Un essai clinique utilisant le dantrolène chez des patients souffrant d'arythmies ventriculaires.
14 février 2024 mis à jour par: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Un essai contrôlé randomisé sur l'inhibition de RyR2 par le dantrolène et la sensibilité aux arythmies ventriculaires chez les patients atteints de cardiopathie structurelle.
Il s'agit d'un essai randomisé et contrôlé par placebo sur le Dantrolène (N = 84 participants) visant à démontrer la faisabilité de l'utilisation de l'I.V. dantrolène pour étudier l'effet de l'inhibition de RyR2 sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique et l'inductibilité de l'arythmie ventriculaire chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle référés pour une ablation de TV.
Les chercheurs exploreront également la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'I.V. le dantrolène et son effet à court terme sur des paramètres électrophysiologiques et hémodynamiques cardiaques spécifiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse à tester est que l'hyperactivité RyR2 chez les patients atteints de cardiopathie structurelle entraîne des changements proarythmiques dans la réfractaire et la conduction, et diminue la contractilité cardiaque, ce qui favorise la TV/FV. Le dantrolène, un médicament actuellement disponible qui inhibe RyR2, mais n'a pas d'activité de canal Na ou K, sera utilisé comme outil pour étudier la modulation de RyR2. Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé de dantrolène par rapport à un placebo chez des patients atteints de cardiopathie structurelle référés pour une ablation de la TV afin d'évaluer les critères d'évaluation électrophysiologiques, hémodynamiques et de prévention des arythmies. L'inhibition de RyR1 par le dantrolène sera également étudiée pour définir son effet sur la force musculaire et respiratoire dans cette population clinique, ce qui sera important si le dantrolène doit être envisagé pour une réutilisation en tant que médicament antiarythmique.
Les deux objectifs sont :
Objectif 1 : Mener un essai randomisé et contrôlé par placebo du dantrolène pour étudier l'effet de l'inhibition de RyR sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique, l'inductibilité de l'arythmie, la force musculaire et la mécanique respiratoire chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle référés pour une ablation de la TV.
Objectif 2 : Explorer la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'I.V. le dantrolène et son effet à court terme sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique et la force musculaire et respiratoire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
84
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: William Stevenson, MD
- Numéro de téléphone: 615-322-2318
- E-mail: william.g.stevenson@vumc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ben M Shoemaker, MD
- Numéro de téléphone: 615-322-2319
- E-mail: moore.b.shoemaker@vumc.org
Lieux d'étude
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Capable de donner un consentement éclairé écrit
- Adressé pour ablation VT par cathéter
- Cardiopathie structurelle (cardiomyopathie ou cicatrice VD/VG)
- Stimulateur cardiaque permanent ou défibrillateur automatique implantable
Critère d'exclusion:
- Assistance ventriculaire mécanique (par ex. LVAD, ECMO)
- Insuffisance cardiaque de classe NYHA IV
- FEVG < 20%
- Obésité morbide (IMC > 40 kg/m2)
- Insuffisance rénale sévère (DFG<30 mL/min)
- Maladie hépatique chronique (Child Pugh classe A-C)
- Utilisation actuelle des inhibiteurs calciques
- Trouble neuromusculaire (par ex. dystrophie musculaire)
- Maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie pulmonaire restrictive nécessitant de l'oxygène
- Thérapie ou antécédents d'intubation
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents de dysphagie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dantrolène/Ryanodex
Dantrolène/Ryanodex ; administration intraveineuse de dantrolène; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique
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relaxant musculaire
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
placebo contrôlé de solution saline administrée par voie intraveineuse ; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique
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Placebo contrôlé de solution saline administrée par voie intraveineuse ; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Inductibilité de la TV/FV soutenue par un protocole de stimulation ventriculaire standardisé
Délai: 10 minutes après la perfusion du médicament
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Stimulation ventriculaire post-médicamenteuse avec un cathéter ventriculaire RV dans l'apex RV avec augmentation des stimuli supplémentaires avec des stimuli de décrémentation planifiés de 10 ms jusqu'à l'ERP.
Le résultat est mesuré en tant qu'inductibilité ventriculaire oui/non.
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10 minutes après la perfusion du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Stade d'inductibilité par protocole standardisé de stimulation ventriculaire de la TV/FV soutenue
Délai: 10 minutes après la perfusion du médicament
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mesuré en tant que variable ordinale pour le stade du protocole de stimulation ventriculaire ; le protocole de recherche V-stim spécifique étape par étape sera suivi avec des stimuli supplémentaires uniques jusqu'à six stimuli supplémentaires ajoutés au VERP.
