Eine Studie zur intratumoralen/intraläsionalen Verabreichung von V938 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten oder rezidivierenden malignen Erkrankungen (V938-001)

Einschlusskriterien:

• Für die Dosiseskalationsarme (Dosen A–D): Haben Sie einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumor und haben Sie Behandlungen erhalten, waren intolerant oder nicht geeignet für Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen verleihen.
• Für Dosiserweiterungsarm A: Haben Sie ein histologisch bestätigtes kutanes Melanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder Stadium IV und haben Sie 1 oder 2 vorherige systemische Behandlungslinien für metastasierendes Melanom erhalten und fortgeschritten, die 1 Behandlungslinie mit PD-1 oder PD umfassen müssen -L1-Immuncheckpoint-Inhibitor entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien.
• Für Dosiserweiterungsarm B: Haben Sie ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) und haben Sie 1 oder 2 vorherige systemische Behandlungslinien für metastasiertes HNSCC erhalten und sind danach fortgeschritten, was 1 Behandlungslinie mit PD-1 oder PD umfassen muss -L1-Immuncheckpoint-Inhibitor entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer anderen Therapie.
• Für die Dosiserweiterungsarme A und B: Mindestens 1 Läsion, die sowohl für eine intratumorale (IT) Injektion als auch für eine Biopsie zugänglich ist, und mindestens 1 entfernte und/oder diskrete, nicht injizierte Läsion, die gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 messbar ist.
• NUR für die Dosiseskalationskohorten 2a, 3a oder 4a und Expansionskohorten (Arme A und B): Lassen Sie eine Baseline-Biopsie von 1 der injizierbaren Läsionen durchführen, die für die IT-Injektion geplant sind und mit bereitgestelltem Tumorgewebe.

• Für alle Arme: Mindestens 1 kutane oder subkutane Läsion haben, die für eine IT-Injektion zugänglich ist und messbar sein muss und 1 der folgenden Kriterien gemäß Response Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) erfüllen muss:

  • Eine kutane oder subkutane Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1 cm bei soliden Tumoren oder ≥ 1,5 cm auf der kurzen Achse für eine Knotenläsion bei Teilnehmern mit soliden Tumoren. Der längste Durchmesser für eine injizierbare Läsion muss sowohl bei soliden Tumoren als auch bei nodalen Läsionen bei Teilnehmern mit soliden Tumoren ≤ 10 cm betragen.
  • Mehrere koaleszierende, oberflächliche Läsionen, die zusammen einen längsten Durchmesser von ≥ 1 cm und ≤ 10 cm haben.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion.
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage Folgendes zustimmen: entweder auf heterosexuellen Verkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichten und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER müssen zustimmen, Verhütungsmittel zu verwenden, sofern dies nicht bestätigt wird azoospermisch sein. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

• Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichtet der Studienintervention.
• HIV-infizierte Teilnehmer müssen gemäß den Studienkriterien eine gut kontrollierte HIV-Infektion mit antiretroviraler Therapie (ART) haben.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Chemotherapie, definitive Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) erholt, die auf mehr als 4 verabreichte Krebstherapeutika zurückzuführen waren Wochen früher. Teilnehmer, die eine laufende Ersatzhormontherapie für endokrine immunvermittelte AE erhalten, werden nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
• Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen. Das Zeiterfordernis gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses oder eines In-situ-Zervixkarzinoms oder anderer In-situ-Krebserkrankungen unterzogen haben.
• Hat klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper / Komponenten der Studienintervention oder hatte eine Vorgeschichte mit Kontraindikationen oder hat eine schwere Überempfindlichkeit gegen Komponenten von Pembrolizumab (≥Grad 3).
• Hat eine aktive Infektion, die eine Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter.
• Ist auf chronischer systemischer Steroidtherapie über Ersatzdosen (Prednison ≤10 mg/Tag ist akzeptabel) oder auf irgendeiner anderen Form von immunsuppressiven Medikamenten.
• Teilnehmer mit bekannten Hepatitis-B- oder -C-Infektionen oder bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Antigen/Hepatitis-B-Virus-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA.
• HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt und erhält eine Studienintervention oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studienintervention erhalten oder hat innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung von V938 ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Geschichte der erneuten Bestrahlung für HNSCC an der geplanten Injektionsstelle.