Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания с использованием дантролена у пациентов с желудочковыми аритмиями.

14 февраля 2024 г. обновлено: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center

Рандомизированное контролируемое исследование ингибирования RyR2 с помощью дантролена и предрасположенности к желудочковым аритмиям у пациентов со структурными заболеваниями сердца.

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование дантролена (N = 84 участника), чтобы продемонстрировать возможность использования внутривенного введения. дантролен для изучения влияния ингибирования RyR2 на электрофизиологию сердца, гемодинамику и индуцируемость желудочковой аритмии у пациентов со структурным заболеванием сердца, направленных на абляцию ЖТ. Исследователи также изучат фармакокинетические/фармакодинамические отношения I.V. дантролен и его кратковременное влияние на специфические электрофизиологические и гемодинамические параметры сердца.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что гиперактивность RyR2 у пациентов со структурным заболеванием сердца вызывает проаритмические изменения рефрактерности и проводимости и снижает сократимость сердца, что способствует ЖТ/ФЖ. Дантролен, доступный в настоящее время препарат, который ингибирует RyR2, но не обладает активностью Na- или K-канала, будет использоваться в качестве инструмента для изучения модуляции RyR2. Исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование дантролена по сравнению с плацебо у пациентов со структурными заболеваниями сердца, направленных на аблацию ЖТ, для оценки конечных точек электрофизиологических, гемодинамических и профилактических аритмий. Ингибирование дантроленом RyR1 также будет изучаться для определения его влияния на мышечную и дыхательную силу в этой клинической популяции, что будет важно, если дантролен будет рассматриваться для повторного использования в качестве антиаритмического препарата.

Две цели:

Цель 1: провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование дантролена для изучения влияния ингибирования RyR на электрофизиологию сердца, гемодинамику, индуцируемость аритмии, мышечную силу и дыхательную механику у пациентов со структурными заболеваниями сердца, направленных на аблацию ЖТ.

Цель 2: изучить фармакокинетические/фармакодинамические отношения I.V. дантролен и его краткосрочное влияние на электрофизиологию сердца, гемодинамику, мышечную и дыхательную силу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

84

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ben M Shoemaker, MD
  • Номер телефона: 615-322-2319
  • Электронная почта: moore.b.shoemaker@vumc.org

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • старше или равно 18 лет
  • Возможность дать письменное информированное согласие
  • Направлен на катетерную аблацию ЖТ
  • Структурное заболевание сердца (кардиомиопатия или рубец ПЖ/ЛЖ)
  • Постоянный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор

Критерий исключения:

