進行性/転移性または再発性悪性腫瘍 (V938-001) の参加者におけるペムブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせた V938 の腫瘍内/病巣内投与の研究
2024年9月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性/転移性または再発性悪性腫瘍の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせたV938の腫瘍内/病変内投与のフェーズ1 / 1b、非盲検臨床試験
この研究の目的は、ペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせてV938を投与された進行性/転移性または再発性悪性腫瘍の参加者の安全性、有効性、薬物動態、およびV938排出を評価することです。
主な目的は、安全性と忍容性を判断し、ペムブロリズマブと組み合わせて投与される V938 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
V938-001 の中止により、V938 とペムブロリズマブによる治療を完了した進行中のすべての参加者は、延長試験 (KN587) に登録され、V938-001 の最初の投与以降、合計 35 サイクルのペムブロリズマブ単剤療法を継続し、次のように監視される可能性があります。適切な。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0002)
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0020)
-
Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0021)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0010)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -用量漸増群（用量A〜D）の場合：組織学的に確認された進行/転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られている治療を受けているか、不耐性であるか、または不適格でした。
- 用量拡張アームAの場合：組織学的に確認されたステージIII（切除不能）またはステージIVの皮膚黒色腫があり、PD-1またはPDによる1つの治療を含む必要がある転移性黒色腫の全身治療の1つまたは2つの前の行を受けて進行している-L1 免疫チェックポイント阻害剤の単剤療法または他の療法との併用療法。
- 用量拡張アームBの場合：組織学的に確認された進行性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）があり、PD-1またはPDによる1つの治療ラインを含む必要がある転移性HNSCCの全身治療の1または2の前のラインを受けて進行している-L1 免疫チェックポイント阻害剤の単剤療法または他の療法との併用療法。
- 用量拡張アームAおよびBの場合：腫瘍内（IT）注射と生検の両方に適した少なくとも1つの病変があり、RECIST 1.1基準に従って測定可能な少なくとも1つの遠隔および/または個別の非注射病変があります。
- 用量漸増コホート 2a、3a、または 4a および拡張コホート (アーム A および B) のみ: IT 注射が計画されている注射可能な病変の 1 つからベースライン生検を行い、腫瘍組織を提供します。
-すべての腕について：IT注射に適した少なくとも1つの皮膚または皮下病変があり、測定可能であり、固形腫瘍の反応基準バージョン1.1（RECIST 1.1）ごとに次の基準の1つを満たす必要があります。
- -固形腫瘍の最長直径が1cm以上の皮膚または皮下病変、または固形腫瘍の参加者の結節性病変の短軸が1.5cm以上。 注射可能な病変の最長直径は、固形腫瘍のある参加者の固形腫瘍と結節性病変の両方で 10 cm 以下でなければなりません。
- 複数の合体した表在性病変で、全体の最長直径が 1cm 以上 10cm 以下。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 適切な臓器機能を示します。
- 男性参加者は、介入期間中および少なくとも 120 日間、以下に同意する場合に参加する資格があります: 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え、禁欲を続けることに同意するか、または確認されない限り避妊の使用に同意する必要があります。無精子症になる。 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
- WOCBP であり、効果の高い避妊法を使用しているか、介入期間中および最終投与後少なくとも 120 日間、自分の好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える（長期的かつ持続的に禁欲する）研究介入の。
- HIVに感染した参加者は、研究基準に従って、抗レトロウイルス療法（ART）でHIVを十分に制御している必要があります。
除外基準:
- -研究介入の最初の投与前の4週間（緩和放射線の場合は2週間）以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けたか、4回以上投与されたがん治療による有害事象（AE）から回復していない数週間前。 内分泌免疫関連の AE に対して進行中の補充ホルモン療法を受けている参加者は、この研究への参加から除外されません。
- 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。 所要時間は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌または上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。
- -臨床的に活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。
- -研究介入のモノクローナル抗体/コンポーネントによる治療に対して重度の過敏症反応があったか、禁忌の歴史があるか、ペムブロリズマブのいずれかのコンポーネントに対して重度の過敏症があります（グレード3以上）。
