Tutkimus V938:n intratumoraalisesta/leesion sisäisestä antamisesta yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa osallistujille, joilla on edennyt/metastaattinen tai uusiutuva pahanlaatuinen kasvain (V938-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoskorotusryhmät (annokset A–D): Sinulla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain ja olet saanut hoitoja, jotka eivät ole sietäneet niitä tai eivät ole olleet kelvollisia hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
• Annoslaajennushaara A: Sinulla on histologisesti vahvistettu vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV ihomelanooma ja olet saanut 1 tai 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen melanooman hoitoon ja on edennyt sen jälkeen, mukaan lukien yksi hoitosarja PD-1:llä tai PD:llä -L1-immuunitarkistuspisteen estäjä joko monoterapiana tai yhdistelmänä muun hoidon kanssa.
• Annoslaajennusvarsi B: Sinulla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) ja olet saanut 1 tai 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen HNSCC:n hoitoon ja on edennyt sen jälkeen, mukaan lukien yksi hoitosarja PD-1:llä tai PD:llä -L1-immuunitarkistuspisteen estäjä joko monoterapiana tai yhdistelmänä muun hoidon kanssa.
• Annoslaajennusvarret A ja B: Sinulla on vähintään yksi leesio, joka on sovellettavissa sekä intratumoraaliseen (IT) injektioon että biopsiaan, ja vähintään yksi etäinen ja/tai erillinen injektoitumaton leesio, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• VAIN annoksen korotuskohorteille 2a, 3a tai 4a ja laajennuskohorteille (haarat A ja B): Ota lähtötilanteen biopsia yhdestä injektoitavasta leesiosta, joka on suunniteltu IT-injektioon, ja kasvainkudoksen mukana.

• Kaikille käsivarsille: Sinulla on vähintään 1 ihon tai ihonalainen vaurio, joka voidaan antaa IT-injektiolle, ja sen on oltava mitattavissa ja täytettävä yksi seuraavista kriteereistä kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1) olevaa vastekriteeriä kohti:

  • Ihon tai ihonalaisen leesion pisin halkaisija ≥ 1 cm kiinteillä kasvaimilla tai ≥ 1,5 cm lyhyellä akselilla solmuvauriolla osallistujilla, joilla on kiinteä kasvain. Injektoitavan leesion pisimmän halkaisijan on oltava ≤10 cm sekä kiinteillä kasvaimilla että solmuvaurioilla osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
  • Useita yhteenliittyviä, pinnallisia vaurioita, joiden pisin halkaisija on yhteensä ≥1 cm ja ≤10 cm.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Näytä riittävä elimen toiminta.
• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan: joko pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa ja suostuvat pysymään pidättyväisyydestä, TAI heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä, ellei ole vahvistettu olla atsoosperminen. Miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • Onko WOCBP-potilas ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen tutkimuksen interventiosta.
• HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalisessa hoidossa (ART) tutkimuskriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon sisällä (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai ei ole toipunut mistään haittatapahtumista (AE), jotka johtuivat yli 4 annetusta syövän hoidosta. viikkoa aikaisemmin. Osallistujia, jotka saavat jatkuvaa hormonikorvaushoitoa endokriiniseen immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten vuoksi, ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän tai in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ -syöpien lopullisesti resektio.
• Hänellä on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio hoitoon monoklonaalisella vasta-aineella/tutkimuksen toimenpiteen komponenteilla tai hänellä on aiemmin ollut jokin vasta-aihe tai vakava yliherkkyys jollekin pembrolitsumabin aineosalle (≥ aste 3).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
• Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannosten (prednisoni ≤ 10 mg/vrk on hyväksyttävä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
• Osallistujat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin/hepatiitti B -viruksen DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle.
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
• Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista ilman merkittävää havaittavaa infektiota.
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusinterventiota tutkittavan aineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimustoimenpidettä tutkittavan aineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa V938:n antamisesta.
• Hänellä on aiemmin ollut HNSCC:n uudelleensäteilytys ennustetussa injektiokohdassa.