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前瞻性单中心临床生物学数据库 (BCBPancréas)

2025年2月11日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

胰腺癌患者单中心前瞻性临床生物学数据库的建立

胰腺癌 (PA) 是一种实体癌，预后非常差，所有阶段的总生存率在 5 年时不超过 5%。 二十年来，此类肿瘤的发病率和死亡人数一直在稳步上升。 在缺乏治疗进展的情况下，PA 将成为 2030 年癌症死亡的主要原因之一。

近年来，研究人员和临床医生现在试图通过其致癌作用的各个阶段和对其微环境的分析来表征和理解 PA 作为一个整体。 实际上，PA 的间质可占肿瘤质量的 80%，主要由活化的成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞和免疫细胞以及细胞外基质（胶原蛋白和纤连蛋白）组成。 然而，这种基质细胞亚型的特征正在研究中，因为每种细胞亚型的促肿瘤或抗肿瘤作用尚不清楚。

ICM 和 IRCM 刚刚获得的 CyTOF 等新技术将使研究这些问题和检查构成肿瘤的细胞亚群成为可能。 另一方面，正在进行积极的研究以破坏肿瘤细胞与微环境细胞之间的对话。

寻找胰腺癌的创新疗法需要使用相关临床前研究的模型。 最广泛使用的模型基于免疫缺陷小鼠异种移植后在体外或体内使用的人源细胞系。 特别是，对患者的胰腺腺癌 (PDX) 衍生肿瘤的研究报告说，PDX 对临床使用的某些药物（吉西他滨、厄洛替尼……）的反应率与参加临床研究的患者的反应率相似。这些药物作为单一疗法。 许多研究评估了来自这些 PDTX 模型的靶向抗肿瘤、抗血管生成或抗基质疗法的功效。 可以设想个性化医疗策略以及研究新的生物标志物、药物或涉及治疗耐药性的分子机制。 多年来，研究人员一直在 INSERM 1194 单元中开发 AP PTDX。

研究人员建议前瞻性地继续开发这个胰腺癌 PDTX 集合，并对其进行组织学、分子和突变表征。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

胰腺癌 (PA) 是一种实体癌，预后非常差，所有阶段的总生存率在 5 年时不超过 5%。 二十年来，此类肿瘤的发病率和死亡人数一直在稳步上升。 在没有治疗进展的情况下，AP 将成为 2030 年癌症死亡的主要原因之一。 PA 预后不良的原因是诊断通常较晚，肿瘤的生物学特征以显着的异质性、血管形成和丰富的促结缔组织增生基质为特征，这解释了对不同治疗的耐药性。 PA 是由遗传和表观遗传改变（突变、高甲基化、过表达）的连续积累引起的，标志着胰腺上皮细胞转化为局部腺癌，然后迅速转移。 手术是唯一可能治愈的治疗方法，但仅适用于 5% 至 10% 的患者。 对于这些可切除的肿瘤，只有 20% 的完全手术患者能活 5 年。 在转移阶段，与对症治疗结合使用的化疗效果有限。 标准治疗是吉西他滨和近年来的 FOLFIRINOX（5-FU 组合、伊立替康和奥沙利铂），其有效性与显着的毒性相关，这限制了其对一般状况良好的患者的给药（Conroy，2011）。 最近，Nab-紫杉醇（基于白蛋白的紫杉醇）显示出令人感兴趣的效率，但在临床研究之外仍然无法获得。 尽管取得了这些进展，但结果仍然不大，吉西他滨患者的总生存期增加了 6 个月，FOLFIRINOX 增加了 11 个月，GEMBRAX（吉西他滨 + Nab-紫杉醇）增加了 8.5 个月。 因此，肿瘤学家缺乏解决方案。 进展至一线化疗后的治疗 许多临床试验已尝试将其他化疗或靶向治疗与相对较低的生存收益相结合。

在临床前研究中，寻找新疗法最初通过靶向受影响的蛋白质和信号通路来关注胰腺癌细胞，然后将微环境确定为潜在靶标。 各种抑制剂被认为是靶向 MEK1/2、PI3K-mTOR、JAK-STAT 和 Notch 通路，但临床结果往往令人失望。 其他临床前工作需要进一步研究，例如针对 CXCR4、TGFb 或 PARP 通路的研究。 酪氨酸激酶受体的靶向已得到广泛研究，但仍与许多正在进行的使用 EGFR、IGFR 或 cMET 家族成员抑制剂的研究相关。

近年来，研究人员和临床医生现在试图通过其致癌作用的各个阶段和对其微环境的分析来表征和理解 PA 作为一个整体。 实际上，PA 的间质可占肿瘤质量的 80%，主要由活化的成纤维细胞 (CAF)、内皮细胞和免疫细胞以及细胞外基质（胶原蛋白和纤连蛋白）组成。 正是在这个意义上，研究现在正在通过确定基质水平的目标和相互作用而发展。 治疗试验包括 SHH 抑制剂 (Saridegib)、破坏细胞外基质的透明质酸酶 (PEGPH20)、RTK 抑制剂或其配体（FGFR、VEGFR、PDGFR）或仅在缺氧条件下的敏感烷化剂 (1)。 evofosfamide (TH-302)) 进行了研究。 通过抑制这种微环境，目标也是增加药物在肿瘤内的渗透。 然而，这种基质细胞亚型的特征正在研究中，因为每种细胞亚型的促肿瘤或抗肿瘤作用尚不清楚。 ICM 和 IRCM 刚刚获得的 CyTOF 等新技术将使研究这些问题和检查构成肿瘤的细胞亚群成为可能。 另一方面，正在进行积极的研究以破坏肿瘤细胞与微环境细胞之间的对话。 事实上，间质是一个分泌环境（尤其是通过活化的成纤维细胞 (CAF)），与肿瘤细胞不断相互作用，肿瘤细胞本身会分泌激活成纤维细胞的因子。 正是在这种背景下，IRCM 进行的部分临床前研究旨在针对这种对话并抑制促肿瘤 CAF。

