Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie med bruk av Dantrolene hos pasienter med ventrikulære arytmier.

17. februar 2026 oppdatert av: William Stevenson, Vanderbilt University Medical Center

En randomisert kontrollert studie av RyR2-hemming med dantrolen og mottakelighet for ventrikulære arytmier hos pasienter med strukturell hjertesykdom.

Dette er en randomisert, placebokontrollert studie av Dantrolene (N= 84 deltakere) for å demonstrere muligheten for å bruke I.V. dantrolene for å studere effekten av RyR2-hemming på hjerteelektrofysiologi, hemodynamikk og ventrikulær arytmi-induserbarhet hos pasienter med strukturell hjertesykdom henvist til VT-ablasjon. Etterforskerne vil også utforske det farmakokinetiske/farmakodynamiske forholdet til I.V. dantrolene og dets kortsiktige effekt på spesifikke elektrofysiologiske og hemodynamiske parametre for hjertet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotesen som skal testes er at RyR2-hyperaktivitet hos pasienter med strukturell hjertesykdom driver proarytmiske endringer i refraktoritet og ledning, og reduserer hjertekontraktilitet, noe som fremmer VT/VF. Dantrolene, et for tiden tilgjengelig medikament som hemmer RyR2, men som ikke har noen Na- eller K-kanalaktivitet, vil bli brukt som et verktøy for å studere RyR2-modulasjon. Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert studie av dantrolen versus placebo hos pasienter med strukturell hjertesykdom henvist til VT-ablasjon for å evaluere elektrofysiologiske, hemodynamiske og arytmiforebyggende endepunkter. Dantrolenes hemming av RyR1 vil også bli studert for å definere dens effekt på muskel- og respirasjonsstyrke i denne kliniske populasjonen, noe som vil være viktig hvis dantrolen skal vurderes for gjenbruk som et antiarytmisk medikament.

De to målene er:

Mål 1: Å gjennomføre en randomisert, placebokontrollert studie av dantrolen for å studere effekten av RyR-hemming på hjerteelektrofysiologi, hemodynamikk, arytmi-induserbarhet, muskelstyrke og respirasjonsmekanikk hos pasienter med strukturell hjertesykdom henvist til VT-ablasjon.

Mål 2: Å utforske det farmakokinetiske/farmakodynamiske forholdet til I.V. dantrolen og dets kortsiktige effekt på hjerteelektrofysiologi, hemodynamikk og muskel- og respirasjonsstyrke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Større enn eller lik 18 år
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Henvist til kateterbasert VT-ablasjon
  • Strukturell hjertesykdom (kardiomyopati eller RV/LV-arr)
  • Permanent pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator

Ekskluderingskriterier:

  • Mekanisk ventrikkelstøtte (f.eks. LVAD, ECMO)
  • NYHA klasse IV hjertesvikt
  • LVEF < 20 %
  • Sykelig fedme (BMI > 40 kg/m2)
  • Alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml/min)
  • Kronisk leversykdom (Child Pugh klasse A-C)
  • Nåværende bruk av kalsiumkanalblokkere
  • Nevromuskulær lidelse (f.eks. muskeldystrofi)
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eller restriktiv lungesykdom som krever oksygen
  • Terapi eller historie med intubasjon
  • Gravid eller ammende
  • Historie med dysfagi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dantrolene/Ryanodex
Dantrolene/Ryanodex; intravenøs administrering av dantrolen; 1 mg/kg IV over 3 minutter, engangsdose
Legemiddel: Dantrolene/Ryanodex
muskelavslappende
Andre navn:
  • Dantrium, Ryanodex
Placebo komparator: Placebo
kontrollert placebo av saltvann administrert intravenøst; 1 mg/kg IV over 3 minutter, engangsdose
Legemiddel: Placebo
Kontrollert placebo av saltvann administrert intravenøst; 1 mg/kg IV over 3 minutter, engangsdose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med inducerbar vedvarende ventrikulær takykardi/ ventrikulær fibrillering (VT/ VF) ved bruk av standardisert stimuleringsprotokoll.
Tidsramme: 10 minutter etter legemiddelinfusjon
Post medikamentventrikulær stimulering med høyre ventrikkel (RV) ventrikulær kateter i høyre ventrikkel (RV) -spiss med økende ekstra stimuli med planlagt reduksjonsstimuli med 10 millisekunder (MS) til effektiv ildfast periode (ERP). Resultatet måles som ventrikulær indusibilitet ja/nei.
10 minutter etter legemiddelinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stage av inducerbarhet av ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillering (VT/VF) ved standardisert ventrikulær stimuleringsprotokoll Pre og postmedisin/placebo.
Tidsramme: 10 minutter etter legemiddelinfusjon
En standardisert induksjonsprotokoll utføres ved bruk av programmert ventrikulær stimulering fra høyre ventrikulær spiss som ble gjort pre-medikament/placebo og postmedisin/placebo. Induksjonen er enkelt, dobbelt eller tredobbelt ekstra ryt av stimulering.
10 minutter etter legemiddelinfusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksygenmetning
Tidsramme: pre-prosedyre, under prosedyre
Oksygenmetning målt med pulsoksymeter, %
pre-prosedyre, under prosedyre
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: pre-prosedyre, under prosedyre
Respirasjonshastighet, respirasjon per minutt
pre-prosedyre, under prosedyre
Minuttventilasjon
Tidsramme: under prosedyren
Ventilator målt L/min ventilasjon
under prosedyren
Tidevannsvolum
Tidsramme: under prosedyren
Volum av ventilert luft, målt som L/pust
under prosedyren
Arteriell blodgass - pH
Tidsramme: pre-prosedyre, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Blodgass, hentet fra arteriell blodforsyning, pH-måling
pre-prosedyre, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Arteriell blodgass - pO2
Tidsramme: Før prosedyren, under prosedyren, to timer etter prosedyren
Blodgass, hentet fra arteriell blodforsyning, mmHg O2-konsentrasjon
Før prosedyren, under prosedyren, to timer etter prosedyren
Arteriell blodgass - pCO2
Tidsramme: pre-prosedyre, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Blodgass, hentet fra arteriell blodforsyning, mmHg CO2-konsentrasjon
pre-prosedyre, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Muskelstyrke
Tidsramme: før prosedyre, to timer etter prosedyre
Håndgrepsstyrke ved hjelp av et dynamometer; målt i kilo kraft
før prosedyre, to timer etter prosedyre
Seriell hjertefrekvensmålinger
Tidsramme: Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter infusjon
Pulsmåling utført av standard hjertefrekvensmonitorer i elektrofysiologilaboratoriet.
Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter infusjon
Antall deltakere med endring av blodtrykk
Tidsramme: 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter og 20 minutter etter infusjon.
Endring i seriell blodtrykk på spesifiserte tidspunkter.
1 minutt, 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter og 20 minutter etter infusjon.
Seriell arteriell O2 SATS
Tidsramme: Pre -medikament, postmedisin 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter
Hemodynamisk overvåking for O2 SATS vil bli utført under ablasjon med en arteriell linje og lungarterie (PA) -kateter (aka. Swann-Ganz-kateter).
Pre -medikament, postmedisin 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter
Seriell blandet venøs O2-sats-målt fra PA-kateteret
Tidsramme: Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
Hemodynamisk overvåking for blandet venøs O2 SAT -er vil bli utført under ablasjon med en arteriell linje og lungearterie (PA) kateter (aka. Swann-Ganz-kateter).
Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
Serielle PA -målinger
Tidsramme: Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
Pa-mmhg; Hemodynamisk overvåking for PA vil bli utført under ablasjon med en arteriell linje og lungearterie (PA) kateter (aka. Swann-Ganz-kateter).
Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
Seriell lungethette. Kilstrykkmålinger
Tidsramme: Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
Måling av lungekapillær kiletrykk ved den hemodynamiske lungekatetheren
Pre medikamentinfusjon, 1 minutt, 5 minutter, 10 minutter og 20 minutter etter medisinering av medikamenter
I henhold til farmakokinetikkmålingene som vil bli samlet og målt offline-medikamenter halveringstid
Tidsramme: Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Den farmakokinetiske måling av tiden det tar for konsentrasjonen av medikamentet i kroppen å avta med halvparten.
Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Et farmakokinetisk tiltak for å bestemme den høyeste konsentrasjonen av medikamentet.
Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Tmax (H) tid til maksimal konsentrasjon ved plasmakonsentrasjon.
Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Område under konsentrasjonstidskurven fra null til uendelig
Tidsramme: Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
En måling av farmakokinetikk som er området under kurven målt som en funksjon av tiden.
Infusjon etter medikament på 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter, 20 minutter, 1-4 timer, 6-12 timer, 16-24 timer og valgfritt 28-36 timer
Ventrikulær effektiv ildfast periode Pre/Post Dantrolene
Tidsramme: Infusjon før narkotika, etter medisinering etter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter og 20 minutters ettermedisin
Ventrikulær effektiv ildfast periode målt via elektrofysiologikateter.
Infusjon før narkotika, etter medisinering etter 5 minutter, 10 minutter, 15 minutter og 20 minutters ettermedisin
Arteriell blodgass - baseoverskudd
Tidsramme: Forbehandling, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Blodgass, oppnådd fra arteriell blodtilførsel, MMHg av CO2 -konsentrasjon
Forbehandling, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Nevromuskulær rykningshøyde
Tidsramme: Under prosedyren, etter legemiddelinfusjon ved 0, 5, 10, 15, 20 minutter
Rykningamplitude; målt som en % av baseline -kalibrering rykningsamplitude (enhetsløs, % endring)
Under prosedyren, etter legemiddelinfusjon ved 0, 5, 10, 15, 20 minutter
Åndedrettsstøtte
Tidsramme: forhåndsprosesser, under prosedyre og to timer etter prosedyre
Pose/maske ventilasjon, CPAP, BIPAP, LMA eller Tracheal Intubation
forhåndsprosesser, under prosedyre og to timer etter prosedyre
Negativ inspirasjonskraft
Tidsramme: forhåndsprosess og to timer etter prosedyre
Målt ved å puste testen ved sengen.
forhåndsprosess og to timer etter prosedyre
Neuromuskulært tog på fire
Tidsramme: forhåndsprosesser, under prosedyre, etter medisinering ved 0, 5, 10, 15, 20 minutter og kontinuerlig
Tog med fire stimuleringstest målt som en % av den fjerde stimuleringen sammenlignet med den første (enhetsfri, % endring)
forhåndsprosesser, under prosedyre, etter medisinering ved 0, 5, 10, 15, 20 minutter og kontinuerlig
Blodkjemi
Tidsramme: Forbehandling, under prosedyre, to timer etter prosedyre
Arterielle blodkonsentrasjoner av natrium, klorid, kalium, ionisert kalsium, bikarbonat, glukose og laktat målt i Si) internasjonalt enhet med enheter.
Forbehandling, under prosedyre, to timer etter prosedyre

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William Stevenson, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190797

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere