proceduren, efter läkemedelsinfusion vid 0, 5, 10, 15, 20 minuter och kontinuerlig
|
Tåg av fyra stimuleringstest mätt som en % av den fjärde stimuleringen jämfört med den första (enhetslös, % förändring)
|
Förprocedur, under proceduren, efter läkemedelsinfusion vid 0, 5, 10, 15, 20 minuter och kontinuerlig
|
|
Blodkemi
Tidsram: Förprocedur, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Arteriella blodkoncentrationer av natrium, klorid, kalium, joniserat kalcium, bikarbonat, glukos och laktat uppmätt i SI) internationella system av enheter.
|
Förprocedur, under proceduren, två timmar efter proceduren
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
29 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
22 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 190797
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .