Een studie van intratumorale/intralesionale toediening van V938 in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde of terugkerende maligniteiten (V938-001)

Inclusiecriteria:

• Voor dosis-escalatie-armen (doses A-D): een histologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor hebben en behandelingen hebben ondergaan, intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking kwamen voor behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Voor dosisexpansiearm A: een histologisch bevestigd stadium III (niet operatief) of stadium IV huidmelanoom hebben en 1 of 2 eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerd melanoom hebben ondergaan en progressie hebben ondergaan, waaronder 1 behandelingslijn met PD-1 of PD -L1 immuuncheckpointremmer als monotherapie of in combinatie met andere therapie.
• Voor Dose Expansion Arm B: een histologisch bevestigd gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) hebben en 1 of 2 eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerd HNSCC hebben ondergaan en progressie hebben ondergaan, waaronder 1 behandelingslijn met PD-1 of PD -L1 immuuncheckpointremmer als monotherapie of in combinatie met andere therapie.
• Voor dosisexpansiearmen A en B: Ten minste 1 laesie hebben die geschikt is voor zowel intratumorale (IT) injectie als biopsie en ten minste 1 op afstand gelegen en/of afzonderlijke niet-geïnjecteerde laesie hebben die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria.
• UITSLUITEND voor dosis-escalatiecohorten 2a, 3a of 4a en expansiecohorten (armen A en B): Laat een basisbiopsie uitvoeren van 1 van de injecteerbare laesies die zijn gepland voor IT-injectie en met geleverd tumorweefsel.

• Voor alle armen: Minstens 1 cutane of subcutane laesie hebben die vatbaar is voor IT-injectie en moet meetbaar zijn en voldoen aan 1 van de volgende criteria per responscriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1):

  • Een cutane of subcutane laesie ≥1 cm in langste diameter voor solide tumoren, of ≥1,5 cm in korte as voor een nodale laesie bij deelnemers met solide tumor. De langste diameter voor een injecteerbare laesie moet ≤10 cm zijn voor zowel solide tumoren als nodale laesies bij deelnemers met solide tumoren.
  • Meerdere samenvloeiende, oppervlakkige laesies die samen een langste diameter hebben van ≥1 cm en ≤10 cm.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Toon adequate orgaanfunctie.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen: ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om zich te onthouden, OF ze moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd azoöspermisch zijn. Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

• Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, of onthoudt zich van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis), tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van studieinterventie.
• HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten volgens studiecriteria goed gecontroleerde HIV hebben met antiretrovirale therapie (ART).

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of niet is hersteld van bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapeutica die meer dan 4 weken eerder. Deelnemers die aan de gang zijn met vervangende hormoontherapie voor endocriene immuungerelateerde bijwerkingen zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit. De tijdseis geldt niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker, of andere in situ kankers.
• Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met het monoklonale antilichaam/componenten van de onderzoeksinterventie of heeft een voorgeschiedenis van enige contra-indicatie of heeft een ernstige overgevoeligheid voor een van de componenten van pembrolizumab (≥Graad 3).
• Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
• Is op chronische systemische steroïdentherapie die hoger is dan vervangende doses (prednison ≤10 mg / dag is acceptabel), of op enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
• Deelnemers met bekende hepatitis B- of C-infecties of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-antigeen/hepatitis B-virus-DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA.
• HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
• Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccin met een levend virus gekregen.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt onderzoeksinterventie in een studie van een onderzoeksagent of heeft deelgenomen aan en onderzoeksinterventie gekregen in een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van V938.
• Heeft een voorgeschiedenis van herbestraling voor HNSCC op de geplande injectieplaats.