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Un ensayo clínico utilizando dantroleno en pacientes con arritmias ventriculares.

14 de febrero de 2024 actualizado por: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center

Un ensayo controlado aleatorio de inhibición de RyR2 con dantroleno y susceptibilidad a las arritmias ventriculares en pacientes con cardiopatía estructural.

Este es un ensayo aleatorio controlado con placebo de dantroleno (N = 84 participantes) para demostrar la viabilidad de usar I.V. dantroleno para estudiar el efecto de la inhibición de RyR2 en la electrofisiología cardíaca, la hemodinámica y la inducibilidad de arritmia ventricular en pacientes con cardiopatía estructural remitidos para ablación de TV. Los investigadores también explorarán la relación farmacocinética/farmacodinámica de I.V. dantroleno y su efecto a corto plazo sobre parámetros electrofisiológicos y hemodinámicos cardíacos específicos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipótesis a probar es que la hiperactividad de RyR2 en pacientes con cardiopatía estructural provoca cambios proarrítmicos en la refractariedad y la conducción, y disminuye la contractilidad cardíaca, lo que promueve la TV/FV. El dantroleno, un fármaco actualmente disponible que inhibe RyR2, pero no tiene actividad en los canales de Na o K, se utilizará como herramienta para estudiar la modulación de RyR2. Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorizado de dantroleno versus placebo en pacientes con cardiopatía estructural referidos para ablación de TV para evaluar criterios de valoración electrofisiológicos, hemodinámicos y de prevención de arritmias. También se estudiará la inhibición de RyR1 por parte del dantroleno para definir su efecto sobre la fuerza muscular y respiratoria en esta población clínica, lo que será importante si se considera la reutilización del dantroleno como fármaco antiarrítmico.

Los dos objetivos son:

Objetivo 1: realizar un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de dantroleno para estudiar el efecto de la inhibición de RyR en la electrofisiología cardíaca, la hemodinámica, la inducibilidad de arritmia, la fuerza muscular y la mecánica respiratoria en pacientes con cardiopatía estructural remitidos para ablación de TV.

Objetivo 2: Explorar la relación farmacocinética/farmacodinámica de I.V. dantroleno y su efecto a corto plazo sobre la electrofisiología cardíaca, la hemodinámica y la fuerza muscular y respiratoria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mayor o igual a 18 años de edad
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • Derivado para ablación de TV por catéter
  • Cardiopatía estructural (cardiomiopatía o cicatriz RV/LV)
  • Marcapasos permanente o desfibrilador cardioversor implantable

Criterio de exclusión:

  • Asistencia ventricular mecánica (p. DAVI, ECMO)
  • Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
  • FEVI < 20%
  • Obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2)
  • Insuficiencia renal severa (TFG < 30 mL/min)
  • Enfermedad hepática crónica (Child Pugh clase A-C)
  • Uso actual de bloqueadores de los canales de calcio
  • Trastorno neuromuscular (p. distrofia muscular)
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar restrictiva que requiere oxígeno
  • Terapia o antecedentes de intubación
  • embarazada o amamantando
  • Historia de disfagia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dantroleno/ryanodex
Dantroleno/ryanodex; administración intravenosa de dantroleno; 1 mg/ kg IV durante 3 minutos, dosis única
Droga: Dantroleno/ryanodex
relajante muscular
Otros nombres:
  • Dantrium, Ryanodex
Comparador de placebos: Placebo
placebo controlado de solución salina administrada por vía intravenosa; 1 mg/kg IV durante 3 minutos, dosis única
Droga: Placebo
Placebo controlado de solución salina administrado por vía intravenosa; 1 mg/kg IV durante 3 minutos, dosis única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inducibilidad de TV/FV sostenida mediante protocolo de estimulación ventricular estandarizado
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la infusión del fármaco
Estimulación ventricular posterior al fármaco con catéter ventricular del VD en el vértice del VD con estímulos adicionales crecientes con estímulos decrecientes planificados en 10 ms hasta el ERP. El resultado se mide como inducibilidad ventricular sí/no.
10 minutos después de la infusión del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Etapa de inducibilidad por protocolo estandarizado de estimulación ventricular de la TV/FV sostenida
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la infusión del fármaco
medida como variable ordinal para la etapa del protocolo de estimulación ventricular; se seguirá el protocolo de investigación paso a paso específico de V-stim con estímulos adicionales únicos hasta seis estímulos adicionales agregados a VERP. Qué etapa de TV inducible se registrará.
10 minutos después de la infusión del fármaco

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediciones de frecuencia cardíaca en serie
Periodo de tiempo: preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión
Frecuencia cardíaca- BPM
preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión
Mediciones de presión arterial en serie
Periodo de tiempo: infusión previa al fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
PA - mmHg
infusión previa al fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
Sat de O2 arterial en serie
Periodo de tiempo: antes de la droga, después de la droga 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos
O2 sats %, porcentaje de Hgb
antes de la droga, después de la droga 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos
Sat de O2 venoso mixto en serie: medido a partir del catéter PA
Periodo de tiempo: preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
saturación de O2 venoso mixto % porcentaje de Hgb
preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
Mediciones de PA en serie
Periodo de tiempo: preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
PA-mmHg
preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
Casquillo pulmonar de serie. Mediciones de presión de cuña
Periodo de tiempo: preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
PCWP-mmHg
preinfusión del fármaco, 1 minuto, 5 minutos, 10 minutos y 20 minutos después de la infusión del fármaco
Según las mediciones farmacocinéticas que se recopilarán y medirán la vida media del fármaco fuera de línea
Periodo de tiempo: infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcional 28-36 horas
vida media (h)
infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcional 28-36 horas
Concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Posterior a la infusión del fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcionalmente 28-36 horas
Cmáx (ng/ml)
Posterior a la infusión del fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcionalmente 28-36 horas
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Posterior a la infusión del fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcionalmente 28-36 horas
Tmáx (h)
Posterior a la infusión del fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcionalmente 28-36 horas
Área bajo la curva concentración-tiempo de cero a infinito
Periodo de tiempo: infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcional 28-36 horas
AUC- h ng/ml
infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 1-4 horas, 6-12 horas, 16-24 horas y opcional 28-36 horas
Período refractario efectivo ventricular pre/post dantroleno
Periodo de tiempo: infusión previa al fármaco, infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos y 20 minutos después del fármaco
VERP medido a 500 ms
infusión previa al fármaco, infusión posterior al fármaco a los 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos y 20 minutos después del fármaco
Saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento
Saturación de oxígeno medida por oxímetro de pulso, %
antes del procedimiento, durante el procedimiento
La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento
Tasa de respiración, respiración por minuto
antes del procedimiento, durante el procedimiento
Ventilación Minuto
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
Ventilador medido L/min de ventilación
durante el procedimiento
Volumen corriente
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
Volumen de aire ventilado, medido como L/respiración
durante el procedimiento
Gasometría arterial - pH
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gas en sangre, obtenido del suministro de sangre arterial, medición del pH
antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gasometría arterial - pO2
Periodo de tiempo: Antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gas en sangre, obtenido del suministro de sangre arterial, mmHg de concentración de O2
Antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gasometría arterial - pCO2
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gas en sangre, obtenido del suministro de sangre arterial, mmHg de concentración de CO2
antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gasometría arterial - exceso de base
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Gas en sangre, obtenido del suministro de sangre arterial, mmHg de concentración de CO2
antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Fuerza muscular
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, dos horas después del procedimiento
Fuerza de prensión con dinamómetro; medido en libras de fuerza
antes del procedimiento, dos horas después del procedimiento
Altura de la contracción neuromuscular
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento, después de la infusión del fármaco a los 0, 5, 10, 15, 20 minutos
Amplitud de contracción; medido como un % de la amplitud de contracción de calibración de referencia (sin unidades, % de cambio)
Durante el procedimiento, después de la infusión del fármaco a los 0, 5, 10, 15, 20 minutos
Soporte respiratorio
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento y dos horas después del procedimiento
Ventilación con bolsa/mascarilla, CPAP, BiPAP, LMA o intubación traqueal
antes del procedimiento, durante el procedimiento y dos horas después del procedimiento
Fuerza inspiratoria negativa
Periodo de tiempo: antes del procedimiento y dos horas después del procedimiento
medido en cm H20
antes del procedimiento y dos horas después del procedimiento
Tren neuromuscular de cuatro
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento, después de la infusión del fármaco a los 0, 5, 10, 15, 20 minutos y continua
Prueba de estimulación del tren de cuatro medida como un % de la cuarta estimulación en comparación con la primera (sin unidades, % de cambio)
antes del procedimiento, durante el procedimiento, después de la infusión del fármaco a los 0, 5, 10, 15, 20 minutos y continua
Química de la sangre
Periodo de tiempo: antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento
Concentraciones en sangre arterial de sodio, cloruro, potasio, calcio ionizado, bicarbonato, glucosa y lactato medidas en el sistema internacional de unidades SI ).
antes del procedimiento, durante el procedimiento, dos horas después del procedimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de agosto de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 190797

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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