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Un essai clinique utilisant le dantrolène chez des patients souffrant d'arythmies ventriculaires.

17 février 2026 mis à jour par: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center

Un essai contrôlé randomisé sur l'inhibition de RyR2 par le dantrolène et la sensibilité aux arythmies ventriculaires chez les patients atteints de cardiopathie structurelle.

Il s'agit d'un essai randomisé et contrôlé par placebo sur le Dantrolène (N = 84 participants) visant à démontrer la faisabilité de l'utilisation de l'I.V. dantrolène pour étudier l'effet de l'inhibition de RyR2 sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique et l'inductibilité de l'arythmie ventriculaire chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle référés pour une ablation de TV. Les chercheurs exploreront également la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'I.V. le dantrolène et son effet à court terme sur des paramètres électrophysiologiques et hémodynamiques cardiaques spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse à tester est que l'hyperactivité RyR2 chez les patients atteints de cardiopathie structurelle entraîne des changements proarythmiques dans la réfractaire et la conduction, et diminue la contractilité cardiaque, ce qui favorise la TV/FV. Le dantrolène, un médicament actuellement disponible qui inhibe RyR2, mais n'a pas d'activité de canal Na ou K, sera utilisé comme outil pour étudier la modulation de RyR2. Les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé de dantrolène par rapport à un placebo chez des patients atteints de cardiopathie structurelle référés pour une ablation de la TV afin d'évaluer les critères d'évaluation électrophysiologiques, hémodynamiques et de prévention des arythmies. L'inhibition de RyR1 par le dantrolène sera également étudiée pour définir son effet sur la force musculaire et respiratoire dans cette population clinique, ce qui sera important si le dantrolène doit être envisagé pour une réutilisation en tant que médicament antiarythmique.

Les deux objectifs sont :

Objectif 1 : Mener un essai randomisé et contrôlé par placebo du dantrolène pour étudier l'effet de l'inhibition de RyR sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique, l'inductibilité de l'arythmie, la force musculaire et la mécanique respiratoire chez les patients atteints d'une cardiopathie structurelle référés pour une ablation de la TV.

Objectif 2 : Explorer la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'I.V. le dantrolène et son effet à court terme sur l'électrophysiologie cardiaque, l'hémodynamique et la force musculaire et respiratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit
  • Adressé pour ablation VT par cathéter
  • Cardiopathie structurelle (cardiomyopathie ou cicatrice VD/VG)
  • Stimulateur cardiaque permanent ou défibrillateur automatique implantable

Critère d'exclusion:

  • Assistance ventriculaire mécanique (par ex. LVAD, ECMO)
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA IV
  • FEVG < 20%
  • Obésité morbide (IMC > 40 kg/m2)
  • Insuffisance rénale sévère (DFG<30 mL/min)
  • Maladie hépatique chronique (Child Pugh classe A-C)
  • Utilisation actuelle des inhibiteurs calciques
  • Trouble neuromusculaire (par ex. dystrophie musculaire)
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie pulmonaire restrictive nécessitant de l'oxygène
  • Thérapie ou antécédents d'intubation
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents de dysphagie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dantrolène/Ryanodex
Dantrolène/Ryanodex ; administration intraveineuse de dantrolène; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique
Médicament: Dantrolène/Ryanodex
relaxant musculaire
Autres noms:
  • Dantrium, Ryanodex
Comparateur placebo: Placebo
placebo contrôlé de solution saline administrée par voie intraveineuse ; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique
Médicament: Placebo
Placebo contrôlé de solution saline administrée par voie intraveineuse ; 1 mg/kg IV en 3 minutes, dose unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire (VT / VF) inductible (VT / VF) utilisant un protocole de stimulation standardisé.
Délai: 10 minutes après la perfusion de médicament
Stimulation ventriculaire post-médicament avec le ventricule droit (VR) cathéter ventriculaire dans l'apex du ventricule droit (RV) avec des stimuli supplémentaires croissants avec des stimuli de décréments planifiés de 10 millisecondes (MS) à une période réfractaire efficace (ERP). Le résultat est mesuré comme inductibilité ventriculaire oui / non.
10 minutes après la perfusion de médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stade d'inductibilité de la tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire (VT / VF) par protocole de stimulation ventriculaire standardisée pré et post médicament / placebo.
Délai: 10 minutes après la perfusion de médicament
Un protocole d'induction standardisé est réalisé en utilisant une stimulation ventriculaire programmée à partir de l'apex ventriculaire droit qui a été effectué avant la médicament / placebo et après le médicament / le placebo. L'induction est des battements supplémentaires de stimulation supplémentaires, doubles ou triples.
10 minutes après la perfusion de médicament

