Klinická studie využívající dantrolen u pacientů s komorovými arytmiemi.
14. února 2024 aktualizováno: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center
Randomizovaná kontrolovaná studie inhibice RyR2 s dantrolenem a náchylnost k ventrikulárním arytmiím u pacientů se strukturálním onemocněním srdce.
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Dantrolene (N= 84 účastníků), která má demonstrovat proveditelnost použití I.V. dantrolen ke studiu účinku inhibice RyR2 na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku a indukovatelnost komorové arytmie u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT.
Výzkumníci také prozkoumají farmakokinetický/farmakodynamický vztah I.V. dantrolen a jeho krátkodobý účinek na specifické srdeční elektrofyziologické a hemodynamické parametry.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza, která má být testována, je, že hyperaktivita RyR2 u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním řídí proarytmické změny v refrakternosti a vedení a snižuje srdeční kontraktilitu, která podporuje VT/VF. Dantrolen, v současné době dostupný lék, který inhibuje RyR2, ale nemá aktivitu Na nebo K kanálu, bude použit jako nástroj pro studium modulace RyR2. Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou kontrolovanou studii dantrolenu oproti placebu u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT, aby se vyhodnotily elektrofyziologické, hemodynamické a arytmie prevence koncových bodů. Bude také studována inhibice RyR1 dantrolenem, aby se definoval její účinek na svalovou a respirační sílu v této klinické populaci, což bude důležité, pokud má být dantrolen zvažován pro opětovné použití jako antiarytmické léčivo.
Tyto dva cíle jsou:
Cíl 1: Provést randomizovanou, placebem kontrolovanou studii dantrolenu ke studiu účinku inhibice RyR na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku, indukovatelnost arytmie, svalovou sílu a respirační mechaniku u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním, u nichž byla provedena ablace VT.
Cíl 2: Prozkoumat farmakokinetický/farmakodynamický vztah I.V. dantrolen a jeho krátkodobý účinek na srdeční elektrofyziologii, hemodynamiku a svalovou a respirační sílu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
84
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: William Stevenson, MD
- Telefonní číslo: 615-322-2318
- E-mail: william.g.stevenson@vumc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ben M Shoemaker, MD
- Telefonní číslo: 615-322-2319
- E-mail: moore.b.shoemaker@vumc.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Doporučeno pro katetrizační ablaci VT
- Strukturální onemocnění srdce (kardiomyopatie nebo jizva RV/LV)
- Permanentní kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor
Kritéria vyloučení:
- Mechanická komorová podpora (např. LVAD, ECMO)
- Srdeční selhání třídy IV NYHA
- LVEF < 20 %
- Morbidní obezita (BMI > 40 kg/m2)
- Těžká renální insuficience (GFR < 30 ml/min)
- Chronické onemocnění jater (Child Pugh třída A-C)
- Současné užívání blokátorů kalciových kanálů
- Neuromuskulární porucha (např. svalová dystrofie)
- Chronická obstrukční plicní nemoc nebo restriktivní plicní nemoc vyžadující kyslík
- Terapie nebo anamnéza intubace
- Těhotná nebo kojící
- Dysfagie v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dantrolen/Ryanodex
Dantrolen/ryanodex; intravenózní podávání dantrolenu; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
svalový relaxant
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
kontrolované placebo fyziologického roztoku podávaného intravenózně; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
Kontrolované placebo fyziologického roztoku podávané intravenózně; 1 mg/kg IV po dobu 3 minut, jednorázová dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Indukovatelnost trvalé VT/VF standardizovaným protokolem komorové stimulace
Časové okno: 10 minut po infuzi léku
|
Poléková komorová stimulace s RV ventrikulárním katétrem v apexu RV se zvyšujícími se extra stimuly s plánovaným snížením stimulů o 10 ms do ERP.
Výsledek se měří jako komorová indukovatelnost ano/ne.
|
10 minut po infuzi léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stádium indukovatelnosti pomocí standardizovaného protokolu komorové stimulace trvalé VT/VF
Časové okno: 10 minut po infuzi léku
|
měřeno jako ordinální proměnná pro stádium protokolu komorové stimulace; konkrétní krok za krokem výzkumný protokol V-stim bude následovat s jedinými stimuly navíc až šesti stimuly navíc přidanými k VERP.
Jaká fáze indukovatelné VT bude zaznamenána.
|
10 minut po infuzi léku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sériové měření tepové frekvence
Časové okno: před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi
|
Srdeční frekvence - BPM
|
před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi
|
|
Sériové měření krevního tlaku
Časové okno: před infuzí léčiva, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
TK - mmHg
|
před infuzí léčiva, 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
|
Sériový arteriální O2 sat
Časové okno: před lékem, po léku 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut
|
O2 sat %, procento Hgb
|
před lékem, po léku 1 minuta, 5 minut, 10 minut a 20 minut
|
|
Sériové smíšené žilní O2 sats- měřeno z PA katetru
Časové okno: před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
smíšený venózní O2 sats % procent Hgb
|
před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
|
Sériová měření PA
Časové okno: před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
PA- mmHg
|
před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
|
Sériová plicní čepice. Klínová měření tlaku
Časové okno: před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
PCWP- mmHg
|
před infuzí léčiva, 1 minutu, 5 minut, 10 minut a 20 minut po infuzi léčiva
|
|
Podle farmakokinetických měření, která budou shromažďována a měřena offline poločas rozpadu léčiva
Časové okno: po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
poločas rozpadu (h)
|
po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: Po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
Cmax (ng/ml)
|
Po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace
Časové okno: Po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
Tmax (h)
|
Po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od nuly do nekonečna
Časové okno: po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
AUC-h ng/ml
|
po infuzi léku za 5 minut, 10 minut, 15 minut, 20 minut, 1-4 hodiny, 6-12 hodin, 16-24 hodin a volitelně 28-36 hodin
|
|
Komorová efektivní refrakterní perioda před/po Dantrolenu
Časové okno: infuze před podáním léku, po infuzi léku 5 minut, 10 minut, 15 minut a 20 minut po podání léku
|
VERP měřeno při 500 ms
|
infuze před podáním léku, po infuzi léku 5 minut, 10 minut, 15 minut a 20 minut po podání léku
|
|
Nasycení kyslíkem
Časové okno: před procedurou, během procedury
|
Nasycení kyslíkem měřeno pulzním oxymetrem, %
|
před procedurou, během procedury
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: před procedurou, během procedury
|
Rychlost dýchání, dýchání za minutu
|
před procedurou, během procedury
|
|
Minutová ventilace
Časové okno: během procedury
|
Ventilátor naměřil L/min ventilace
|
během procedury
|
|
Dechový objem
Časové okno: během procedury
|
Objem ventilovaného vzduchu, měřený jako L/dech
|
během procedury
|
|
Arteriální krevní plyn - pH
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriálního krevního zásobení, měření pH
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Arteriální krevní plyn - pO2
Časové okno: Před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn získaný z arteriálního krevního zásobení, koncentrace O2 v mmHg
|
Před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Arteriální krevní plyn - pCO2
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriálního krevního zásobení, koncentrace CO2 v mmHg
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Arteriální krevní plyn - nadbytek báze
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Krevní plyn, získaný z arteriálního krevního zásobení, koncentrace CO2 v mmHg
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
|
Svalová síla
Časové okno: před zákrokem, dvě hodiny po zákroku
|
Síla rukojeti pomocí dynamometru; měřeno v librách síly
|
před zákrokem, dvě hodiny po zákroku
|
|
Výška neuromuskulárních záškubů
Časové okno: Během procedury po infuzi léku v 0, 5, 10, 15, 20 minutách
|
Amplituda záškubu; měřeno jako % základní kalibrační amplitudy záškubu (bez jednotek, % změny)
|
Během procedury po infuzi léku v 0, 5, 10, 15, 20 minutách
|
|
Podpora dýchání
Časové okno: před zákrokem, během zákroku a dvě hodiny po zákroku
|
Ventilace vakem/maskou, CPAP, BiPAP, LMA nebo tracheální intubace
|
před zákrokem, během zákroku a dvě hodiny po zákroku
|
|
Negativní inspirační síla
Časové okno: před zákrokem a dvě hodiny po zákroku
|
měřeno v cm H20
|
před zákrokem a dvě hodiny po zákroku
|
|
Neuromuskulární vlak čtyř
Časové okno: před procedurou, během procedury, po infuzi léku v 0, 5, 10, 15, 20 minutách a kontinuálně
|
Test série čtyř stimulací měřený jako % čtvrté stimulace ve srovnání s první (bez jednotek, % změna)
|
před procedurou, během procedury, po infuzi léku v 0, 5, 10, 15, 20 minutách a kontinuálně
|
|
Chemie krve
Časové okno: před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Koncentrace sodíku, chloridu, draslíku, ionizovaného vápníku, bikarbonátu, glukózy a laktátu v arteriální krvi měřené v mezinárodní soustavě jednotek SI.
|
před zákrokem, během zákroku, dvě hodiny po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. srpna 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
22. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190797
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .