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유망한 단일 중심 임상 생물학적 데이터베이스 (BCBPancréas)

2025년 2월 11일 업데이트: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

췌장 선암 환자의 단일 중심 및 전향적 임상생물학적 데이터베이스 구축

췌장 선암종(PA)은 모든 단계를 합한 전체 생존율이 5년에 5%를 초과하지 않는 매우 불량한 예후를 갖는 고형 암입니다. 이 유형의 종양으로 인한 발생률과 사망 건수는 20년 동안 꾸준히 증가해 왔습니다. 치료법의 발전이 없다면 PA는 2030년 암 사망의 주요 원인 중 하나가 될 것입니다.

최근 몇 년 동안 연구원과 임상의는 발암의 다양한 단계와 미세 환경 분석을 통해 PA 전체를 특성화하고 이해하려고 시도했습니다. 실제로 PA의 간질은 종양 덩어리의 최대 80%를 차지할 수 있으며 주로 활성화된 섬유아세포(CAF), 내피 및 면역 세포, 세포외 기질(콜라겐 및 피브로넥틴)로 구성됩니다. 그러나 각 세포 하위 유형의 프로 또는 항 종양 역할이 아직 잘 이해되지 않았기 때문에 이 기질의 세포 하위 유형의 특성화가 연구 중입니다.

ICM과 IRCM이 막 획득한 CyTOF와 같은 새로운 기술은 이러한 문제를 연구하고 종양을 구성하는 세포 하위 집단을 검사하는 것을 가능하게 할 것입니다. 한편, 종양 세포와 미세 환경 사이의 대화를 방해하기 위한 활발한 연구가 진행되고 있습니다.

췌장 선암종에서 혁신적인 치료법을 찾으려면 관련 전임상 연구 모델을 사용해야 합니다. 가장 널리 사용되는 모델은 면역 결핍 마우스에서 이종이식 후 시험관 내 또는 생체 내에서 사용되는 인간 기원의 세포주를 기반으로 합니다. 특히, 환자의 췌장 선암(PDX) 유래 종양에 대한 연구에서는 임상적으로 사용되는 특정 약물(gemcitabine, erlotinib ...)에 대한 PDX의 반응률이 임상 연구에 등록된 환자의 반응률과 유사하다고 보고했습니다. 단일 요법으로 이들 약제의. 다수의 연구에서 이러한 PDTX 모델의 표적 항종양, 항혈관신생 또는 항기질 요법의 효능을 평가했습니다. 치료 저항성과 관련된 새로운 바이오마커, 약물 또는 분자 메커니즘에 대한 연구뿐만 아니라 맞춤형 의학 전략을 구상할 수 있습니다. 몇 년 동안 연구원들은 INSERM 1194 장치에서 AP PTDX를 개발해 왔습니다.

연구자들은 이 췌장 선암종 PDTX 컬렉션의 개발을 전향적으로 계속하고 조직학적, 분자적 및 돌연변이 특성화를 수행할 것을 제안합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

췌장 선암종(PA)은 모든 단계를 합한 전체 생존율이 5년에 5%를 초과하지 않는 매우 불량한 예후를 갖는 고형 암입니다. 이 유형의 종양으로 인한 발생률과 사망 건수는 20년 동안 꾸준히 증가해 왔습니다. 치료법의 발전이 없다면 AP는 2030년 암 사망의 주요 원인 중 하나가 될 것입니다. PA의 불량한 예후는 종종 늦은 진단과 상당한 이질성, 저혈관화 및 다양한 치료에 대한 내성을 설명하는 풍부한 섬유질 형성 간질로 표시되는 종양의 생물학적 특성에 의해 설명됩니다. PA는 췌장 상피가 국소 선암종으로 변형된 후 빠르게 전이되는 유전적 및 후성적 변화(돌연변이, 과메틸화, 과발현)의 연속적인 축적으로 인해 발생합니다. 유일하게 완치 가능한 치료법인 수술은 환자의 5~10%에게만 가능합니다. 이러한 절제 가능한 종양의 경우 완전 수술 환자의 20%만이 5년 동안 생존합니다. 전이 단계에서 증상 치료와 함께 사용되는 화학 요법은 효과가 제한적입니다. 표준 치료법은 젬시타빈이며 최근 몇 년 동안 FOLFIRINOX(5-FU 조합, 이리노테칸 및 옥살리플라틴)의 효과는 보존된 일반 상태를 가진 환자에게 투여를 제한하는 상당한 독성과 관련이 있습니다(Conroy, 2011). 최근 Nab-Paclitaxel(알부민 기반 파클리탁셀)은 흥미로운 효율성을 보여주었지만 여전히 임상 연구 외부에서는 접근할 수 없습니다. 이러한 발전에도 불구하고 전체 환자 생존율은 젬시타빈에서 6개월, FOLFIRINOX에서 11개월, GEMBRAX(gemcitabine + Nab-Paclitaxel. 따라서 종양 전문의는 솔루션이 부족합니다. 1차 화학요법으로의 진행 후 치료법 많은 임상 시험에서 다른 화학요법 또는 상대적으로 생존율이 낮은 표적 요법을 결합하려고 시도했습니다.