最后，免疫细胞是这种基质的主要成分，尽管在胰腺癌中，微环境具有高度免疫抑制性，与低淋巴细胞浸润和增加的 2 型巨噬细胞浸润、MDSC 和淋巴细胞有关。 T 调节器。 目前使用抗免疫“检查点”抗体的结果是有争议的，但在这种病理学中免疫系统的激活仍然是完全相关的。

AP 的临床前模型 寻找胰腺癌的创新疗法需要使用相关临床前研究的模型。 最广泛使用的模型基于免疫缺陷小鼠异种移植后在体外或体内使用的人源细胞系。 然而，这些模型基于数量有限的细胞系，主要是通过在植入动物之前进行体外细胞培养来选择的。 因此，它们不反映人类肿瘤的特征或其生物学异质性，也不包括微环境或瘤周间质的表现，尽管如此，它们在疾病的进展中起着重要作用。 与细胞系平行，转基因小鼠模型已经开发出来，并且已成为研究 PA 致癌作用的必要条件。 这些模型虽然是人工的，但对于胰腺癌发生（肿瘤细胞和微环境）的基础研究和可作用于小鼠细胞的非靶向疗法的测试仍然非常有趣。 然而，它们仍然仅限于测试针对人类蛋白质的新靶向治疗。 此外，腺癌阶段的低发病率和 AP 发作与小鼠死亡之间的时间窗口（几周）对于治疗方案的实施仍然存在问题。

患者源性肿瘤 (PTDX) 代表了另一种有前途的研究模型。 这些 PTDX 是从 AP 患者手术过程中获得的小肿瘤碎片建立的，并直接移植到免疫缺陷小鼠身上，直到它们稳定下来。 开发大量直接移植到裸鼠的 PA 异种移植物及其保护代表了当前获得尽可能接近临床遇到的肿瘤的临床前模型的解决方案之一。 随后保持冷冻，它们可以用作可靠的模型，因为它们保留了来源肿瘤的组织学和分子特征。 主要缺点是使用免疫功能低下的动物，其中所有免疫细胞都不活跃，因此可能只能部分研究免疫的作用。 肿瘤的特征（基因型、表型、结构）和细胞异质性似乎在传代过程中得到保留，并在第 3 代稳定。然而，人类基质逐渐被小鼠基质取代。 特别是，胰腺癌 PDX 的研究报告说，PDX 对临床使用的某些药物（吉西他滨、厄洛替尼……）的反应率与参加这些药物作为单一疗法的临床研究的患者的反应率相似。 许多研究评估了来自这些 PDTX 模型的靶向抗肿瘤、抗血管生成或抗基质疗法的功效。 可以设想个性化医疗策略以及研究新的生物标志物、药物或涉及治疗耐药性的分子机制。 多年来，研究人员一直在 INSERM 1194 单元中开发 AP PTDX，其中一些正在被表征，并且是 IRCM 网站上几个转化研究项目的基础（Targeting study receptors of the TAM family ; Inhibition CAF 与肿瘤细胞之间对话的研究；对吉西他滨和 Folfirinox 的耐药性研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
    • Occ
      • Montpellier、Occ、法国、34298
        • 招聘中
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pierre Emmanuel COLOMBO, MD
        • 副研究员：
          • Marc YCHOU, MD
        • 副研究员：
          • Thibault MAZARD, MD
        • 副研究员：
          • Fabienne PORTALES, MD
        • 副研究员：
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
        • 副研究员：
          • Antoine ADENIS, MD
        • 副研究员：
          • Sébastien CARRERE, MD
        • 副研究员：
          • Anne MOURREGOT, MD
        • 副研究员：
          • François QUENET, MD
        • 副研究员：
          • Philippe ROUANET, MD
        • 副研究员：
          • Olivia SGARBURA, MD
        • 副研究员：
          • Claire LEMANSKI, MD
        • 副研究员：
          • Carmen LLACER, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁以上的患者；
  • 因胰腺癌接受治疗的患者；
  • 有资格接受至少一次（或多次）手术和化疗的患者；
  • 患者知情同意

排除标准：

  • 患者不属于社会保障计划；
  • 怀孕和/或哺乳期患者；
  • 受监护、管理或司法保障的患者；
  • 由于心理、家庭、社会或地理原因无法定期随访的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：生物收藏

生物收藏

对于所有患者，包括：

在治疗之前和期间收集的血液和组织样本。 与该生物收藏的同时，标准化的临床数据将输入数据库
其他：生物采集
生物采集还将包括手术前后采集的血样样本，以及冷冻和/或石蜡包埋的组织切片样本。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
同意参与研究的患者比例
大体时间：至学业完成：8年
同意参加研究的患者在筛选患者中的比例
至学业完成：8年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

调查人员

  • 学习椅：Pierre-Emmanuel COLOMBO, MD、Institut Regional Du Cancer de Montpellier (Icm)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月15日

初级完成 (估计的)

2029年6月1日

研究完成 (估计的)

2034年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月21日

首次发布 (实际的)

2019年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月11日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • PROICM 2018-10 BPA

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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