Исследование внутриопухолевого/внутриочагового введения V938 в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с запущенными/метастатическими или рецидивирующими злокачественными новообразованиями (V938-001)

Критерии включения:

• Для групп повышения дозы (дозы A-D): наличие гистологически подтвержденной распространенной/метастатической солидной опухоли и лечение, непереносимость или непригодность для лечения, о котором известно, что оно приносит клиническую пользу.
• Для группы расширения дозы A: гистологически подтвержденная меланома кожи стадии III (нерезектабельная) или стадия IV, а также получившие и прогрессировавшие после 1 или 2 предшествующих линий системного лечения метастатической меланомы, которые должны включать 1 линию лечения с PD-1 или PD Ингибитор иммунных контрольных точек L1 либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими видами терапии.
• Для Группы увеличения дозы B: Имеют гистологически подтвержденный распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) и получили и прогрессировали после 1 или 2 предшествующих линий системного лечения метастатического HNSCC, которые должны включать 1 линию лечения с PD-1 или PD Ингибитор иммунных контрольных точек L1 либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими видами терапии.
• Для групп увеличения дозы A и B: наличие как минимум 1 поражения, поддающегося как внутриопухолевой (ИТ) инъекции, так и биопсии, и наличие как минимум 1 отдаленного и/или дискретного неинъекционного поражения, поддающегося измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• ТОЛЬКО для когорт с повышением дозы 2a, 3a или 4a и когорт расширения (группы A и B): выполните исходную биопсию из 1 инъекционного очага, который планируется для ИТ-инъекции, и с предоставленной опухолевой тканью.

• Для всех групп: иметь по крайней мере 1 кожное или подкожное поражение, поддающееся ИТ-инъекции, которое должно быть измеримым и соответствовать 1 из следующих критериев в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1):

  • Кожное или подкожное поражение ≥1 см в наибольшем диаметре для солидных опухолей или ≥1,5 см по короткой оси для узлового поражения у участников с солидной опухолью. Максимальный диаметр инъекционного поражения должен составлять ≤10 см как для солидных опухолей, так и для узловых поражений у участников с солидными опухолями.
  • Множественные сливающиеся поверхностные поражения, которые в совокупности имеют наибольший диаметр ≥1 см и ≤10 см.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Покажите адекватную функцию органа.
• Участники-мужчины имеют право на участие, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней: либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни и соглашаются оставаться воздержанными, ИЛИ должны согласиться использовать противозачаточные средства, если не подтверждено быть азооспермией. Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP)
  • Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после последней дозы. исследовательского вмешательства.
• ВИЧ-инфицированные участники должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ) в соответствии с критериями исследования.

Критерий исключения:

• Прошел химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого вмешательства или не оправился от каких-либо нежелательных явлений (НЯ), которые были вызваны противораковыми терапевтическими средствами, введенными более 4 неделями ранее. Участники, получающие постоянную заместительную гормональную терапию по поводу НЯ, связанных с эндокринной иммунной системой, не будут исключены из участия в этом исследовании.
• Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет. Требование по времени не применяется к участникам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Имеет клинически активные метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит.
• Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональным антителом/компонентами исследуемого вмешательства, или имела в анамнезе какие-либо противопоказания, или имела тяжелую гиперчувствительность к любым компонентам пембролизумаба (≥Степень 3).
• Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
• Получает постоянную системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную (допускается преднизолон ≤10 мг/день), или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
• Участники с известными инфекциями гепатита B или C или с известным положительным результатом на антиген гепатита B/ДНК вируса гепатита B или антитело или РНК гепатита C.
• ВИЧ-инфицированные участники с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
• Получил вакцину против живого вируса в течение 30 дней после начала запланированного лечения.
• В настоящее время участвует и получает вмешательство в исследовании исследуемого агента или участвовало и получало вмешательство в исследовании исследуемого агента или использовало исследуемое устройство в течение 28 дней после введения V938.
• Имеет в анамнезе повторное облучение по поводу HNSCC в предполагаемом месте инъекции.