Badanie kliniczne wykorzystujące dantrolen u pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu.

Hipoteza, którą należy przetestować, jest taka, że ​​nadaktywność RyR2 u pacjentów ze strukturalną chorobą serca powoduje proarytmiczne zmiany w refrakcji i przewodzeniu oraz zmniejsza kurczliwość serca, co sprzyja VT/VF. Dantrolen, obecnie dostępny lek, który hamuje RyR2, ale nie wykazuje aktywności kanałów Na ani K, zostanie wykorzystany jako narzędzie do badania modulacji RyR2. Badacze proponują randomizowaną, kontrolowaną próbę dantrolenu w porównaniu z placebo u pacjentów ze strukturalną chorobą serca skierowaną do ablacji VT w celu oceny punktów końcowych elektrofizjologicznych, hemodynamicznych i zapobiegania arytmii. Hamowanie RyR1 przez dantrolen będzie również badane w celu określenia jego wpływu na siłę mięśni i oddechu w tej populacji klinicznej, co będzie ważne, jeśli dantrolen ma być rozważany pod kątem zmiany przeznaczenia jako leku antyarytmicznego.

Dwa cele to:

Cel 1: Przeprowadzenie randomizowanej, kontrolowanej placebo próby dantrolenu w celu zbadania wpływu hamowania RyR na elektrofizjologię serca, hemodynamikę, indukowalność arytmii, siłę mięśni i mechanikę oddychania u pacjentów ze strukturalną chorobą serca kierowanych do ablacji VT.

Cel 2: Zbadanie zależności farmakokinetycznej/farmakodynamicznej I.V. dantrolen i jego krótkotrwały wpływ na elektrofizjologię serca, hemodynamikę oraz siłę mięśni i oddechu.