Vizsgálat a V938 intratumorális/intralézión belüli alkalmazásáról pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva előrehaladott/metasztatikus vagy visszatérő rosszindulatú daganatos betegeknél (V938-001)

Bevételi kritériumok:

• A dózisnövelő karok (A-D dózisok): Szövettanilag igazolt előrehaladott/metasztatikus szolid daganata van, és olyan kezelésben részesült, amelyre nem tolerált, vagy nem volt alkalmas olyan kezelésekre, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.
• A dózisnövelő kar esetében: Szövettanilag igazolt III. stádiumú (nem reszekálható) vagy IV. stádiumú bőr melanómája van, és 1 vagy 2 korábbi, metasztatikus melanoma elleni szisztémás kezelésben részesült és előrehaladott volt, amelyeknek tartalmaznia kell egy PD-1 vagy PD kezelést. -L1 immunellenőrzési pont gátló monoterápiaként vagy más terápiával kombinálva.
• Dózisnövelő B kar esetén: Szövettanilag igazolt előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómája (HNSCC), és 1 vagy 2 korábbi szisztémás kezelésben részesült és előrehaladott volt az áttétes HNSCC miatt, amelynek tartalmaznia kell egy PD-1 vagy PD kezelést. -L1 immunellenőrzési pont gátló monoterápiaként vagy más terápiával kombinálva.
• Az A és B dózistágító karok esetében: legyen legalább 1 olyan léziója, amely alkalmas mind intratumorális (IT) injekcióra, mind biopsziára, és legalább 1 távoli és/vagy különálló nem injektált léziója, amely a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető.
• CSAK A 2a, 3a vagy 4a dózis-eszkalációs kohorsz és az expanziós kohorsz (A és B kar) esetén: végezzen kiindulási biopsziát az IT-injekcióra tervezett injektálható léziók közül 1 közül, és daganatszövettel együtt.

• Minden karra vonatkozóan: legalább 1 bőr alatti vagy IT-injekcióra alkalmas léziója legyen, és mérhetőnek kell lennie, és meg kell felelnie a következő kritériumok közül egynek a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) vonatkozó válaszkritériumok közül:

  • A szolid tumorok esetében a leghosszabb átmérőjű bőr vagy szubkután elváltozás szolid tumorok esetén ≥1,5 cm, csomóponti lézió esetén pedig ≥1,5 cm a szolid daganatos résztvevőknél. Az injektálható lézió legnagyobb átmérőjének ≤10 cm-nek kell lennie mind a szolid daganatok, mind a csomóponti elváltozások esetén a szolid daganatos résztvevőknél.
  • Több összeolvadó, felületes elváltozás, amelyek összességében a legnagyobb átmérő ≥1 cm és ≤10 cm.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• Mutasson megfelelő szervműködést.
• A férfi résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a beavatkozási időszak alatt és legalább 120 napig beleegyeznek a következőkbe: vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjukat, és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, VAGY bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába, hacsak nem erősítik meg legyen azoospermikus. A férfiak fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP-s, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartósan absztinens), a beavatkozási időszakban és legalább 120 napig az utolsó adag után tanulmányi beavatkozás.
• A HIV-fertőzött résztvevőknek a vizsgálati kritériumok szerint jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük az antiretrovirális terápiában (ART).

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiában, végleges sugárkezelésben vagy biológiai rákterápiában részesült a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 4 héten belül (palliatív sugárkezelés esetén 2 héten belül), vagy nem gyógyult fel semmilyen olyan nemkívánatos eseményből (AE), amely a több mint 4 éven át alkalmazott rákterápiás gyógyszerek miatt következett be. hetekkel korábban. Az endokrin immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események miatt folyamatosan hormonpótló terápiában részesülő résztvevők nem zárhatók ki a vizsgálatból.
• Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül végezték rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül. Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák vagy in situ méhnyakrák, vagy más in situ rák sikeres végleges reszekciója esett át.
• Klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt a monoklonális antitesttel/a vizsgálati beavatkozás komponenseivel való kezelésre, vagy a kórelőzményében bármilyen ellenjavallat szerepelt, vagy súlyos túlérzékenysége van a pembrolizumab bármely összetevőjével szemben (≥3. fokozat).
• Aktív fertőzése van, amely kezelést igényel.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát.
• Krónikus szisztémás szteroid terápiát kap a helyettesítő dózisokat meghaladó mértékben (prednizon ≤10 mg/nap elfogadható), vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert hepatitis B vagy C fertőzése van, vagy akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B antigén/hepatitis B vírus DNS-ére vagy hepatitis C antitestre vagy RNS-re.
• HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy Multicentrikus Castleman-kór szerepel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
• Jelentős kimutatható fertőzés nélkül nem gyógyult fel teljesen a nagy műtétek következményeiből.
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
• Jelenleg egy vizsgált anyaggal végzett vizsgálatban vesz részt és kap vizsgálati beavatkozást, vagy részt vett és kapott vizsgálati beavatkozást egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a V938 beadását követő 28 napon belül.
• Korábban ismételt besugárzást kapott HNSCC miatt az injekció tervezett helyén.