En studie av intratumoral/intralesional administrering av V938 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerade/metastaserande eller återkommande maligniteter (V938-001)

Inklusionskriterier:

• För dosökningsarmar (doser A-D): Har en histologiskt bekräftad framskriden/metastaserande solid tumör och har fått, varit intolerant mot eller varit olämplig för behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta.
• För dosexpansion arm A: Har ett histologiskt bekräftat stadium III (icke-opererbart) eller stadium IV kutant melanom och har fått och utvecklats efter 1 eller 2 tidigare rader av systemiska behandlingar för metastaserande melanom som måste inkludera en behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immun checkpoint-hämmare antingen som monoterapi eller i kombination med annan terapi.
• För dosexpansionsarm B: Har ett histologiskt bekräftat framskridet skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) och har fått och utvecklats efter 1 eller 2 tidigare rader av systemisk behandling för metastaserande HNSCC som måste inkludera en behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immun checkpoint-hämmare antingen som monoterapi eller i kombination med annan terapi.
• För dosexpansionsarm A och B: Ha minst 1 lesion som är mottaglig för både intratumoral (IT) injektion och biopsi och har minst 1 avlägsen och/eller diskret icke-injicerad lesion som är mätbar enligt RECIST 1.1-kriterier.
• ENDAST för dosökningskohorter 2a, 3a eller 4a och expansionskohorter (arm A och B): Låt utföra en baslinjebiopsi från 1 av de injicerbara lesionerna som är planerade för IT-injektion och med tumörvävnad tillhandahållen.

• För alla armar: Ha minst 1 kutan eller subkutan lesion som är mottaglig för IT-injektion och måste vara mätbar och uppfylla 1 av följande kriterier per svarskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1):

  • En kutan eller subkutan lesion ≥1 cm i längsta diameter för solida tumörer, eller ≥1,5 cm i kortaxel för en nodal lesion hos deltagare med solid tumör. Den längsta diametern för en injicerbar lesion måste vara ≤10 cm för både solida tumörer och nodallesioner hos deltagare med solida tumörer.
  • Flera sammanfallande, ytliga lesioner som sammantaget har en längsta diameter på ≥1 cm och ≤10 cm.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion.
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 120 dagar: antingen avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil och samtycka till att förbli avhållsam, ELLER måste gå med på att använda preventivmedel om det inte bekräftas att vara azoospermisk. Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

• Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande), under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
• HIV-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), enligt studiekriterier.

Exklusions kriterier:

• Har haft kemoterapi, definitiv strålning eller biologisk cancerterapi inom 4 veckor (2 veckor för palliativ strålning) före den första dosen av studieintervention eller har inte återhämtat sig från några biverkningar (AE) som berodde på cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Deltagare som får pågående ersättningshormonbehandling för endokrina immunrelaterade biverkningar kommer inte att uteslutas från att delta i denna studie.
• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år. Tidskravet gäller inte deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer.
• Har kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Har haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med den monoklonala antikroppen/komponenterna i studieinterventionen eller har en historia av någon kontraindikation eller har en allvarlig överkänslighet mot någon av komponenterna i pembrolizumab (≥Grad 3).
• Har en aktiv infektion som kräver terapi.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn.
• Är på kronisk systemisk steroidbehandling som överstiger ersättningsdoser (prednison ≤10 mg/dag är acceptabelt), eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin.
• Deltagare med kända hepatit B- eller C-infektioner eller kända för att vara positiva för hepatit B-antigen/hepatit B-virus-DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA.
• HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom.
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieintervention.
• Har inte återhämtat sig helt från några effekter av större operation utan betydande påvisbar infektion.
• Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart.
• Deltar för närvarande och tar emot studieintervention i en studie av ett prövningsmedel eller har deltagit och fått studieintervention i en undersökning av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 28 dagar efter administrering av V938.
• Har en historia av återbestrålning för HNSCC på det planerade injektionsstället.