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Prospective Monocentric 臨床生物学データベース (BCBPancréas)

2025年2月11日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

膵臓腺癌患者におけるモノセントリックで前向きな臨床生物学的データベースの確立

膵臓腺癌 (PA) は、5 年で 5% を超えない、すべての段階を合わせた全生存率の予後が非常に悪い固形癌です。 このタイプの腫瘍による発生率と死亡者数は、20 年間着実に増加しています。 治療の進歩がなければ、PA は 2030 年にがんによる死亡の主な原因の 1 つになるでしょう。

近年、研究者と臨床医は、発がんのさまざまな段階とその微小環境の分析を通じて、PA全体を特徴付けて理解しようとしています。 実際、PA の間質は腫瘍塊の最大 80% を占めることがあり、主に活性化線維芽細胞 (CAF)、内皮細胞および免疫細胞、細胞外マトリックス (コラーゲンおよびフィブロネクチン) で構成されています。 ただし、各細胞サブタイプの腫瘍促進または抗腫瘍の役割はまだ十分に理解されていないため、この間質の細胞サブタイプの特徴付けは研究中です。

ICM によって取得されたばかりの CyTOF や IRCM などの新しい技術により、これらの問題を研究し、腫瘍を構成する細胞亜集団を調べることが可能になります。 一方、腫瘍細胞と微小環境の細胞との間の対話を混乱させる研究が活発に行われています。

膵臓腺癌の革新的な治療法を探すには、関連する前臨床研究のモデルを使用する必要があります。 最も広く使用されているモデルは、免疫不全マウスの異種移植後に in vitro または in vivo で使用されるヒト由来の細胞株に基づいています。 特に、患者の膵臓腺癌 (PDX) 由来の腫瘍を用いた研究では、臨床的に使用される特定の薬物 (ゲムシタビン、エルロチニブなど) に対する PDX の反応率は、臨床研究に登録された患者の反応率と同様であることが報告されています。これらの薬剤を単剤療法として。 多くの研究が、これらの PDTX モデルからの標的抗腫瘍、抗血管新生、または抗間質療法の有効性を評価しています。 個別化された医療戦略や、治療抵抗性に関与する新しいバイオマーカー、薬物、または分子メカニズムの研究を思い描くことができます。 数年間、研究者は INSERM 1194 ユニットで AP PTDX を開発してきました。

研究者らは、この膵臓腺癌PDTXコレクションの開発を前向きに継続し、組織学的、分子的および突然変異的特徴付けを実施することを提案しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

膵臓腺癌 (PA) は、5 年で 5% を超えない、すべての段階を合わせた全生存率の予後が非常に悪い固形癌です。 このタイプの腫瘍による発生率と死亡者数は、20 年間着実に増加しています。 治療の進歩がなければ、AP は 2030 年にがんによる死亡の主な原因の 1 つになるでしょう。 PAの予後不良は、診断が遅れることが多いこと、および腫瘍の生物学的特徴によって説明されます。これは、重大な不均一性、血管新生、およびさまざまな治療に対する耐性を説明する豊富な線維形成性間質によって特徴付けられます。 PA は、膵臓上皮が限局性腺癌に変化し、その後急速に転移することを示す遺伝的およびエピジェネティックな変化 (突然変異、過剰メチル化、過剰発現) の連続的な蓄積に起因します。 手術は唯一の潜在的な根治治療であり、患者の 5 ～ 10% にのみ可能です。 これらの切除可能な腫瘍の場合、完全に手術された患者の 20% のみが 5 年生存しています。 転移段階では、対症療法と組み合わせて使用​​される化学療法の有効性は限られています。 標準的な治療法はゲムシタビンであり、近年では FOLFIRINOX (5-FU の組み合わせ、イリノテカンとオキサリプラチン) が有効であり、その有効性は全身状態が維持されている患者への投与を制限する重大な毒性と関連しています (Conroy, 2011)。 最近、Nab-パクリタキセル (アルブミンベースのパクリタキセル) が興味深い効果を示しましたが、臨床研究以外ではまだ利用できません。 これらの進歩にもかかわらず、患者の全生存期間はゲムシタビンで 6 か月、FOLFIRINOX で 11 か月、GEMBRAX (ゲムシタビン + Nab-パクリタキセル. したがって、腫瘍学者は解決策を欠いています。 化学療法の第一選択への移行後の治療法 多くの臨床試験では、他の化学療法または標的療法を比較的低い生存率で組み合わせようと試みてきました。

前臨床研究では、新しい治療法の探索は当初、影響を受けるタンパク質とシグナル伝達経路を標的とすることによって膵臓癌細胞に焦点を当て、その後微小環境が潜在的な標的として特定されました。 MEK1 / 2、PI3K-mTOR、JAK-STAT、および Notch 経路を標的とするさまざまな阻害剤が検討されており、しばしば期待外れの臨床結果が得られています。 CXCR4、TGFb、または PARP 経路をターゲットとするものなど、他の前臨床研究にはさらなる研究が必要です。 チロシンキナーゼ受容体の標的化は広く研究されていますが、EGFR、IGFR、または cMET ファミリーメンバーの阻害剤を使用した進行中の多くの研究との関連性が残っています。

近年、研究者と臨床医は、発がんのさまざまな段階とその微小環境の分析を通じて、PA全体を特徴付けて理解しようとしています。 実際、PA の間質は腫瘍塊の最大 80% を占めることがあり、主に活性化線維芽細胞 (CAF)、内皮細胞および免疫細胞、細胞外マトリックス (コラーゲンおよびフィブロネクチン) で構成されています。 この意味で、間質レベルでの標的と相互作用を特定することにより、研究が現在進化しています。 SHH 阻害剤 (サリデギブ)、細胞外マトリックスを破壊するヒアルロニダーゼ (PEGPH20)、RTK またはそのリガンド (FGFR、VEGFR、PDGFR) の阻害剤、または低酸素条件下でのみ敏感なアルキル化剤を含む治療試験 (1)。 エボフォスファミド（TH-302））が研究されました。 この微小環境を阻害することにより、腫瘍内への薬物の浸透を増加させることも目標です。 ただし、各細胞サブタイプの腫瘍促進または抗腫瘍の役割はまだ十分に理解されていないため、この間質の細胞サブタイプの特徴付けは研究中です。 ICM によって取得されたばかりの CyTOF や IRCM などの新しい技術により、これらの問題を研究し、腫瘍を構成する細胞亜集団を調べることが可能になります。 一方、腫瘍細胞と微小環境の細胞との間の対話を混乱させる研究が活発に行われています。 実際、間質は分泌環境であり（特に活性化線維芽細胞（CAF）を介して）、腫瘍細胞と常に相互作用しており、腫瘍細胞自体が線維芽細胞を活性化する因子を分泌します。 IRCM で実施された前臨床研究の一部が、この対話を対象とし、腫瘍誘発性 CAF を阻害することを目的としているのは、このような状況にあります。

最後に、免疫細胞はこの間質の主要な構成要素ですが、膵臓がんでは微小環境が高度に免疫抑制的であり、リンパ球浸潤が低く、マクロファージ 2 型浸潤、MDSC、およびリンパ球が増加しています。 Tレギュレーター。 抗免疫「チェックポイント」抗体を使用した現在の結果には議論の余地がありますが、それでもなお、この病状における免疫系の活性化は完全に関連しています。

AP の前臨床モデル 膵臓腺癌の革新的な治療法を探すには、関連する前臨床研究のモデルを使用する必要があります。 最も広く使用されているモデルは、免疫不全マウスの異種移植後に in vitro または in vivo で使用されるヒト由来の細胞株に基づいています。 それにもかかわらず、これらのモデルは限られた数の系統に基づいており、主に動物への移植前に in vitro で細胞培養を行うことによって選択されています。 したがって、それらはヒト腫瘍の特徴やその生物学的不均一性を反映しておらず、微小環境や腫瘍周囲間質の表現は含まれていませんが、それでも疾患の進行に大きな役割を果たしています。 細胞株と並行して、トランスジェニック マウス モデルが開発されており、PA の発癌を研究するために不可欠になっています。 これらのモデルは、人工的ではありますが、膵臓の発がん (腫瘍細胞と微小環境) の基礎研究や、マウス細胞に作用する可能性のある非標的療法のテストにとって非常に興味深いものです。 ただし、それらは、ヒトタンパク質に特異的な新しい標的治療をテストするために限定されたままです. さらに、腺癌段階の発生率が低いこと、および AP の発症からマウスの死亡までの時間枠 (数週間) が、治療プロトコルの実施に問題が残っています。

