Klinická studie využívající dantrolen u pacientů s komorovými arytmiemi.
17. února 2026 aktualizováno: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Randomizovaná kontrolovaná studie inhibice RyR2 s dantrolenem a náchylnost k ventrikulárním arytmiím u pacientů se strukturálním onemocněním srdce.
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Dantrolene (N= 84 účastníků), která má demonstrovat proveditelnost použití I.V. dantrolen ke studiu účinku inhibice RyR2 na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku a indukovatelnost komorové arytmie u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT.
Výzkumníci také prozkoumají farmakokinetický/farmakodynamický vztah I.V. dantrolen a jeho krátkodobý účinek na specifické srdeční elektrofyziologické a hemodynamické parametry.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza, která má být testována, je, že hyperaktivita RyR2 u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním řídí proarytmické změny v refrakternosti a vedení a snižuje srdeční kontraktilitu, která podporuje VT/VF. Dantrolen, v současné době dostupný lék, který inhibuje RyR2, ale nemá aktivitu Na nebo K kanálu, bude použit jako nástroj pro studium modulace RyR2. Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou kontrolovanou studii dantrolenu oproti placebu u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT, aby se vyhodnotily elektrofyziologické, hemodynamické a arytmie prevence koncových bodů. Bude také studována inhibice RyR1 dantrolenem, aby se definoval její účinek na svalovou a respirační sílu v této klinické populaci, což bude důležité, pokud má být dantrolen zvažován pro opětovné použití jako antiarytmické léčivo.
Tyto dva cíle jsou:
Cíl 1: Provést randomizovanou, placebem kontrolovanou studii dantrolenu ke studiu účinku inhibice RyR na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku, indukovatelnost arytmie, svalovou sílu a respirační mechaniku u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT.
Cíl 2: Prozkoumat farmakokinetický/farmakodynamický vztah I.V. dantrolen a jeho krátkodobý účinek na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku a svalovou a respirační sílu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
68
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Doporučeno pro katetrizační ablaci VT
- Strukturální onemocnění srdce (kardiomyopatie nebo jizva RV/LV)
- Permanentní kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor
Kritéria vyloučení:
- Mechanická komorová podpora (např. LVAD, ECMO)
- Srdeční selhání třídy IV NYHA
- LVEF < 20 %
- Morbidní obezita (BMI > 40 kg/m2)
- Těžká renální insuficience (GFR < 30 ml/min)
- Chronické onemocnění jater (Child Pugh třída A-C)
- Současné užívání blokátorů kalciových kanálů
- Neuromuskulární porucha (např. svalová dystrofie)
- Chronická obstrukční plicní nemoc nebo restriktivní plicní nemoc vyžadující kyslík
- Terapie nebo anamnéza intubace
- Těhotná nebo kojící
- Dysfagie v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dantrolen/Ryanodex
Dantrolen/ryanodex; intravenózní podávání dantrolenu; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
svalový relaxant
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
kontrolované placebo fyziologického roztoku podávaného intravenózně; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
Kontrolované placebo fyziologického roztoku podávané intravenózně; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s indukovatelnou trvalou komorovou tachykardií/ komorovou fibrilací (VT/ VF) s využitím standardizovaného stimulačního protokolu.
Časové okno: 10 minut po infuzi drog
|
Po post -komorovou stimulaci léčiva s komorovou komorovou katétrem pravé komory v pravé komoře (RV) s rostoucím extra podnětem s plánovanými podněty pro snížení o 10 milisekund (MS) na účinné refrakterní období (ERP).
Výsledek se měří jako komorová indukovatelnost ano/ne.
|
10 minut po infuzi drog
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stadium indukovatelnosti komorové tachykardie/komorové fibrilace (VT/VF) standardizovaným protokolem stimulace ve komoře před a po léku/placebu.
Časové okno: 10 minut po infuzi drog
|
Standardizovaný indukční protokol se provádí pomocí programované komorové stimulace z vrcholu pravé komory, který byl proveden před léčivem/placebem a po léčivo/placebo.
Indukce je jednorázová, dvojitá nebo trojnásobná extra rytmy stimulace.
|
10 minut po infuzi drog
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nasycení kyslíkem
Časové okno: před procedurou, během procedury
|
Nasycení kyslíkem měřeno pulzním oxymetrem, %
|
před procedurou, během procedury
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: před procedurou, během procedury
|
Rychlost dýchání, dýchání za minutu
|
před procedurou, během procedury
|
|
Minutová ventilace
Časové okno: během procedury
|
Ventilátor naměřil L/min ventilace
|
během procedury
|
|
Dechový objem
Časové okno: během procedury
|
Objem ventilovaného vzduchu, měřený jako L/dech
|
během procedury
|
|
Arteriální krevní plyn - pH
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriálního krevního zásobení, měření pH
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Arteriální krevní plyn - pO2
Časové okno: Před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn získaný z arteriálního krevního zásobení, koncentrace O2 v mmHg
|
Před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Arteriální krevní plyn - pCO2
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriálního krevního zásobení, koncentrace CO2 v mmHg
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Svalová síla
Časové okno: před zákrokem, dvě hodiny po zákroku
|
Síla rukojeti pomocí dynamometru; měřeno v librách síly
|
před zákrokem, dvě hodiny po zákroku
|
|
Měření srdeční frekvence
Časové okno: Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi
|
Měření srdeční frekvence prováděné standardními monitory srdeční frekvence v elektrofyziologické laboratoři.