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saturation d'oxygène
Délai: avant la procédure, pendant la procédure
Saturation en oxygène mesurée par oxymètre de pouls, %
avant la procédure, pendant la procédure
Fréquence respiratoire
Délai: avant la procédure, pendant la procédure
Fréquence respiratoire, respiration par minute
avant la procédure, pendant la procédure
Ventilation minute
Délai: pendant la procédure
Ventilateur mesuré L/min de ventilation
pendant la procédure
Volume courant
Délai: pendant la procédure
Volume d'air ventilé, mesuré en L/respiration
pendant la procédure
Gaz du sang artériel - pH
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mesure du pH
avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
Gaz du sang artériel - pO2
Délai: Avant la procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mmHg de concentration d'O2
Avant la procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
Gaz du sang artériel - pCO2
Délai: avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
Gaz du sang, obtenu à partir de l'apport sanguin artériel, mmHg de concentration de CO2
avant l'intervention, pendant l'intervention, deux heures après l'intervention
Force musculaire
Délai: avant l'intervention, deux heures après l'intervention
Force de préhension à l'aide d'un dynamomètre ; mesuré en livres de force
avant l'intervention, deux heures après l'intervention
Mesures de fréquence cardiaque en série
Délai: Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion
Mesure de la fréquence cardiaque effectuée par des moniteurs de fréquence cardiaque standard dans le laboratoire d'électrophysiologie.
Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion
Nombre de participants avec un changement de tension artérielle
Délai: 1 minute, 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes après la perfusion.
Changement de la pression artérielle en série aux points temporels spécifiés.
1 minute, 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes après la perfusion.
SATS artériel en série O2
Délai: pré-médicament, médicament post-minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes
La surveillance hémodynamique des SAT de l'O2 sera réalisée pendant l'ablation avec une ligne artérielle et un cathéter de l'artère pulmonaire (PA) (AKA. Cathéter de Swann-Ganz).
pré-médicament, médicament post-minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes
SATS SATSE veineux mixte en série Mesuré à partir du cathéter PA
Délai: Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
La surveillance hémodynamique des SAT veineuses mixtes sera réalisée pendant l'ablation avec un cathéter artériel et artériel (PA) (AKA. Cathéter de Swann-Ganz).
Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
Mesures de l'AP en série
Délai: Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
Pa- mmhg; La surveillance hémodynamique de l'AP sera réalisée pendant l'ablation avec un cathéter de ligne artérielle et de l'artère pulmonaire (PA) (aka. Cathéter de Swann-Ganz).
Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
Capuchon pulmonaire en série. Mesures de pression de coin
Délai: Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
Mesurer la pression capillaire pulmonaire par le catasther pulmonaire hémodynamique
Perfusion de pré-médicament, 1 minute, 5 minutes, 10 minutes et 20 minutes après la perfusion de médicament
Selon les mesures de pharmacocinétique qui seront collectées et mesurées la demi-vie de drogue hors ligne
Délai: Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
La mesure pharmacocinétique du temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans le corps diminue de moitié.
Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Concentration plasmatique maximale observée
Délai: Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Une mesure pharmacocinétique pour déterminer la concentration la plus élevée du médicament.
Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Temps pour atteindre une concentration plasmatique observée maximale
Délai: Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Tmax (H) Temps à la concentration maximale par concentration plasmatique.
Postez la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Zone sous la courbe de concentration-temps de zéro à l'infini
Délai: Poster la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Une mesure de la pharmacocinétique qui est la zone sous la courbe mesurée en fonction du temps.
Poster la perfusion de médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes, 20 minutes, 1 à 4 heures, 6-12 heures, 16-24 heures et en option 28-36 heures
Période réfractaire efficace ventriculaire pré / post dantrolène
Délai: Perfusion de pré-médicament, perfusion post-médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes après la médicament
Période réfractaire efficace ventriculaire mesurée via un cathéter d'électrophysiologie.
Perfusion de pré-médicament, perfusion post-médicament à 5 minutes, 10 minutes, 15 minutes et 20 minutes après la médicament
Gaz du sang artériel - excès de base
Délai: pré-procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
Gaz sanguin, obtenu à partir de l'approvisionnement en sang artériel, MMHG de la concentration de CO2
pré-procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
Hauteur de contraction neuromusculaire
Délai: Pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes
Amplitude Twitch; Mesuré en% de l'amplitude de Twitch d'étalonnage de base (changement sans unité,%)
Pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes
Soutien respiratoire
Délai: pré-procédure, pendant la procédure et deux heures après la procédure
Ventilation de sac / masque, CPAP, BIPAP, LMA ou intubation trachéale
pré-procédure, pendant la procédure et deux heures après la procédure
Force inspiratoire négative
Délai: pré-procédure et deux heures après la procédure
Mesuré par test de respiration de chevet.
pré-procédure et deux heures après la procédure
Train neuromusculaire de quatre
Délai: Pré-procédure, pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes et continu
Le train de quatre tests de stimulation mesurés comme un% de la quatrième stimulation par rapport au premier (changement d'unité,%)
Pré-procédure, pendant la procédure, après la perfusion de médicament à 0, 5, 10, 15, 20 minutes et continu
Chimie du sang
Délai: pré-procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure
Les concentrations de sang artériel de sodium, de chlorure, de potassium, de calcium ionisé, de bicarbonate, de glucose et de lactate mesuré en si) Système international d'unités.
pré-procédure, pendant la procédure, deux heures après la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2019

Première publication (Réel)

22 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190797

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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