患者由来腫瘍 (PTDX) は、別の種類の有望な研究モデルを表しています。 これらの PTDX は、AP 患者の外科手術中に得られた小さな腫瘍断片から確立され、安定化するまで免疫不全マウスに直接移植され、その後連続して移植されます。 ヌードマウスに直接移植されたPA異種移植片の重要なコレクションの開発とその保存は、診療所で遭遇する腫瘍にできるだけ近い前臨床モデルを得るための現在の解決策の1つです。 その後凍結保存すると、ソース腫瘍の組織学的および分子的特徴を保持するため、信頼できるモデルとして使用できます。 主な欠点は、すべての免疫細胞が活性化されていない免疫不全動物を使用することであり、免疫の役割は部分的にしか研究されない可能性があります。 腫瘍の特徴 (遺伝子型、表現型、構造) と細胞の不均一性は継代の間保持され、継代 3 で安定するように見えます。 特に、膵臓腺癌 PDX を用いた研究では、臨床的に使用される特定の薬物 (ゲムシタビン、エルロチニブなど) に対する PDX の反応率は、これらの薬剤の単剤療法としての臨床研究に登録された患者の反応率と同様であることが報告されています。 多くの研究が、これらの PDTX モデルからの標的抗腫瘍、抗血管新生、または抗間質療法の有効性を評価しています。 個別化された医療戦略や、治療抵抗性に関与する新しいバイオマーカー、薬物、または分子メカニズムの研究を思い描くことができます。 数年間、研究者は INSERM 1194 ユニットで AP PTDX を開発してきました。そのうちのいくつかは特徴付けの過程にあり、IRCM Web サイトのいくつかのトランスレーショナル リサーチ プロジェクトの基礎となっています (TAM ファミリーの研究受容体をターゲットにする; 阻害CAF と腫瘍細胞間の対話の研究; ゲムシタビンと Folfirinox に対する耐性の研究。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
    • Occ
      • Montpellier、Occ、フランス、34298
        • 募集
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pierre Emmanuel COLOMBO, MD
        • 副調査官：
          • Marc YCHOU, MD
        • 副調査官：
          • Thibault MAZARD, MD
        • 副調査官：
          • Fabienne PORTALES, MD
        • 副調査官：
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
        • 副調査官：
          • Antoine ADENIS, MD
        • 副調査官：
          • Sébastien CARRERE, MD
        • 副調査官：
          • Anne MOURREGOT, MD
        • 副調査官：
          • François QUENET, MD
        • 副調査官：
          • Philippe ROUANET, MD
        • 副調査官：
          • Olivia SGARBURA, MD
        • 副調査官：
          • Claire LEMANSKI, MD
        • 副調査官：
          • Carmen LLACER, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者;
  • 膵臓腺癌の管理下にある患者。
  • -少なくとも1回（または複数回）の手術および化学療法の対象となる患者;
  • インフォームドコンセントを与える患者

除外基準:

  • 社会保障制度に加入していない患者;
  • 妊娠中および/または授乳中の患者;
  • 後見人、保佐人、または司法の保護下にある患者。
  • 心理的、家族的、社会的または地理的な理由により、定期的な経過観察が不可能な患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：生物学的コレクション

生物学的コレクション

すべての患者が研究に含まれています。

治療前および治療中に収集された血液および組織のサンプル。 この生物学的コレクションと並行して、標準化された臨床データがデータベースに入力されます
他の：生物学的コレクション
生物学的コレクションには、手術前または手術後に採取された血液サンプルのサンプルも含まれますが、凍結および/またはパラフィン包埋組織切片のサンプルも含まれます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究への参加に同意した患者の割合
時間枠：修了まで：8年
スクリーニングされた患者のうち、研究への参加に同意した患者の割合
修了まで：8年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

捜査官

  • スタディチェア：Pierre-Emmanuel COLOMBO, MD、Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月15日

一次修了 (推定)

2029年6月1日

研究の完了 (推定)

2034年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月21日

最初の投稿 (実際)

2019年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月11日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • PROICM 2018-10 BPA

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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