  • Механическая поддержка желудочков (например, LVAD, ЭКМО)
  • Сердечная недостаточность IV класса по NYHA
  • ФВ ЛЖ < 20%
  • Морбидное ожирение (ИМТ > 40 кг/м2)
  • Тяжелая почечная недостаточность (СКФ<30 мл/мин)
  • Хроническая болезнь печени (класс А-С по Чайлд-Пью)
  • Текущее использование блокаторов кальциевых каналов
  • Нервно-мышечное расстройство (например, мышечная дистрофия)
  • Хроническая обструктивная болезнь легких или рестриктивное заболевание легких, требующее кислорода
  • Терапия или история интубации
  • Беременные или кормящие
  • История дисфагии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дантролен/Рианодекс
Дантролен/Рианодекс; внутривенное введение дантролена; 1 мг/кг внутривенно в течение 3 минут, однократно
Лекарство: Дантролен/Рианодекс
мышечный релаксант
Другие имена:
  • Дантриум, Райанодекс
Плацебо Компаратор: Плацебо
контролируемое плацебо физиологического раствора, вводимого внутривенно; 1 мг/кг внутривенно в течение 3 минут, однократно
Лекарство: Плацебо
Контролируемое плацебо физиологического раствора, вводимого внутривенно; 1 мг/кг внутривенно в течение 3 минут, однократно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индуцируемость устойчивой ЖТ/ФЖ с помощью стандартизированного протокола стимуляции желудочков
Временное ограничение: Через 10 минут после введения препарата
Постмедикаментозная стимуляция желудочков с катетером ПЖ в верхушке ПЖ с увеличением дополнительных стимулов с запланированным снижением стимулов на 10 мс до ССП. Результат измеряется как индуцируемость желудочка да/нет.
Через 10 минут после введения препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия индуцируемости стандартизированным протоколом стимуляции желудочков устойчивой ЖТ/ФЖ
Временное ограничение: Через 10 минут после введения препарата
измеряется как порядковая переменная для этапа протокола стимуляции желудочков; конкретный пошаговый протокол исследования V-стимулирования будет сопровождаться добавлением до шести дополнительных стимулов к VERP. Какая стадия индуцируемой ЖТ будет записана.
Через 10 минут после введения препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серийные измерения сердечного ритма
Временное ограничение: до инфузии препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после инфузии
Частота сердечных сокращений - ударов в минуту
до инфузии препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после инфузии
Серийные измерения артериального давления
Временное ограничение: до введения препарата, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут и 20 минут после введения препарата
АД - мм рт.ст.
до введения препарата, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут и 20 минут после введения препарата
Серийные артериальные O2 сат.
Временное ограничение: до препарата, после приема препарата 1 минута, 5 минут, 10 минут и 20 минут
O2 насыщенный %, процент Hgb
до препарата, после приема препарата 1 минута, 5 минут, 10 минут и 20 минут
Серийное насыщение O2 в смешанной венозной крови, измеренное с катетера PA
Временное ограничение: до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
смешанная венозная O2 насыщает % процент Hgb
до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
Последовательные измерения мощности
Временное ограничение: до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
ПА- мм рт.ст.
до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
Серийный легочный колпачок. Измерение давления клина
Временное ограничение: до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
PCWP- мм рт.ст.
до введения препарата, через 1, 5, 10 и 20 минут после введения препарата
Согласно измерениям фармакокинетики, которые будут собраны и измерены в автономном режиме, период полувыведения лекарственного средства
Временное ограничение: после инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
период полувыведения (ч)
после инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: После инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Cmax (нг/мл)
После инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме
Временное ограничение: После инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Тмакс (ч)
После инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности
Временное ограничение: после инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
AUC- ч нг/мл
после инфузии препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 20 минут, 1-4 часа, 6-12 часов, 16-24 часа и дополнительно 28-36 часов
Желудочковый эффективный рефрактерный период до/после применения дантролена
Временное ограничение: до введения препарата, после введения препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут и 20 минут после введения препарата
VERP измеряется через 500 мс
до введения препарата, после введения препарата через 5 минут, 10 минут, 15 минут и 20 минут после введения препарата
Насыщение кислородом
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры
Насыщение кислородом, измеренное пульсоксиметром, %
до процедуры, во время процедуры
Частота дыхания
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры
Частота дыхания, число вдохов в минуту
до процедуры, во время процедуры
Минутная вентиляция
Временное ограничение: во время процедуры
Вентилятор измерял л/мин вентиляции
во время процедуры
Дыхательный объем
Временное ограничение: во время процедуры
Объем вентилируемого воздуха, измеренный в л/вдох
во время процедуры
Газ артериальной крови - pH
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газ крови, полученный из артериальной крови, измерение pH
до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газ артериальной крови - pO2
Временное ограничение: До процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газы крови, полученные из артериального кровоснабжения, мм рт.ст. концентрации О2
До процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газ артериальной крови - pCO2
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газы крови, полученные из артериальной крови, мм рт. ст. концентрации СО2
до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газы артериальной крови - базовый избыток
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Газы крови, полученные из артериальной крови, мм рт. ст. концентрации СО2
до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Мышечная сила
Временное ограничение: до процедуры, два часа после процедуры
Сила хвата с помощью динамометра; измеряется в фунтах силы
до процедуры, два часа после процедуры
Высота нервно-мышечного сокращения
Временное ограничение: Во время процедуры после введения препарата через 0, 5, 10, 15, 20 минут
Амплитуда подергивания; измеряется как % базовой калибровочной амплитуды подергивания (безразмерная, % изменения)
Во время процедуры после введения препарата через 0, 5, 10, 15, 20 минут
Респираторная поддержка
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры и через два часа после процедуры
Вентиляция мешком/маской, CPAP, BiPAP, LMA или интубация трахеи
до процедуры, во время процедуры и через два часа после процедуры
Отрицательная сила вдоха
Временное ограничение: до процедуры и через два часа после процедуры
измеряется в см H20
до процедуры и через два часа после процедуры
Нервно-мышечный поезд из четырех
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры, после инфузии препарата через 0, 5, 10, 15, 20 минут и непрерывно
Тест с чередованием четырех стимуляций, измеренный как % четвертой стимуляции по сравнению с первой (безразмерная, % изменения)
до процедуры, во время процедуры, после инфузии препарата через 0, 5, 10, 15, 20 минут и непрерывно
Химия крови
Временное ограничение: до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры
Концентрация натрия, хлорида, калия, ионизированного кальция, бикарбоната, глюкозы и лактата в артериальной крови измеряется в международной системе единиц СИ.
до процедуры, во время процедуры, через два часа после процедуры

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190797

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дантролен/Рианодекс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться