Um estudo da administração intratumoral/intralesional de V938 em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com doenças malignas avançadas/metastáticas ou recorrentes (V938-001)

Critério de inclusão:

• Para braços de escalonamento de dose (Doses A-D): Tem um tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente e recebeu, foi intolerante ou não foi elegível para tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico.
• Para Dose Expansion Arm A: Ter um melanoma cutâneo de Estágio III (irressecável) ou Estágio IV confirmado histologicamente e ter recebido e progredido após 1 ou 2 linhas anteriores de tratamentos sistêmicos para melanoma metastático, que deve incluir 1 linha de tratamento com PD-1 ou PD -L1 inibidor do checkpoint imunológico como monoterapia ou em combinação com outra terapia.
• Para Dose Expansion Arm B: Tem um carcinoma de células escamosas (HNSCC) de cabeça e pescoço avançado histologicamente confirmado e recebeu e progrediu após 1 ou 2 linhas anteriores de tratamentos sistêmicos para HNSCC metastático, que deve incluir 1 linha de tratamento com PD-1 ou PD -L1 inibidor do checkpoint imunológico como monoterapia ou em combinação com outra terapia.
• Para os braços de expansão de dose A e B: Ter pelo menos 1 lesão passível de injeção intratumoral (IT) e biópsia e ter pelo menos 1 lesão distante e/ou discreta não injetada que seja mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• APENAS para Coortes de escalonamento de dose 2a, 3a ou 4a e Coortes de Expansão (Braços A e B): Faça uma biópsia de linha de base de 1 das lesões injetáveis ​​planejadas para injeção IT e com tecido tumoral fornecido.

• Para todos os braços: Ter pelo menos 1 lesão cutânea ou subcutânea passível de injeção IT e deve ser mensurável e atender 1 dos seguintes critérios por Critérios de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1):

  • Uma lesão cutânea ou subcutânea ≥1 cm no diâmetro mais longo para tumores sólidos, ou ≥1,5 cm no eixo curto para uma lesão nodal em participantes com tumor sólido. O maior diâmetro para uma lesão injetável deve ser ≤10 cm tanto para tumores sólidos quanto para lesões nodais em participantes com tumores sólidos.
  • Múltiplas coalescentes, lesões superficiais que, em conjunto, têm um diâmetro maior de ≥1 cm e ≤10 cm.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mostrar função de órgão adequada.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias: abster-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concordar em permanecer abstinente, OU devem concordar em usar contracepção, a menos que confirmado para ser azoospérmico. O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz, ou é abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de intervenção do estudo.
• Os participantes infectados pelo HIV devem ter o HIV bem controlado na terapia antirretroviral (ART), de acordo com os critérios do estudo.

Critério de exclusão:

• Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia biológica de câncer dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose da intervenção do estudo ou não se recuperou de nenhum evento adverso (EAs) devido à terapêutica contra o câncer administrada por mais de 4 semanas antes. Os participantes que recebem terapia hormonal de reposição contínua para EAs relacionados ao sistema imunológico endócrino não serão excluídos da participação neste estudo.
• Tem uma história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer de bexiga superficial ou câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
• Tem metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com o anticorpo monoclonal/componentes da intervenção do estudo ou tem histórico de qualquer contraindicação ou hipersensibilidade grave a qualquer componente de pembrolizumabe (≥Grau 3).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonia atual.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
• Está em terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤10 mg/dia é aceitável) ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
• Participantes com infecções conhecidas por Hepatite B ou C ou positivos para antígeno de hepatite B/DNA do vírus da hepatite B ou anticorpo ou RNA de hepatite C.
• Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença de Castleman multicêntrica.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte sem infecção significativa detectável.
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado.
• Está atualmente participando e recebendo intervenção do estudo em um estudo de um agente experimental ou participou e recebeu intervenção do estudo em um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração do V938.
• Tem um histórico de reirradiação para HNSCC no local de injeção projetado.