Uno studio clinico che utilizza Dantrolene in pazienti con aritmie ventricolari.
14 febbraio 2024 aggiornato da: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Uno studio controllato randomizzato sull'inibizione di RyR2 con dantrolene e suscettibilità alle aritmie ventricolari in pazienti con cardiopatia strutturale.
Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo di Dantrolene (N = 84 partecipanti) per dimostrare la fattibilità dell'uso di I.V. dantrolene per studiare l'effetto dell'inibizione di RyR2 sull'elettrofisiologia cardiaca, l'emodinamica e l'inducibilità dell'aritmia ventricolare in pazienti con cardiopatia strutturale sottoposti ad ablazione di VT.
Gli investigatori esploreranno anche la relazione farmacocinetica/farmacodinamica di I.V. dantrolene e il suo effetto a breve termine su specifici parametri cardiaci elettrofisiologici ed emodinamici.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi da testare è che l'iperattività di RyR2 nei pazienti con cardiopatia strutturale guida i cambiamenti proaritmici nella refrattarietà e nella conduzione e diminuisce la contrattilità cardiaca, che promuove la TV/FV. Dantrolene, un farmaco attualmente disponibile che inibisce RyR2, ma non ha attività del canale Na o K, verrà utilizzato come strumento per studiare la modulazione di RyR2. I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato di dantrolene rispetto a placebo in pazienti con cardiopatia strutturale sottoposti ad ablazione di VT per valutare gli endpoint di prevenzione elettrofisiologici, emodinamici e dell'aritmia. L'inibizione di RyR1 da parte del dantrolene sarà anche studiata per definire il suo effetto sulla forza muscolare e respiratoria in questa popolazione clinica, che sarà importante se il dantrolene deve essere considerato per il riutilizzo come farmaco antiaritmico.
I due obiettivi sono:
Obiettivo 1: Condurre uno studio randomizzato, controllato con placebo sul dantrolene per studiare l'effetto dell'inibizione di RyR su elettrofisiologia cardiaca, emodinamica, inducibilità dell'aritmia, forza muscolare e meccanica respiratoria in pazienti con cardiopatia strutturale sottoposti ad ablazione di VT.
Obiettivo 2: Esplorare la relazione farmacocinetica/farmacodinamica di I.V. dantrolene e il suo effetto a breve termine sull'elettrofisiologia cardiaca, l'emodinamica e la forza muscolare e respiratoria.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: William Stevenson, MD
- Numero di telefono: 615-322-2318
- Email: william.g.stevenson@vumc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ben M Shoemaker, MD
- Numero di telefono: 615-322-2319
- Email: moore.b.shoemaker@vumc.org
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maggiore o uguale a 18 anni di età
- In grado di fornire il consenso informato scritto
- Indicato per l'ablazione di VT con catetere
- Cardiopatia strutturale (cardiomiopatia o cicatrice RV/LV)
- Pacemaker permanente o defibrillatore cardioverter impiantabile
Criteri di esclusione:
- Supporto ventricolare meccanico (ad es. LVAD, ECMO)
- Scompenso cardiaco di classe IV NYHA
- LVEF < 20%
- Obesità patologica (BMI > 40 kg/m2)
- Insufficienza renale grave (GFR<30 ml/min)
- Malattia epatica cronica (Child Pugh classe A-C)
- Uso corrente di calcio-antagonisti
- Disturbo neuromuscolare (ad es. distrofia muscolare)
- Malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia polmonare restrittiva che richiede ossigeno
- Terapia o storia di intubazione
- Incinta o allattamento
- Storia della disfagia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Dantrolene/Ryanodex
Dantrolene/Ryanodex; somministrazione endovenosa di dantrolene; 1 mg/kg EV in 3 minuti, una dose singola
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rilassante muscolare
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
placebo controllato di soluzione fisiologica somministrata per via endovenosa; 1 mg/kg EV in 3 minuti, una dose singola
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Placebo controllato di soluzione fisiologica somministrata per via endovenosa; 1 mg/kg EV in 3 minuti, una dose singola
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inducibilità di VT/FV sostenuta mediante protocollo di stimolazione ventricolare standardizzato
Lasso di tempo: 10 minuti dopo l'infusione del farmaco
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Stimolazione ventricolare post farmaco con catetere ventricolare RV nell'apice RV con stimoli extra in aumento con stimoli di decremento pianificati di 10 ms a ERP.
L'esito è misurato come inducibilità ventricolare sì/no.
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10 minuti dopo l'infusione del farmaco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stadio di inducibilità mediante protocollo di stimolazione ventricolare standardizzato della TV/FV sostenuta
Lasso di tempo: 10 minuti dopo l'infusione del farmaco
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misurato come variabile ordinale per lo stadio del protocollo di stimolazione ventricolare; il protocollo di ricerca V-stim specifico passo dopo passo sarà seguito con singoli stimoli extra fino a sei stimoli extra aggiunti a VERP.
