Studie intratumorálního/intralezionálního podávání V938 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými/metastatickými nebo recidivujícími malignitami (V938-001)

Kritéria pro zařazení:

• Pro ramena s eskalací dávky (Dávky A-D): Máte histologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor a byli jste léčeni, netolerovali jste nebo nebyli způsobilí k léčbě, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Pro rameno A s expanzí dávky: Mít histologicky potvrzený kožní melanom ve stadiu III (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV a po 1 nebo 2 předchozích liniích systémové léčby metastatického melanomu, která musí zahrnovat 1 linii léčby s PD-1 nebo PD, a progredovala. -L1 inhibitor imunitního kontrolního bodu buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinou terapií.
• Pro rameno B s expanzí dávky: Mít histologicky potvrzený pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) a podstoupit a progredovat po 1 nebo 2 předchozích liniích systémové léčby metastatického HNSCC, která musí zahrnovat 1 linii léčby s PD-1 nebo PD -L1 inhibitor imunitního kontrolního bodu buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinou terapií.
• Pro ramena A a B s expanzí dávky: Mít alespoň 1 lézi, která je vhodná pro intratumorální (IT) injekci i biopsii, a mít alespoň 1 vzdálenou a/nebo diskrétní neinjikovanou lézi, která je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1.
• POUZE pro kohorty s eskalací dávky 2a, 3a nebo 4a a expanzní kohorty (ramena A a B): Nechte si provést základní biopsii z 1 injekční léze, která je plánována pro IT injekci, as poskytnutou nádorovou tkání.

• Pro všechna ramena: Mít alespoň 1 kožní nebo subkutánní lézi vhodnou pro IT injekci a musí být měřitelná a musí splňovat 1 z následujících kritérií podle kritérií odezvy v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1):

  • Kožní nebo subkutánní léze ≥1 cm v nejdelším průměru pro solidní nádory nebo ≥1,5 cm v krátké ose pro nodální léze u účastníků se solidním nádorem. Nejdelší průměr injekční léze musí být ≤ 10 cm pro solidní nádory i léze uzlin u účastníků se solidními nádory.
  • Mnohočetné koalescenční, povrchové léze, které v souhrnu mají nejdelší průměr ≥1 cm a ≤10 cm.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ukázat adekvátní funkci orgánů.
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 120 dnů souhlasí s následujícím: buď se zdrží heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasí s tím, že zůstanou abstinenti, NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud nebude potvrzeno, že být azoospermický. Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena v plodném věku (WOCBP)
  • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence dlouhodobě a trvale), během období intervence a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Účastníci infikovaní HIV musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), podle kritérií studie.

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní intervence nebo se nezotavil z žádných nežádoucích příhod (AE), které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými déle než 4 týdny dříve. Účastníci, kteří dostávají pokračující substituční hormonální terapii pro endokrinní imunitu související AE, nebudou vyloučeni z účasti v této studii.
• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu.
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou/složkami studijní intervence nebo má v anamnéze jakoukoli kontraindikaci nebo má závažnou hypersenzitivitu na kteroukoli složku pembrolizumabu (≥3. stupeň).
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
• Je na chronické systémové léčbě steroidy nad substitučními dávkami (je přijatelný prednison ≤10 mg/den) nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace.
• Účastníci se známou infekcí virem hepatitidy B nebo C nebo s pozitivním nálezem antigenu hepatitidy B/viru hepatitidy B nebo protilátky nebo RNA hepatitidy C.
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce.
• Dostal vakcínu proti živému viru do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby.
• V současné době se účastní a dostává studijní intervenci ve studii zkoumané látky nebo se účastnil a obdržel studijní intervenci ve studii s hodnocenou látkou nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání V938.
• Má v minulosti opakované ozáření pro HNSCC v projektovaném místě vpichu.