V938 与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合用于晚期/转移性或复发性恶性肿瘤 (V938-001) 参与者的瘤内/病灶内给药研究
2024年9月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
V938 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 在晚期/转移性或复发性恶性肿瘤参与者中的瘤内/病灶内给药的 1/1b 期开放标签临床研究
本研究的目的是评估接受 V938 联合派姆单抗 (MK-3475) 治疗的晚期/转移性或复发性恶性肿瘤参与者的安全性、有效性、药代动力学和 V938 脱落。
主要目标是确定安全性和耐受性，并确定 V938 与 pembrolizumab 联合给药的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
详细说明
由于 V938-001 的停药，所有完成 V938 加帕博利珠单抗治疗的正在进行的参与者都可以参加一项扩展研究 (KN587)，以继续帕博利珠单抗单药治疗，自 V938-001 中首次给药以来共计 35 个周期，并作为合适的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0020)
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0021)
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0010)
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0002)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute ( Site 0004)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对于剂量递增组（剂量 A-D）：患有经组织学证实的晚期/转移性实体瘤，并且已经接受、不耐受或不符合已知可带来临床益处的治疗。
- 对于剂量扩展组 A：患有经组织学证实的 III 期（不可切除）或 IV 期皮肤黑色素瘤，并且已经接受过 1 或 2 线转移性黑色素瘤的先前全身治疗，其中必须包括 1 线 PD-1 或 PD 治疗-L1 免疫检查点抑制剂作为单一疗法或与其他疗法联合使用。
- 对于剂量扩展 B 组：患有经组织学证实的晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，并且已经接受过 1 或 2 线转移性 HNSCC 全身治疗并取得进展，其中必须包括 1 线 PD-1 或 PD 治疗-L1 免疫检查点抑制剂作为单一疗法或与其他疗法联合使用。
- 对于剂量扩展组 A 和 B：至少有 1 个病灶适合瘤内 (IT) 注射和活检，并且至少有 1 个远处和/或离散的非注射病灶，根据 RECIST 1.1 标准可测量。
- 仅对于剂量递增队列 2a、3a 或 4a 和扩展队列（A 组和 B 组）：从计划进行 IT 注射的可注射病变中的 1 个进行基线活检，并提供肿瘤组织。
对于所有手臂：至少有 1 个皮肤或皮下病变适合 IT 注射，并且必须是可测量的，并且符合实体瘤反应标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的以下标准之一：
- 对于实体瘤，最长直径≥1 cm 的皮肤或皮下病灶，对于实体瘤参与者的淋巴结病灶，短轴≥1.5 cm。 对于实体瘤参与者的实体瘤和淋巴结病变，可注射病变的最长直径必须≤10 cm。
- 多个合并的浅表病灶，最长直径≥1 cm 且≤10 cm。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
- 显示足够的器官功能。
- 如果男性参与者在干预期间和至少 120 天内同意以下内容，则他们有资格参与：要么将异性性行为禁欲为他们的首选和通常的生活方式，并同意保持禁欲，要么必须同意使用避孕药具，除非确认无精症。 男性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：
- 不是有生育能力的女性 (WOCBP)
- 是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法，或者在干预期间和最后一次服药后至少 120 天内将异性性行为禁欲作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续禁欲）研究干预。
- 根据研究标准，感染 HIV 的参与者必须通过抗逆转录病毒疗法 (ART) 很好地控制 HIV。
排除标准：
- 在第一次研究干预之前的 4 周内（姑息性放疗为 2 周）接受过化疗、根治性放疗或生物癌症治疗，或未从任何因癌症治疗超过 4 次而导致的不良事件 (AE) 中恢复几周前。 接受内分泌免疫相关 AE 的持续激素替代疗法的参与者将不会被排除在参与本研究之外。
- 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。 时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌或原位宫颈癌或其他原位癌的参与者。
- 有临床活动的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 对研究干预的单克隆抗体/成分治疗有严重超敏反应，或有任何禁忌症病史，或对派姆单抗的任何成分有严重超敏反应（≥3 级）。
- 有需要治疗的活动性感染。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗，但白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症除外。
- 正在接受超过替代剂量的慢性全身性类固醇治疗（泼尼松≤10 mg/天是可以接受的），或任何其他形式的免疫抑制药物。
- 已知感染乙型或丙型肝炎或已知乙型肝炎抗原/乙型肝炎病毒 DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 阳性的参与者。
- 具有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼氏病病史的 HIV 感染者。
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
- 从筛选访视开始到最后一次研究干预后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
- 没有从大手术的任何影响中完全恢复，没有明显的可检测感染。
- 在计划治疗开始后的 30 天内接受了活病毒疫苗。
- 目前正在参与并接受研究药物研究的研究干预，或已参与并接受研究药物研究的研究干预，或在施用 V938 后 28 天内使用了研究设备。
- 在预计的注射部位有 HNSCC 的再照射史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：V938 剂量 A + 延迟派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 A 的 V938。
从第 2 个周期开始，参与者还每 3 周 (Q3W) 静脉注射 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 B + 延迟派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 B 的 V938。
参与者还从第 2 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg pembrolizumab，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 C + 延迟派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 C 的 V938。
参与者还从第 2 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg pembrolizumab，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 D + 延迟派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 D 的 V938。
参与者还从第 2 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg pembrolizumab，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 B + 立即派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 B 的 V938。
参与者还从第 1 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 C + 立即派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 C 的 V938。
参与者还从第 1 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：V938 剂量 D + 立即派姆单抗
该分支机构将招募患有晚期/转移性或复发性实体瘤的参与者。
参与者在第 1-7 个周期内瘤内接受剂量 D 的 V938。