Quel stade de TV inductible sera enregistré.
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10 minutes après la perfusion du médicament
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures de fréquence cardiaque en série
Délai: avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion
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Fréquence cardiaque - BPM
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avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion
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Mesures de tension artérielle en série
Délai: avant la perfusion de médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
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PA - mmHg
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avant la perfusion de médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
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Sats artériels en série d'O2
Délai: pré-médicament, post-médicament 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes
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O2 sats %, pourcentage de Hb
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pré-médicament, post-médicament 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes
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Sats d'O2 veineux mixtes en série - mesurés à partir d'un cathéter PA
Délai: avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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sats d'O2 veineux mixte % % de Hb
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avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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Mesures PA en série
Délai: avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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AP- mmHg
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avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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Bouchon pulmonaire en série. Mesures de pression de coin
Délai: avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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PCWP-mmHg
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avant la perfusion du médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion du médicament
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Selon les mesures pharmacocinétiques qui seront collectées et mesurées hors ligne, la demi-vie du médicament
Délai: après la perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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demi-vie (h)
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après la perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Concentration plasmatique maximale observée
Délai: Post-perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Cmax (ng/ml)
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Post-perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée
Délai: Post-perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Tmax (h)
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Post-perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini
Délai: après la perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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ASC- h ng/ml
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après la perfusion du médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6 à 12 heures, 16 à 24 heures et 28 à 36 heures en option
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Période réfractaire effective ventriculaire pré/post Dantrolène
Délai: perfusion pré-médicament, perfusion post-médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes post-médicament
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VERP mesuré à 500 ms
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perfusion pré-médicament, perfusion post-médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes post-médicament
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Saturation d'oxygène
Délai: avant la procédure, pendant la procédure
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Saturation en oxygène mesurée par oxymètre de pouls, %
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avant la procédure, pendant la procédure
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Fréquence respiratoire
Délai: avant la procédure, pendant la procédure
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Fréquence respiratoire, respiration par minute
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avant la procédure, pendant la procédure
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Ventilation minute
Délai: pendant la procédure
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Ventilateur mesuré L/min de ventilation
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pendant la procédure
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Volume courant
Délai: pendant la procédure
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Volume d'air ventilé, mesuré en L/respiration
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pendant la procédure
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Gaz du sang artériel - pH
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mesure du pH
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avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Gaz du sang artériel - pO2
Délai: Avant la procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
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Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mmHg de concentration d'O2
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Avant la procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
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Gaz du sang artériel - pCO2
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mmHg de concentration de CO2
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avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Gaz du sang artériel - excès de base
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mmHg de concentration de CO2
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avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Force musculaire
Délai: avant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Force de préhension à l'aide d'un dynamomètre ; mesuré en livres de force
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avant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Hauteur des contractions neuromusculaires
Délai: Pendant la procédure, après la perfusion du médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes
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Amplitude de contraction ; mesurée en % de l'amplitude de contraction de l'étalonnage de base (sans unité, % de changement)
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Pendant la procédure, après la perfusion du médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes
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Assistance respiratoire
Délai: avant la procédure, pendant la procédure et deux heures après la procédure
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Ventilation au sac/masque, CPAP, BiPAP, LMA ou intubation trachéale
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avant la procédure, pendant la procédure et deux heures après la procédure
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Force inspiratoire négative
Délai: avant la procédure et deux heures après la procédure
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mesurée en cm H20
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avant la procédure et deux heures après la procédure
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Train neuromusculaire de quatre
Délai: avant la procédure, pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes et en continu
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Test de stimulation du train de quatre mesuré en % de la quatrième stimulation par rapport à la première (sans unité, % de changement)
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avant la procédure, pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes et en continu
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Chimie sanguine
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Concentrations sanguines artérielles de sodium, de chlorure, de potassium, de calcium ionisé, de bicarbonate, de glucose et de lactate mesurées en SI ) système international d'unités.
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avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 août 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2019
Première publication (Réel)
22 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
15 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Arythmies cardiaques
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Tachycardie
- Tachycardie ventriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neuromusculaires
- Relaxants musculaires centraux
- Dantrolène
Autres numéros d'identification d'étude
- 190797
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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