En studie av intratumoral/intralesional administrering av V938 i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte/metastatiske eller tilbakevendende maligniteter (V938-001)

Inklusjonskriterier:

• For doseeskaleringsarmer (doser A-D): Har en histologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid svulst og har mottatt, vært intolerant overfor eller vært ikke kvalifisert for behandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel.
• For doseutvidelsesarm A: Har et histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV kutant melanom og har mottatt og utviklet seg etter 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk melanom som må inkludere 1 behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immunkontrollpunkthemmer enten som monoterapi eller i kombinasjon med annen terapi.
• For doseutvidelsesarm B: Har et histologisk bekreftet avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) og har mottatt og utviklet seg etter 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk HNSCC som må inkludere 1 behandlingslinje med PD-1 eller PD -L1 immunkontrollpunkthemmer enten som monoterapi eller i kombinasjon med annen terapi.
• For doseutvidelsesarm A og B: Ha minst 1 lesjon som er mottakelig for både intratumoral (IT) injeksjon og biopsi og ha minst 1 fjern og/eller diskret ikke-injisert lesjon som kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
• KUN for doseeskaleringskohorter 2a, 3a eller 4a og ekspansjonskohorter (arm A og B): Få utført baselinebiopsi fra 1 av de injiserbare lesjonene som er planlagt for IT-injeksjon og med tumorvev forsynt.

• For alle armer: Ha minst 1 kutan eller subkutan lesjon som er mottakelig for IT-injeksjon og må være målbar og oppfylle 1 av følgende kriterier per responskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1):

  • En kutan eller subkutan lesjon ≥1 cm i lengste diameter for solide svulster, eller ≥1,5 cm i kort akse for en nodallesjon hos deltakere med solid svulst. Den lengste diameteren for en injiserbar lesjon må være ≤10 cm for både solide svulster og nodallesjoner hos deltakere med solide svulster.
  • Multiple koalescerende, overfladiske lesjoner som til sammen har en lengste diameter på ≥1 cm og ≤10 cm.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager: enten være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og godta å forbli avholdende, ELLER må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet være azoospermisk. Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis), under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon.
• HIV-infiserte deltakere må ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), i henhold til studiekriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før den første dosen med studieintervensjon eller har ikke kommet seg etter noen bivirkninger (AE) som skyldtes kreftterapi administrert mer enn 4 uker tidligere. Deltakere som får pågående erstatningshormonbehandling for endokrine immunrelaterte bivirkninger vil ikke bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.
• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft, eller andre in-situ kreftformer.
• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med det monoklonale antistoffet/komponentene i studieintervensjonen eller har en historie med kontraindikasjoner eller har en alvorlig overfølsomhet overfor noen komponenter av pembrolizumab (≥grad 3).
• Har en aktiv infeksjon som krever behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.
• Er på kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av erstatningsdoser (prednison ≤10 mg/dag er akseptabelt), eller på annen form for immunsuppressiv medisin.
• Deltakere med kjente hepatitt B- eller C-infeksjoner eller kjent for å være positive for hepatitt B-antigen/hepatitt B-virus-DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA.
• HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
• Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner uten betydelig påvisbar infeksjon.
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart.
• Deltar og mottar for tiden studieintervensjon i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har deltatt og mottatt studieintervensjon i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager etter administrering av V938.
• Har en historie med re-bestråling for HNSCC på det projiserte injeksjonsstedet.