参与者还从第 1 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：剂量扩展组 A，黑色素瘤
该组将仅招募诊断为 III 期（不可切除）和 IV 期黑色素瘤（任何治疗线）的参与者。
参与者以推荐的第 2 阶段剂量接受 V938，该剂量是通过分析剂量 A-C 臂确定的，在第 1-7 周期瘤内注射。
参与者还从第 1 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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实验性的：剂量扩展臂 B，HNSCC
该组将仅招募诊断为晚期/转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者。
参与者以推荐的第 2 阶段剂量接受 V938，该剂量是通过分析剂量 A-C 臂确定的，在第 1-7 周期瘤内注射。
参与者还从第 1 个周期开始 Q3W 静脉内接受 200 mg 的派姆单抗，最多 35 个周期。
每个周期为21天。
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参与者 Q3W 静脉注射 200 mg 派姆单抗，最多 35 个 21 天周期。
其他名称：
参与者在第 1-7 周期瘤内接受 V938。
每个周期为21天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历过剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1、2、3 和 4 组最长约 42 天；队列 3a 和 4a 长达约 21 天
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DLT 被定义为与治疗相关的不良事件 (AE)，包括以下内容： (Gr) 4 级非血液学毒性（非实验室）、持续 ≥7 天的 Gr 4 血液学毒性，但血小板减少症或任何持续时间的 Gr 4 血小板减少症或 Gr 3 除外与临床显着出血相关的血小板减少症、3 级非血液学 AE（持续 ≤72 小时的疲劳除外）、3 级恶心、呕吐、腹泻或皮疹、任何 3 级或 Gr 4 非血液系统导致住院或异常持续> 1周或导致药物性肝损伤 (DILI)、发热性中性粒细胞减少症 Gr 3 或 Gr、启动周期 3 延长延迟（> 2周）（对于队列 1- 4) 或第 2 周期（队列 2a-4a）由于研究干预相关毒性、干预相关毒性导致研究中止或缺失 > 1 次 V938 注射前 2 个周期（队列 1-4）或第一个周期（队列 2a-4a）期间药物相关 AE 的结果，Gr 5 毒性
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第 1、2、3 和 4 组最长约 42 天；队列 3a 和 4a 长达约 21 天
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经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达约 28 个月
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经历过 AE 的参与者数量，AE 被定义为与研究治疗暂时相关且不考虑与研究治疗的因果关系的任何不利和非故意的体征、症状、疾病或先前存在的病情恶化
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长达约 28 个月
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因不良事件 (AE) 停止研究药物的参与者人数
大体时间：长达约 25 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
对因 AE 而停止治疗的参与者人数进行了评估。
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长达约 25 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 33 个月
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ORR 定义为由研究者评估的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
在实体瘤中，评估将基于实体瘤 1.1 版的疗效评估标准 (RECIST 1.1) 和针对免疫疗法的修订版 RECIST 1.1 (iRECIST)。
将显示根据上述标准经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
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最长约 33 个月
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血浆中 V938 核糖核酸 (RNA) 给药后 0 至 6 小时 (AUC0-6) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 (C1) 第 1 天 (D1)、C1D8 和 C2D1。每个周期为21天。
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计算血浆中 V938 RNA 的 AUC0-6。
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周期 1 (C1) 第 1 天 (D1)、C1D8 和 C2D1。每个周期为21天。
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血浆中 V938 核糖核酸 (RNA) 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 (C1) 第 1 天 (D1)、C1D8 和 C2D1。每个周期为21天。
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报告了血浆中 V938 RNA 的 Cmax。
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周期 1 (C1) 第 1 天 (D1)、C1D8 和 C2D1。每个周期为21天。
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每次聚合酶链反应 (PCR) 出现新城疫病毒 (NDV) RNA 脱落的参与者人数
大体时间：给药前第 1 个周期为 3 天，第 3、5、8、9 和 10 个周期为第 1 天。给药后 2 小时和 4-6 小时为第 1 天。每个周期为 21 天。
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脱落增加了溶瘤产品从接受治疗的个体传播到未经治疗的个体的可能性。
接受 V938 治疗的参与者在服用 V938 后可能会通过尿液、呼吸道或胃肠道排出病毒。
收集参与者的样本用于评估病毒脱落情况。
使用 qRT-PCR 测定评估口腔/喉咙、尿液、注射部位和肛门中 V938 病毒 RNA (pfu/ml) 的存在，以确定环境病毒脱落情况。
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给药前第 1 个周期为 3 天，第 3、5、8、9 和 10 个周期为第 1 天。给药后 2 小时和 4-6 小时为第 1 天。每个周期为 21 天。
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排泄组织样本中具有新城疫病毒感染性的参与者人数
大体时间：给药前第 1 个周期为 3 天，第 3、5、8、9 和 10 个周期为第 1 天。给药后 2 小时和 4-6 小时为第 1 天。每个周期为 21 天。
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接受 V938 治疗的参与者在服用 V938 后可能会通过尿液、呼吸道或胃肠道排出病毒。
在病毒脱落中分析的阳性病毒脱落样本进一步评估新城疫病毒的感染性。
NDV 感染性通过基于细胞的测定来测量。
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给药前第 1 个周期为 3 天，第 3、5、8、9 和 10 个周期为第 1 天。给药后 2 小时和 4-6 小时为第 1 天。每个周期为 21 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月4日
初级完成 (实际的)
2022年8月24日
研究完成 (实际的)
2022年8月24日
研究注册日期
首次提交
2019年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月18日
首次发布 (实际的)
2019年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月9日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- V938-001 (其他标识符：MSD Protocol Number)
- 2020-003431-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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