전임상 연구에서 새로운 치료법에 대한 검색은 처음에는 영향을 받는 단백질 및 신호 경로를 표적으로 하여 췌장암 세포에 초점을 맞추었고 이후 미세 환경이 잠재적 표적으로 확인되었습니다. 종종 실망스러운 임상 결과와 함께 MEK1/2, PI3K-mTOR, JAK-STAT 및 Notch 경로를 표적으로 하는 다양한 억제제가 고려되었습니다. 다른 전임상 작업에는 CXCR4, TGFb 또는 PARP 경로를 대상으로 하는 것과 같은 추가 연구가 필요합니다. 티로신 키나아제 수용체의 표적화는 광범위하게 연구되어 왔지만 EGFR, IGFR 또는 cMET 계열 구성원의 억제제를 사용하여 진행 중인 여러 연구와 여전히 관련이 있습니다.

최근 몇 년 동안 연구원과 임상의는 발암의 다양한 단계와 미세 환경 분석을 통해 PA 전체를 특성화하고 이해하려고 시도했습니다. 실제로 PA의 간질은 종양 덩어리의 최대 80%를 차지할 수 있으며 주로 활성화된 섬유아세포(CAF), 내피 및 면역 세포, 세포외 기질(콜라겐 및 피브로넥틴)로 구성됩니다. 이러한 의미에서 연구는 기질 수준에서 대상과 상호 작용을 식별하여 진화하고 있습니다. SHH 억제제(Saridegib), 세포외 기질을 파괴하는 히알루로니다제(PEGPH20), RTK 억제제 또는 그 리간드(FGFR, VEGFR, PDGFR) 또는 저산소 조건에서만 민감한 알킬화제를 포함한 치료 시험(1). evofosfamide (TH-302))가 연구되었습니다. 이 미세 환경을 억제함으로써 목표는 또한 종양 내 약물 침투를 증가시키는 것입니다. 그러나 각 세포 하위 유형의 프로 또는 항 종양 역할이 아직 잘 이해되지 않았기 때문에 이 기질의 세포 하위 유형의 특성화가 연구 중입니다. ICM과 IRCM이 막 획득한 CyTOF와 같은 새로운 기술은 이러한 문제를 연구하고 종양을 구성하는 세포 하위 집단을 검사하는 것을 가능하게 할 것입니다. 한편, 종양 세포와 미세 환경 사이의 대화를 방해하기 위한 활발한 연구가 진행되고 있습니다. 실제로 간질은 종양 세포와 지속적으로 상호 작용하는 분비 환경(특히 활성화된 섬유아세포(CAF)을 통해)이며 종양 세포는 섬유아세포를 활성화시키는 인자를 분비합니다. 이러한 맥락에서 IRCM에서 수행된 전임상 연구의 일부는 이 대화를 목표로 하고 전종양 CAF를 억제하는 것을 목표로 합니다.

마지막으로, 면역 세포는 이 간질의 주요 구성 요소이지만 췌장암에서 미세 환경은 낮은 림프구 침윤 및 증가된 대식세포 유형 2 침윤, MDSC 및 림프구와 관련하여 면역 억제성이 높습니다. T 조절기. 항면역 "체크포인트" 항체를 사용한 현재 결과는 논란의 여지가 있지만, 그럼에도 불구하고 이 병리학에서 면역 체계의 활성화는 전적으로 관련이 있습니다.

AP의 전임상 모델 췌장 선암종에서 혁신적인 치료법을 찾으려면 관련 전임상 연구 모델을 사용해야 합니다. 가장 널리 사용되는 모델은 면역 결핍 마우스에서 이종이식 후 시험관 내 또는 생체 내에서 사용되는 인간 기원의 세포주를 기반으로 합니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 모델은 동물에 이식하기 전에 체외에서 세포 배양을 수행하여 주로 선택된 제한된 수의 라인을 기반으로 합니다. 따라서 그들은 인간 종양의 특성이나 생물학적 이질성을 반영하지 않으며, 그럼에도 불구하고 질병의 진행에 중요한 역할을 하는 미세 환경이나 종양 주위 간질의 표현을 포함하지 않습니다. 세포주와 병행하여 형질전환 마우스 모델이 개발되어 PA의 발암 연구에 필수적이 되었습니다. 이러한 모델은 비록 인공적이지만 췌장 발암(종양 세포 및 미세 환경)의 기초 연구 및 쥐 세포에 작용할 수 있는 비표적 요법 테스트에 매우 흥미로운 상태로 남아 있습니다. 그러나 그들은 인간 단백질에 특정한 새로운 표적 치료법을 테스트하는 데는 여전히 제한적입니다. 또한, 선암 단계의 낮은 발병률과 AP 발병과 마우스 사망 사이의 시간 창(몇 주)은 치료 프로토콜의 구현에 문제가 남아 있습니다.

환자 유래 종양(PTDX)은 유망한 연구 모델의 또 다른 유형을 나타냅니다. 이 PTDX는 AP 환자의 외과 수술 중에 얻은 작은 종양 조각에서 확립되고 직접 이식된 다음 안정화될 때까지 면역결핍 마우스에 연속적으로 이식되었습니다. 누드 마우스에 직접 이식된 PA 이종이식편의 중요한 컬렉션 개발 및 보존은 임상에서 발생하는 종양에 가능한 한 가까운 전임상 모델을 얻기 위한 현재 솔루션 중 하나를 나타냅니다. 이후에 냉동 보관하면 소스 종양의 조직학적 및 분자적 특성을 유지하기 때문에 신뢰할 수 있는 모델로 사용할 수 있습니다. 가장 큰 단점은 모든 면역 세포가 활성화되지 않은 면역 약화된 동물을 사용하여 면역의 역할이 부분적으로만 연구될 수 있다는 것입니다. 종양의 특성(유전자형, 표현형, 구조) 및 세포 이질성은 계대 동안 보존되고 계대 3에서 안정화되는 것으로 보입니다. 그러나 인간 간질은 점진적으로 마우스의 간질로 대체됩니다. 특히, 췌장 선암종 PDX에 대한 연구에서는 임상적으로 사용되는 특정 약물(젬시타빈, 에를로티닙 ...)에 대한 PDX의 반응률이 이러한 제제를 단일 요법으로 임상 연구에 등록한 환자의 반응률과 유사하다고 보고했습니다. 다수의 연구에서 이러한 PDTX 모델의 표적 항종양, 항혈관신생 또는 항기질 요법의 효능을 평가했습니다. 치료 저항성과 관련된 새로운 바이오마커, 약물 또는 분자 메커니즘에 대한 연구뿐만 아니라 맞춤형 의학 전략을 구상할 수 있습니다. 몇 년 동안 연구자들은 INSERM 1194 유닛에서 AP PTDX를 개발해 왔으며, 그 중 일부는 특성화 과정에 있으며 IRCM 웹사이트(TAM 제품군의 표적 연구 수용체; 억제 CAF와 종양 세포 간의 대화, gemcitabine 및 Folfirinox에 대한 내성 연구.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

120

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
    • Occ
      • Montpellier, Occ, 프랑스, 34298
        • 모병
        • Institut Régional du Cancer de Montpellier
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pierre Emmanuel COLOMBO, MD
        • 부수사관:
          • Marc YCHOU, MD
        • 부수사관:
          • Thibault MAZARD, MD
        • 부수사관:
          • Fabienne PORTALES, MD
        • 부수사관:
          • Emmanuelle SAMALIN, MD
        • 부수사관:
          • Antoine ADENIS, MD
        • 부수사관:
          • Sébastien CARRERE, MD
        • 부수사관:
          • Anne MOURREGOT, MD
        • 부수사관:
          • François QUENET, MD
        • 부수사관:
          • Philippe ROUANET, MD
        • 부수사관:
          • Olivia SGARBURA, MD
        • 부수사관:
          • Claire LEMANSKI, MD
        • 부수사관:
          • Carmen LLACER, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 환자;
  • 췌장 선암종에 대해 관리된 환자;
  • 적어도 하나(또는 그 이상)의 수술(들) 및 화학요법을 받을 자격이 있는 환자;
  • 정보에 입각한 동의를 하는 환자

제외 기준:

  • 사회보장제도에 가입되지 않은 환자
  • 임신 및/또는 수유 중인 환자
  • 후견인, 큐레이터 또는 정의 보호 하에 있는 환자
  • 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 이유로 정기적인 추적 관찰이 불가능한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 생물학적 수집

생물학적 수집

모든 환자에 대해 연구에 포함됩니다.

치료 전과 치료 중 수집 된 혈액 및 조직 샘플. 이 생물학적 수집과 병행하여 표준화 된 임상 데이터가 데이터베이스에 입력됩니다.
다른: 생물학적 수집
생물학적 수집에는 수술 전후에 수집된 혈액 샘플뿐만 아니라 냉동 및/또는 파라핀 내장 조직 절편도 포함됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 참여에 동의한 환자의 비율
기간: 연구 종료까지 : 8년
선별된 환자 중 연구 참여에 동의한 환자의 비율
연구 종료까지 : 8년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

수사관

  • 연구 의자: Pierre-Emmanuel COLOMBO, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 15일

기본 완료 (추정된)

2029년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2034년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • PROICM 2018-10 BPA

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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