Badanie dotyczące podania V938 do guza/do zmiany chorobowej w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanymi/przerzutowymi lub nawracającymi nowotworami złośliwymi (V938-001)

Kryteria przyjęcia:

• Dla grup zwiększania dawki (dawki A-D): mają histologicznie potwierdzonego zaawansowanego/przerzutowego guza litego i otrzymali leczenie, którego nie tolerowali lub nie kwalifikowali się do leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
• Dla ramienia A, w którym rozszerzono dawkę: pacjent ma potwierdzonego histologicznie czerniaka skóry w stadium III (nieoperacyjnym) lub stadium IV oraz otrzymał i uzyskał progresję po 1 lub 2 wcześniejszych liniach leczenia ogólnoustrojowego czerniaka z przerzutami, które muszą obejmować 1 linię leczenia PD-1 lub PD -L1 inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w monoterapii lub w połączeniu z inną terapią.
• Dla ramienia B, w którym rozszerzono dawkę: pacjent ma histologicznie potwierdzonego zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) oraz otrzymał i uzyskał progresję po 1 lub 2 wcześniejszych liniach leczenia ogólnoustrojowego HNSCC z przerzutami, które muszą obejmować 1 linię leczenia PD-1 lub PD -L1 inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w monoterapii lub w połączeniu z inną terapią.
• Dla ramion A i B, w których rozszerzono dawkę: mieć co najmniej 1 zmianę nadającą się zarówno do wstrzyknięcia do guza (IT), jak i biopsji oraz mieć co najmniej 1 odległą i/lub dyskretną zmianę niepoddaną wstrzyknięciu, która jest mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• TYLKO dla kohort ze zwiększaną dawką 2a, 3a lub 4a oraz kohort rozszerzonych (ramię A i B): Należy wykonać wyjściową biopsję 1 ze zmian do wstrzyknięcia, które są planowane do wstrzyknięcia dooponowego i z dostarczoną tkanką nowotworową.

• Dla wszystkich ramion: mieć co najmniej 1 zmianę skórną lub podskórną nadającą się do wstrzyknięcia dooponowego i musi być mierzalna oraz spełniać 1 z następujących kryteriów według kryteriów odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1):

  • Zmiana skórna lub podskórna o najdłuższej średnicy ≥1 cm w przypadku guzów litych lub ≥1,5 cm w osi krótkiej w przypadku zmiany węzłowej u uczestników z guzem litym. Najdłuższa średnica zmiany nadającej się do wstrzyknięcia musi wynosić ≤10 cm zarówno w przypadku guzów litych, jak i zmian węzłowych u uczestników z guzami litymi.
  • Liczne zlewające się, powierzchowne zmiany, które łącznie mają najdłuższą średnicę ≥1 cm i ≤10 cm.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pokaż odpowiednią funkcję narządów.
• Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni: albo będą abstynentami od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły styl życia i zgodzą się na zachowanie abstynencji, LUB muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie to potwierdzone być azoospermią. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, lub abstynencja od współżycia heteroseksualnego jako preferowany i zwykły tryb życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa), w okresie interwencji i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce interwencji studyjnej.
• Zgodnie z kryteriami badania uczestnicy zakażeni wirusem HIV muszą mieć dobrze kontrolowane zakażenie wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanej interwencji lub nie wyzdrowiał po żadnych zdarzeniach niepożądanych (AE), które były spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podawanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej. Uczestnicy otrzymujący trwającą zastępczą terapię hormonalną z powodu AE związanych z układem hormonalnym, związanych z układem odpornościowym, nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu.
• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata. Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
• Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• miał ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym/składnikami badanej interwencji lub miał jakiekolwiek przeciwwskazania w wywiadzie lub miał ciężką nadwrażliwość na którykolwiek składnik pembrolizumabu (stopień ≥ 3).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej.
• Jest na przewlekłym ogólnoustrojowym leczeniu sterydami w dawkach przekraczających dawki zastępcze (prednizon ≤10 mg/dobę jest dopuszczalny) lub na jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych.
• Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub potwierdzoną obecnością antygenu zapalenia wątroby typu B/DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
• Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji.
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje interwencję w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał interwencję w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni od podania V938.
• Ma historię ponownego napromieniania z powodu HNSCC w przewidywanym miejscu wstrzyknięcia.