Une étude sur l'administration intratumorale/intralésionnelle de V938 en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées/métastatiques ou récurrentes (V938-001)

Critère d'intégration:

• Pour les bras d'escalade de dose (doses A-D) : avoir une tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement et avoir reçu, été intolérant ou inéligible à des traitements connus pour conférer un bénéfice clinique.
• Pour le bras d'expansion de la dose A : avez un mélanome cutané de stade III (non résécable) ou de stade IV confirmé histologiquement et avez reçu et progressé après 1 ou 2 lignes antérieures de traitements systémiques pour le mélanome métastatique, qui doivent inclure 1 ligne de traitement avec PD-1 ou PD -Inhibiteur du point de contrôle immunitaire L1 en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies.
• Pour le bras d'expansion de dose B : avoir un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement et avoir reçu et progressé après 1 ou 2 lignes antérieures de traitements systémiques pour le HNSCC métastatique, qui doivent inclure 1 ligne de traitement avec PD-1 ou PD -Inhibiteur du point de contrôle immunitaire L1 en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies.
• Pour les bras d'extension de dose A et B : Avoir au moins 1 lésion qui se prête à la fois à l'injection intratumorale (IT) et à la biopsie et avoir au moins 1 lésion non injectée distante et/ou discrète qui est mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Pour les cohortes d'escalade de dose 2a, 3a ou 4a et les cohortes d'expansion (bras A et B) UNIQUEMENT : faites effectuer une biopsie de référence à partir de l'une des lésions injectables prévues pour l'injection IT et avec du tissu tumoral fourni.

• Pour tous les bras : Avoir au moins 1 lésion cutanée ou sous-cutanée pouvant être injectée par voie informatique et qui doit être mesurable et répondre à l'un des critères suivants selon les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) :

  • Une lésion cutanée ou sous-cutanée ≥ 1 cm de diamètre le plus long pour les tumeurs solides, ou ≥ 1,5 cm de petit axe pour une lésion ganglionnaire chez les participants atteints de tumeur solide. Le diamètre le plus long pour une lésion injectable doit être ≤ 10 cm pour les tumeurs solides et les lésions ganglionnaires chez les participants atteints de tumeurs solides.
  • Lésions superficielles multiples coalescentes qui, dans l'ensemble, ont un diamètre le plus long ≥1 cm et ≤10 cm.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Montrer une fonction d'organe adéquate.
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours : soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepter de rester abstinent, SOIT accepter d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé être azoospermique. L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

• La participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, ou s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante), pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention d'étude.
• Les participants infectés par le VIH doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR), selon les critères de l'étude.

Critère d'exclusion:

• A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose de l'intervention à l'étude ou n'a pas récupéré d'événements indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les participants recevant une hormonothérapie substitutive continue pour les EI d'origine endocrinienne liés au système immunitaire ne seront pas exclus de la participation à cette étude.
• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans. L'exigence de temps ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, ou d'autres cancers in situ.
• A des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse.
• A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec l'anticorps monoclonal / les composants de l'intervention à l'étude ou a des antécédents de contre-indication ou a une hypersensibilité sévère à l'un des composants du pembrolizumab (≥ Grade 3).
• A une infection active nécessitant un traitement.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.
• Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement (la prednisone ≤ 10 mg/jour est acceptable), ou sur toute autre forme de médicament immunosuppresseur.
• Participants avec des infections connues à l'hépatite B ou C ou connus pour être positifs pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B/du virus de l'hépatite B ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C.
• Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• N'a pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure sans infection détectable significative.
• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu.
• Participe actuellement et reçoit une intervention d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a participé et a reçu une intervention d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant l'administration de V938.
• A des antécédents de ré-irradiation pour HNSCC au site d'injection prévu.