En undersøgelse af intratumoral/intralesional administration af V938 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede/metastatiske eller tilbagevendende maligniteter (V938-001)

Inklusionskriterier:

• For dosiseskaleringsarme (doser A-D): Har en histologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor og har modtaget, været intolerant over for eller været ude af stand til behandlinger, der vides at give klinisk fordel.
• For dosisudvidelsesarm A: Har et histologisk bekræftet trin III (ikke-operabelt) eller trin IV kutant melanom og har modtaget og udviklet sig efter 1 eller 2 tidligere linjer med systemiske behandlinger for metastatisk melanom, som skal omfatte 1 behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immun checkpoint hæmmer enten som monoterapi eller i kombination med anden terapi.
• For dosisudvidelsesarm B: Har et histologisk bekræftet fremskreden hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC) og har modtaget og udviklet sig efter 1 eller 2 tidligere linjer med systemiske behandlinger for metastatisk HNSCC, som skal omfatte 1 behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immun checkpoint hæmmer enten som monoterapi eller i kombination med anden terapi.
• For dosisudvidelsesarme A og B: Har mindst 1 læsion, der er modtagelig for både intratumoral (IT) injektion og biopsi, og har mindst 1 fjern og/eller diskret ikke-injiceret læsion, der kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• KUN til dosiseskaleringskohorter 2a, 3a eller 4a og ekspansionskohorter (arme A og B): Få udført baselinebiopsi fra 1 af de injicerbare læsioner, der er planlagt til IT-injektion og med tumorvæv leveret.

• For alle arme: Har mindst 1 kutan eller subkutan læsion, der er modtagelig for IT-injektion og skal være målbar og opfylde 1 af følgende kriterier pr. responskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1):

  • En kutan eller subkutan læsion ≥1 cm i længste diameter for solide tumorer, eller ≥1,5 cm i kort akse for en nodal læsion hos deltagere med solid tumor. Den længste diameter for en injicerbar læsion skal være ≤10 cm for både solide tumorer og nodale læsioner hos deltagere med solide tumorer.
  • Multiple koalescerende, overfladiske læsioner, der tilsammen har en længste diameter på ≥1 cm og ≤10 cm.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Vis tilstrækkelig organfunktion.
• Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 120 dage: enten være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og acceptere at forblive afholdende, ELLER skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes være azoospermisk. Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

• Kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis), under interventionsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studieintervention.
• HIV-inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), i henhold til undersøgelsens kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) forud for den første dosis af undersøgelsesintervention eller er ikke kommet sig over nogen bivirkninger (AE'er), der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere. Deltagere, der modtager igangværende erstatningshormonbehandling for endokrine immunrelaterede AE'er, vil ikke blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer.
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med det monoklonale antistof/komponenterne i undersøgelsesinterventionen eller har en historie med kontraindikationer eller har en alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i pembrolizumab (≥grad 3).
• Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
• Er i kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er acceptabelt), eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Deltagere med kendte hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positive for hepatitis B-antigen/hepatitis B-virus-DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA.
• HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom og/eller Multicentric Castlemans sygdom.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart.
• Deltager og modtager i øjeblikket undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt en undersøgelsesanordning inden for 28 dage efter administration af V938.
• Har en historie med genbestråling for HNSCC på det forventede injektionssted.