|
Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi
|
|
Počet účastníků se změnou krevního tlaku
Časové okno: 1 minuta, 5 minut, 10 minut, 15 minut a 20 minut po infuzi.
|
Změna sériového krevního tlaku ve stanovených časových bodech.
|
1 minuta, 5 minut, 10 minut, 15 minut a 20 minut po infuzi.
|
|
Sériové arteriální O2 SATS
Časové okno: Pre lék, post drogy 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut
|
Hemodynamické monitorování pro O2 SAT bude provedeno během ablace s arteriální linií a plicní tepnou (PA) katétrem (aka.
Swann-Ganz katétr).
|
Pre lék, post drogy 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut
|
|
Sériové smíšené žilní O2 SATS- měřeno z PA katétru
Časové okno: Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
Během ablace bude provedeno hemodynamické monitorování pro smíšené žilní O2 SATS s arteriální linií a plicní tepnou (PA) (AKA.
Swann-Ganz katétr).
|
Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
|
Sériová měření PA
Časové okno: Infuze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
Pa- mmhg; Hemodynamické monitorování PA bude provedeno během ablace s arteriální linií a katétrem plicní tepny (PA) (aka.
Swann-Ganz katétr).
|
Infuze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
|
Sériová plicní čepice. Měření tlaku klínu
Časové okno: Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
Měření tlaku plicního kapilárního klínu hemodynamickým plicním katetherem
|
Infúze před drogami, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi drog
|
|
Na měření farmakokinetiky, která budou shromažďována a měřena poloviční životnost offline-drog
Časové okno: Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
Farmakokinetické měření doby, kdy se koncentrace léčiva v těle sníží o polovinu.
|
Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace plazmy
Časové okno: Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
Farmakokinetické opatření pro stanovení nejvyšší koncentrace léčiva.
|
Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
|
Čas na dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace
Časové okno: Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
TMAX (H) Čas do maximální koncentrace plazmatickou koncentrací.
|
Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace času od nuly do nekonečna
Časové okno: Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
Měření farmakokinetiky, které je oblastí pod křivkou měřenou jako funkce času.
|
Po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelné 28-36 hodin
|
|
Komorová efektivní refrakterní období před/post Dantrolene
Časové okno: Infuze před léčivem, po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut a 20 minut po drogru
|
Komorová efektivní refrakterní doba měřená elektrofyziologickým katétrem.
|
Infuze před léčivem, po infuzi léčiva po 5 minutách, 10 minut, 15 minut a 20 minut po drogru
|
|
Arteriální krevní plyn - přebytek základny
Časové okno: Předběžná zástupce během postupu, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriální krve, mmhg koncentrace CO2
|
Předběžná zástupce během postupu, dvě hodiny po zákroku
|
|
Výška neuromuskulárního škubnutí
Časové okno: Během postupu po infuzi léčiva při 0, 5, 10, 15, 20 minutách
|
Amplituda škubnutí; měřeno jako % základní amplitudy záškuby (bez Unit, % změna)
|
Během postupu po infuzi léčiva při 0, 5, 10, 15, 20 minutách
|
|
Respirační podpora
Časové okno: předběžnou zákrok, během postupu a dvou hodin po zákroku
|
Ventilace s pytli/maskou, CPAP, Bipap, LMA nebo tracheální intubace
|
předběžnou zákrok, během postupu a dvou hodin po zákroku
|
|
Negativní inspirační síla
Časové okno: předběžná a dvě hodiny po zákroku
|
Měřeno testem na dýchání v posteli.
|
předběžná a dvě hodiny po zákroku
|
|
Neuromuskulární vlak čtyř
Časové okno: Předběžná zákrok během postupu po infuzi léčiva při 0, 5, 10, 15, 20 minutách a nepřetržité
|
Vlak čtyř stimulačních testů měřen jako % čtvrté stimulace ve srovnání s první (bez jednotkové změny)
|
Předběžná zákrok během postupu po infuzi léčiva při 0, 5, 10, 15, 20 minutách a nepřetržité
|
|
Chemie krve
Časové okno: Předběžná zástupce během postupu, dvě hodiny po zákroku
|
Koncentrace arteriální krve sodíku, chloridu, draslíku, ionizovaného vápníku, hydrogenuhličitanu, glukózy a laktátu měřené v SI) Mezinárodním systému jednotek.
|
Předběžná zástupce během postupu, dvě hodiny po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
29. května 2025
Dokončení studie (Aktuální)
29. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
22. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění převodního systému srdce
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Arytmie, srdeční
- Tachykardie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Tachykardie, ventrikulární
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Imidazoly
- Hydantoiny
- Imidazolidiny
- Dantrolene
Další identifikační čísla studie
- 190797
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .