Uno studio sulla somministrazione intratumorale/intralesionale di V938 in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori maligni avanzati/metastatici o ricorrenti (V938-001)

Criterio di inclusione:

• Per i bracci di aumento della dose (dosi A-D): avere un tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente e aver ricevuto, essere stato intollerante o non idoneo a trattamenti noti per conferire benefici clinici.
• Per il braccio di espansione della dose A: Avere un melanoma cutaneo di stadio III (non resecabile) o stadio IV istologicamente confermato e aver ricevuto e progredito dopo 1 o 2 linee precedenti di trattamenti sistemici per il melanoma metastatico che deve includere 1 linea di trattamento con PD-1 o PD -L1 inibitore del checkpoint immunitario in monoterapia o in combinazione con altre terapie.
• Per il braccio di espansione della dose B: Avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) avanzato istologicamente confermato e aver ricevuto e progredito dopo 1 o 2 linee precedenti di trattamenti sistemici per HNSCC metastatico che deve includere 1 linea di trattamento con PD-1 o PD -L1 inibitore del checkpoint immunitario in monoterapia o in combinazione con altre terapie.
• Per i bracci di espansione della dose A e B: Avere almeno 1 lesione suscettibile sia all'iniezione intratumorale (IT) che alla biopsia e avere almeno 1 lesione distante e/o discreta non iniettata che sia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• SOLO per le coorti di aumento della dose 2a, 3a o 4a e le coorti di espansione (bracci A e B): eseguire una biopsia al basale da 1 delle lesioni iniettabili pianificate per l'iniezione IT e con tessuto tumorale fornito.

• Per tutte le braccia: avere almeno 1 lesione cutanea o sottocutanea suscettibile di iniezione IT e deve essere misurabile e soddisfare 1 dei seguenti criteri per i criteri di risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1):

  • Una lesione cutanea o sottocutanea ≥1 cm di diametro più lungo per tumori solidi o ≥1,5 cm in asse corto per una lesione linfonodale nei partecipanti con tumore solido. Il diametro più lungo per una lesione iniettabile deve essere ≤10 cm sia per i tumori solidi che per le lesioni linfonodali nei partecipanti con tumori solidi.
  • Lesioni superficiali multiple coalescenti che complessivamente hanno un diametro maggiore di ≥1 cm e ≤10 cm.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mostra un'adeguata funzionalità degli organi.
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni: essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinenti, OPPURE devono accettare di usare la contraccezione a meno che non venga confermato a essere azoospermico. L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

• La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP)
  • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, o essere astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.
• I partecipanti con infezione da HIV devono avere un HIV ben controllato in terapia antiretrovirale (ART), secondo i criteri dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha avuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per radiazioni palliative) prima della prima dose dell'intervento dello studio o non si è ripreso da alcun evento avverso (AE) dovuto a terapie antitumorali somministrate per più di 4 settimane prima. I partecipanti che ricevono terapia ormonale sostitutiva in corso per eventi avversi endocrini immuno-correlati non saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio.
• Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che hanno subito con successo la resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.
• Presenta metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa.
• - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con l'anticorpo monoclonale/componenti dell'intervento in studio o ha una storia di qualsiasi controindicazione o ha una grave ipersensibilità a qualsiasi componente di pembrolizumab (≥Grado 3).
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta.
• - È in terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (prednisone ≤10 mg / die è accettabile) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
• - Partecipanti con infezioni note da epatite B o C o noti per essere positivi per l'antigene dell'epatite B / DNA del virus dell'epatite B o anticorpo o RNA dell'epatite C.
• Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa.
• Ha ricevuto un vaccino a virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo un intervento di studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto un intervento di studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di V938.
• Ha una storia di re-irradiazione per HNSCC nel sito di iniezione previsto.