- 治療を必要とする活動性の感染症があります。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除いて、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります。
- -補充用量を超える慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン≤10 mg /日が許容されます）、またはその他の形態の免疫抑制薬を使用しています。
- -既知のB型またはC型肝炎感染のある参加者、またはB型肝炎抗原/ B型肝炎ウイルスDNAまたはC型肝炎抗体またはRNAに陽性であることがわかっている参加者。
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染参加者。
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にすることを期待している 研究介入の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
- 重大な検出可能な感染症がなければ、大手術の影響から完全には回復していません。
- -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチンを受けました。
- -現在、治験薬の研究に参加して研究介入を受けているか、治験薬の研究に参加して研究介入を受けているか、V938の投与から28日以内に治験機器を使用しました。
- -計画された注射部位でHNSCCの再照射の履歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：V938 用量 A + 遅延ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で V938 の用量 A を腫瘍内に投与されます。
参加者はまた、サイクル 2 から最大 35 サイクルまで、3 週間に 1 回 (Q3W) 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 用量 B + 遅延ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 B を受け取ります。
参加者はまた、200 mg のペムブロリズマブを Q3W の静脈内に投与され、サイクル 2 から最大 35 サイクルにわたって投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 用量 C + 遅延ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 C を受け取ります。
参加者はまた、200 mg のペムブロリズマブを Q3W の静脈内に投与され、サイクル 2 から最大 35 サイクルにわたって投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 Dose D + 遅延ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 D を受け取ります。
参加者はまた、200 mg のペムブロリズマブを Q3W の静脈内に投与され、サイクル 2 から最大 35 サイクルにわたって投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 用量 B + 即時ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 B を受け取ります。
参加者はまた、サイクル 1 から開始して最大 35 サイクルにわたって Q3W に 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 用量 C + 即時ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 C を受け取ります。
参加者はまた、サイクル 1 から開始して最大 35 サイクルにわたって Q3W に 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：V938 用量 D + 即時ペムブロリズマブ
このアームは、進行性/転移性または再発性固形腫瘍の参加者を登録します。
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 の用量 D を受け取ります。
参加者はまた、サイクル 1 から開始して最大 35 サイクルにわたって Q3W に 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：用量拡張アーム A、メラノーマ
このアームは、ステージ III (切除不能) およびステージ IV メラノーマ (任意の治療ライン) と診断された参加者のみを登録します。
参加者は、V938 を第 2 相の推奨用量で投与します。これは、サイクル 1 ～ 7 で、用量 A ～ C アームの分析によって決定されます。
参加者はまた、サイクル 1 から開始して最大 35 サイクルにわたって Q3W に 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
|
実験的：ドーズ エクスパンション アーム B、HNSCC
このアームは、進行性/転移性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) と診断された参加者のみを登録します。
参加者は、V938 を第 2 相の推奨用量で投与します。これは、サイクル 1 ～ 7 で、用量 A ～ C アームの分析によって決定されます。
参加者はまた、サイクル 1 から開始して最大 35 サイクルにわたって Q3W に 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与されます。
各サイクルは 21 日です。
|
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を Q3W に静脈内投与され、21 日間のサイクルを最大 35 回受けます。
他の名前：
参加者は、サイクル 1 ～ 7 で腫瘍内に V938 を受け取ります。
各サイクルは 21 日です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：コホート 1、2、3、4 の場合は最大 42 日間。コホート 3a および 4a では最大 21 日間
|
