Un estudio de administración intratumoral/intralesional de V938 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con neoplasias malignas avanzadas/metastásicas o recurrentes (V938-001)

Criterios de inclusión:

• Para los brazos de aumento de dosis (dosis A-D): tienen un tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente y han recibido, han sido intolerantes o no han sido elegibles para tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos.
• Para el brazo de expansión de dosis A: tiene un melanoma cutáneo en estadio III (irresecable) o estadio IV confirmado histológicamente y ha recibido y progresado después de 1 o 2 líneas previas de tratamientos sistémicos para el melanoma metastásico que debe incluir 1 línea de tratamiento con PD-1 o PD -Inhibidor del punto de control inmunitario L1, ya sea como monoterapia o en combinación con otra terapia.
• Para el brazo de expansión de dosis B: tiene un carcinoma de células escamosas (HNSCC) avanzado de cabeza y cuello confirmado histológicamente y ha recibido y progresado después de 1 o 2 líneas previas de tratamientos sistémicos para HNSCC metastásico que debe incluir 1 línea de tratamiento con PD-1 o PD -Inhibidor del punto de control inmunitario L1, ya sea como monoterapia o en combinación con otra terapia.
• Para los brazos de expansión de dosis A y B: Tener al menos 1 lesión que sea susceptible de inyección intratumoral (IT) y biopsia y tener al menos 1 lesión distante y/o discreta no inyectada que sea medible según los criterios RECIST 1.1.
• Para las cohortes de aumento de dosis 2a, 3a o 4a y las cohortes de expansión (brazos A y B) ÚNICAMENTE: Realice una biopsia de referencia de 1 de las lesiones inyectables que están planificadas para inyección IT y con tejido tumoral provisto.

• Para todos los brazos: tener al menos 1 lesión cutánea o subcutánea susceptible de inyección IT y debe ser medible y cumplir con 1 de los siguientes criterios según los Criterios de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1):

  • Una lesión cutánea o subcutánea ≥1 cm de diámetro mayor para tumores sólidos, o ≥1,5 cm de eje corto para una lesión ganglionar en participantes con tumor sólido. El diámetro más largo para una lesión inyectable debe ser ≤10 cm tanto para tumores sólidos como para lesiones ganglionares en participantes con tumores sólidos.
  • Múltiples lesiones superficiales coalescentes que en conjunto tienen un diámetro mayor de ≥1 cm y ≤10 cm.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Mostrar una adecuada función de los órganos.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 120 días: abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptan permanecer abstinentes, O deben aceptar usar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que ser azoospérmico. El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de intervención del estudio.
• Los participantes infectados por el VIH deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), según los criterios del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para la radiación paliativa) antes de la primera dosis de la intervención del estudio o no se ha recuperado de ningún evento adverso (AA) que se deba a la terapia contra el cáncer administrada más de 4 semanas antes. Los participantes que reciben terapia hormonal de reemplazo en curso para los EA relacionados con la inmunidad endocrina no serán excluidos de la participación en este estudio.
• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años. El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.
• Tiene metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas y/o meningitis carcinomatosa.
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con el anticuerpo monoclonal/componentes de la intervención del estudio o tiene antecedentes de alguna contraindicación o hipersensibilidad grave a cualquiera de los componentes de pembrolizumab (≥Grado 3).
• Tiene una infección activa que requiere terapia.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
• Está en tratamiento crónico con esteroides sistémicos por encima de las dosis de reemplazo (prednisona ≤10 mg/día es aceptable), o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.
• Participantes con infecciones conocidas de hepatitis B o C o que se sabe que son positivos para el antígeno de la hepatitis B/ADN del virus de la hepatitis B o el anticuerpo o el ARN de la hepatitis C.
• Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• No se ha recuperado completamente de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado.
• Actualmente participa y recibe una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha participado y ha recibido una intervención en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de V938.
• Tiene un historial de re-irradiación para HNSCC en el sitio de inyección proyectado.