Quale stadio di TV inducibile verrà registrato.
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10 minuti dopo l'infusione del farmaco
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazioni seriali della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione
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Frequenza cardiaca - BPM
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prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione
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Misurazioni seriali della pressione sanguigna
Lasso di tempo: prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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PA - mmHg
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prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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O2 arterioso seriale sats
Lasso di tempo: pre farmaco, post farmaco 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti
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O2 sats %, per cento di Hgb
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pre farmaco, post farmaco 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti
|
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SAT O2 venoso misto seriale misurato dal catetere PA
Lasso di tempo: prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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O2 venoso misto sats % percento di Hgb
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prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
|
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Misure PA seriali
Lasso di tempo: prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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PA-mmHg
|
prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
|
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Tappo polmonare seriale. Misurazioni della pressione del cuneo
Lasso di tempo: prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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PCWP-mmHg
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prima dell'infusione del farmaco, 1 minuto, 5 minuti, 10 minuti e 20 minuti dopo l'infusione del farmaco
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Secondo le misurazioni di farmacocinetica che verranno raccolte e misurate l'emivita del farmaco offline
Lasso di tempo: dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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emivita (h)
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dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Massima concentrazione plasmatica osservata
Lasso di tempo: Dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Cmax (ng/ml)
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Dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata
Lasso di tempo: Dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Tmax (ore)
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Dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero a infinito
Lasso di tempo: dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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AUC-h ng/ml
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dopo l'infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti, 20 minuti, 1-4 ore, 6-12 ore, 16-24 ore e facoltativamente 28-36 ore
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Periodo refrattario effettivo ventricolare pre/post Dantrolene
Lasso di tempo: pre-infusione del farmaco, post infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti e 20 minuti post-farmaco
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VERP misurato a 500 ms
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pre-infusione del farmaco, post infusione del farmaco a 5 minuti, 10 minuti, 15 minuti e 20 minuti post-farmaco
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Saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura
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Saturazione dell'ossigeno misurata dal pulsossimetro, %
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pre-procedura, durante la procedura
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Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura
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Tasso di respirazione, respirazione al minuto
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pre-procedura, durante la procedura
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Ventilazione minuto
Lasso di tempo: durante la procedura
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Il ventilatore ha misurato L/min di ventilazione
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durante la procedura
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Volume corrente
Lasso di tempo: durante la procedura
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Volume di aria ventilata, misurato in L/respiro
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durante la procedura
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Emogas arterioso - pH
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas, ottenuto dall'afflusso di sangue arterioso, misurazione del pH
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pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas arterioso - pO2
Lasso di tempo: Prima della procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas, ottenuto dall'afflusso di sangue arterioso, mmHg di concentrazione di O2
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Prima della procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas arterioso - pCO2
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas, ottenuto dall'afflusso di sangue arterioso, mmHg di concentrazione di CO2
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pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogasanalisi arteriosa - eccesso di base
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Emogas, ottenuto dall'afflusso di sangue arterioso, mmHg di concentrazione di CO2
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pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Forza muscolare
Lasso di tempo: pre-procedura, due ore dopo la procedura
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Forza di presa utilizzando un dinamometro; misurato in libbre di forza
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pre-procedura, due ore dopo la procedura
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Altezza della contrazione neuromuscolare
Lasso di tempo: Durante la procedura, dopo l'infusione del farmaco a 0, 5, 10, 15, 20 minuti
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Ampiezza della contrazione; misurato come % dell'ampiezza della contrazione della calibrazione di base (senza unità, variazione %)
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Durante la procedura, dopo l'infusione del farmaco a 0, 5, 10, 15, 20 minuti
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Supporto respiratorio
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura e due ore dopo la procedura
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Ventilazione con pallone/maschera, CPAP, BiPAP, LMA o intubazione tracheale
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pre-procedura, durante la procedura e due ore dopo la procedura
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Forza inspiratoria negativa
Lasso di tempo: pre-procedura e due ore dopo la procedura
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misurato in cm H20
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pre-procedura e due ore dopo la procedura
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Treno neuromuscolare di quattro
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura, post-infusione del farmaco a 0, 5, 10, 15, 20 minuti e continua
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Treno di quattro test di stimolazione misurato come % della quarta stimolazione rispetto alla prima (senza unità, % di variazione)
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pre-procedura, durante la procedura, post-infusione del farmaco a 0, 5, 10, 15, 20 minuti e continua
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Chimica del sangue
Lasso di tempo: pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Concentrazioni ematiche arteriose di sodio, cloruro, potassio, calcio ionizzato, bicarbonato, glucosio e lattato misurate nel sistema internazionale di unità SI.
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pre-procedura, durante la procedura, due ore dopo la procedura
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 agosto 2020
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 ottobre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 ottobre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
22 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
15 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190797
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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