DLT は、以下を含む治療関連の有害事象 (AE) として定義されました: グレード (Gr) 4 の非血液毒性 (臨床検査ではない)、7 日以上続く Gr 4 の血液毒性 (任意の期間の血小板減少症または Gr 4 の血小板減少症、または Gr 3 を除く)臨床的に重大な出血を伴う血小板減少症、72時間以内に続く倦怠感を除くGr 3の非血液学的AE、Gr 3の吐き気、嘔吐、下痢または発疹、入院または1年以上持続する異常を引き起こすGr 3またはGr 4の非血液学的AE Gr 3 または Gr、または薬物誘発性肝障害（DILI）、発熱性好中球減少症を引き起こす、サイクル 3（コホート 1 ～ 4 の場合）またはサイクル 2（コホート 2a ～ 4a の場合）の開始の長期遅延（>2 週間）研究介入関連毒性、最初の2サイクル（コホート1～4の場合）または最初のサイクル中に薬物関連AEの結果として研究中止または1回以上のV938注射の欠如を引き起こした介入関連毒性（コホート 2a-4a)、Gr 5 毒性
|
コホート 1、2、3、4 の場合は最大 42 日間。コホート 3a および 4a では最大 21 日間
|
|
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長 28 か月
|
研究治療との因果関係に関係なく、研究治療に一時的に関連した好ましくない意図しない兆候、症状、疾患、または既存疾患の悪化として定義されるAEを経験した参加者の数
|
最長 28 か月
|
|
有害事象（AE）により治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長 25 か月
|
AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
AE により治療を中止した参加者の数を評価しました。
|
最長 25 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長 33 か月
|
ORRは、研究者によって評価された完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者の割合として定義されます。 。
固形腫瘍の評価は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) および免疫ベースの治療法用に修正された RECIST 1.1 (iRECIST) に基づいて行われます。
上記の基準に基づいて CR または PR を経験した参加者の割合が表示されます。
|
最長 33 か月
|
|
血漿中の V938 リボ核酸 (RNA) の投与後 0 ～ 6 時間 (AUC0-6) の濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、C1D8 および C2D1。各サイクルは 21 日です。
|
血漿中の V938 RNA の AUC0-6 を計算しました。
|
サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、C1D8 および C2D1。各サイクルは 21 日です。
|
|
血漿中の V938 リボ核酸 (RNA) の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、C1D8 および C2D1。各サイクルは 21 日です。
|
血漿中の V938 RNA の Cmax が報告されました。
|
サイクル 1 (C1) 1 日目 (D1)、C1D8 および C2D1。各サイクルは 21 日です。
|
|
ニューカッスル病ウイルス (NDV) 感染者の数 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ごとの RNA 脱落
時間枠：投与前サイクル 1 を 3 日に分け、サイクル 3、5、8、9、および 10 を 1 日目に行う。投与サイクル 1 日の 2 時間後および 4 ～ 6 時間後 1。各サイクルは 21 日である。
|
脱落により、治療を受けた個体から未治療の個体へ腫瘍溶解性産物が伝播する可能性が高まります。
V938 で治療された参加者は、V938 投与後に尿、気道、または消化管を介してウイルスを排泄する可能性があります。
参加者からのサンプルは、ウイルス排出の評価のために収集されました。
環境中のウイルス排出を決定するために、口腔/喉、尿、注射部位、および肛門における V938 ウイルス RNA の存在 (pfu/ml) を qRT-PCR アッセイを使用して評価しました。
|
投与前サイクル 1 を 3 日に分け、サイクル 3、5、8、9、および 10 を 1 日目に行う。投与サイクル 1 日の 2 時間後および 4 ～ 6 時間後 1。各サイクルは 21 日である。
|
|
排泄組織サンプル中に NDV 感染性がある参加者の数
時間枠：投与前サイクル 1 を 3 日に分け、サイクル 3、5、8、9、および 10 を 1 日目に行う。投与サイクル 1 日の 2 時間後および 4 ～ 6 時間後 1。各サイクルは 21 日である。
|
V938 で治療された参加者は、V938 投与後に尿、気道、または消化管を介してウイルスを排泄する可能性があります。
ウイルス排出で分析された陽性ウイルス排出サンプルは、NDV 感染性についてさらに評価されました。
NDV 感染力は細胞ベースのアッセイによって測定されました。
|
投与前サイクル 1 を 3 日に分け、サイクル 3、5、8、9、および 10 を 1 日目に行う。投与サイクル 1 日の 2 時間後および 4 ～ 6 時間後 1。各サイクルは 21 日である。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月4日
一次修了 (実際)
2022年8月24日
研究の完了 (実際)
2022年8月24日
試験登録日
最初に提出
2019年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月18日
最初の投稿 (実際)
2019年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月9日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- V938-001 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
- 2020-003431-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。