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CARDIO-TTRansform: トランスサイレチン媒介性アミロイド心筋症 (ATTR CM) の参加者におけるエプロンテルセン (以前は ION-682884、IONIS-TTR-LRx および AKCEA-TTR-LRx として知られていた) の有効性と安全性を評価する研究

2025年8月6日 更新者:Ionis Pharmaceuticals, Inc.

トランスサイレチン媒介性アミロイド心筋症 (ATTR CM) 患者における ION-682884 の有効性と安全性を評価する第 3 相グローバル二重盲検無作為化プラセボ対照試験

利用可能な標準治療(SoC)を受けているATTR-CMの参加者において、エプロンテルセンの有効性をプラセボと比較して評価すること。 詳細については、https://www.cardio-ttransform.com をご覧ください。

調査の概要

詳細な説明

これは、エプロンテルセンまたはプラセボの皮下(SC)注射を 4 週間に 1 回受けるように無作為に割り付けられる約 1,400 人の参加者を対象とした多施設二重盲検試験です。 参加者は、ビタミン A の推奨 1 日許容量の毎日の追加投与量も受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1438

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Center for Clinical Research
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco (UCSF) - Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
        • The George Washington Medical Faculty Associates - Foggy Bottom North Pavilion
    • Florida
      • Weston、Florida、アメリカ、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Heart and Vascular Center - Emory Clifton Campus
      • Fayetteville、Georgia、アメリカ、30214
        • Piedmont Heart of Fayetteville
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Health System
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Minneapolis Heart Institute
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10034
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Cardiology Associates
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medicine Cardiology
      • Rosedale、New York、アメリカ、11422
        • Laurelton Heart Specialists
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Carl and Edyth Lindner Research Center at The Christ Hospital
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Main Campus
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University College of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17602
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • University of Pittsburgh Medical School
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1428ART
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma De Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Edgbaston、イギリス、B15 2SQ
        • Synexus Midlands Clinical Research Centre
      • Hexham、イギリス、TS19 8PE
        • Synexus - North Tees Clinical Research Centre
      • Liverpool、イギリス、L22 0LG
        • Synexus - Merseyside Clinical Research Centre
      • Liverpool、イギリス、L22 0LG
        • Synexus - Manchester Clinical Research Centre
      • London、イギリス、SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology
      • London、イギリス、HR3M+6R
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G20 0SP
        • Synexus - Scotland Clinical Research Centre
    • Wales
      • Cardiff、Wales、イギリス、CF15 9SS
        • Synexus - Wales
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Rehovot、イスラエル
        • Kaplan Medical Center
      • Ancona、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Florence、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
      • Padua、イタリア、35128
        • Azienda Ospedale - Universita di Padova
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa、イタリア、56126
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio per la Ricerca Medica e di Sanita Pubblica
      • Roma、イタリア、00189
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Sant' Andrea
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、NSW 2145
        • The Westmead Institute for Medical Research
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Leabrook、South Australia、オーストラリア、5068
        • Advara HeartCare
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • Box Hill Hospital
    • West Australia
      • Murdoch、West Australia、オーストラリア、6150
        • Advara HeartCare Murdoch
    • Western Australia
      • Joondalup、Western Australia、オーストラリア、6027
        • Advara HeartCare
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Medizinische Universität Wien
    • Styria
      • Graz、Styria、オーストリア、8036
        • Medizinische Universität Graz
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Rimouski、Quebec、カナダ、G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Alexandra General Hospital
      • Göteborg、スウェーデン、413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Skellefteå、スウェーデン、931 86
        • Skellefteå lasarett
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Majadahonda、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Prague、チェコ、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Prague、チェコ、140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
    • South Moravian
      • Brno、South Moravian、チェコ、656 91
        • Fakultní Nemocnice u sv. Anny v Brn
    • Hovedstaden
      • Copenhagen、Hovedstaden、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet
    • Syddanmark
      • Odense、Syddanmark、デンマーク、5000
        • Odense Universitetshospital
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Charite Campus Mitte
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Zentrum für Innere Medizin
      • Köln、ドイツ、50937
        • Uniklinik Köln
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Würzburg、ドイツ、97078
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、ドイツ、66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Créteil、フランス、94010
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
      • Marseille、フランス、13005
        • Hôpital de la Timone
      • Pessac、フランス、33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - Hopital Nord Laennec
    • Occitanie
      • Toulouse、Occitanie、フランス、31059
        • Hôpital Rangueil
      • Campinas、ブラジル、13083881
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Porto Alegre、ブラジル、90560-030
        • Hospital Moinhos de Vento
      • Ribeirão Preto、ブラジル、14026-900
        • Centro Avançado de Pesquisa e Estudos para o Diagnóstico CAPED
      • Ribeirão Preto、ブラジル、14040-030
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto
      • São Paulo、ブラジル、04012-909
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo、ブラジル、01323-030
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Instituto do Coração de São Paulo
      • San Juan、プエルトリコ、00921
        • Veterans Affairs Caribbean Healthcare System
    • Limburg
      • Genk、Limburg、ベルギー、3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg - Campus Sint-Jan
    • West-Vlaanderen
      • Brugge、West-Vlaanderen、ベルギー、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Guimarães、ポルトガル、4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
      • Lisbon、ポルトガル、1169-024
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central - Hospital de Santa Marta
      • Porto、ポルトガル、4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
      • Porto、ポルトガル、4200-319
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
      • Kraków、ポーランド、31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawa II
      • Warszawa、ポーランド、04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii Stefana kardyna Wyszyskiego - Pastwowy Instytut Badawczy
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Ehime
      • Uwajima-shi、Ehime、日本、798-8510
        • Uwajima City Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu-shi、Fukuoka、日本、807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hukuoka
      • Fukuoka、Hukuoka、日本、810-0001
        • Saiseikai Fukuoka General Hospital
      • Kitakyushu、Hukuoka、日本、802-8555
        • Kokura Memorial Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto-shi、Kyoto、日本、602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本、390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi,、Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu、Shizuoka、日本、431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-Ku、Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、外科的に無菌であるか、閉経後または禁欲である必要があります。 妊娠の可能性のある性的関係に従事している場合は、非常に効果的な避妊方法を1つ使用することに同意する
  • -男性は外科的に無菌であるか、禁欲でなければなりません。または、出産の可能性のある女性と性的関係に従事している場合、参加者または参加者の妊娠していない女性のパートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります
  • コンゴレッド(または同等の)染色またはテクネチウムシンチグラフィー(99mTc -3,3-ジホスホノ-1,2-プロパノジカルボン酸[DPD-Tc]、99mTc-ピロリン酸[PYP-Tc ]、または 99m Tc-ヒドロキシメチレン-ジホスホネート [HMDP-Tc]) であり、異常な軽鎖比の非存在下でグレード 2 または 3 の心臓への取り込みが中央で確認された
  • -心エコー図のスクリーニングで12ミリメートル(mm)を超える拡張末期の心室中隔の厚さ
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス I-III

除外基準:

  • -急性冠症候群、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作(TIA)、冠動脈血行再建術、心臓装置移植、心臓弁修復、またはスクリーニングから3か月以内の大手術
  • 高血圧、心臓弁膜症、または虚血性心疾患による心筋症など、主にATTR-CMによって引き起こされない心筋症
  • 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) および/または免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) 比率の変化。ただし、脂肪、骨髄、または心臓の生検で、質量分析または免疫電子顕微鏡により軽鎖の非存在および TTR タンパク質の存在が確認されている場合を除きます。 慢性腎臓病 (CKD) を持ち、血液および尿中にモノクローナルタンパク質が存在しない参加者の場合、許容される FLC 比は 0.26 ~ 2.25 です。 生検に伴うリスクが利点を上回る場合、それとは異なる結果について、地域の血液専門医、治験責任医師、医療モニターと話し合うことができます。
  • -以前の肝臓または心臓移植、および/または左心室補助装置(LVAD)または予想される肝臓移植または無作為化後1年以内のLVAD
  • -Tegsedi™(イノテルセン)またはOnpattro™(パチシラン)または他のオリゴヌクレオチドまたはリボ核酸(RNA)治療による現在または以前の治療(低分子干渉リボ核酸[siRNA]を含む; COVID-19ミトコンドリア[mRNA]ワクチン接種には適用されません)
  • -ジフルニサル、ドキシサイクリン、ウルソデオキシコール酸の有無にかかわらず、および/または非ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬(例、ベラパミル、ジルチアゼム)による現在の治療。 これらの薬剤のいずれかを投与された参加者は、無作為化の前に 14 日間のウォッシュアウト期間を尊重する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エプロンテルセン
4週間に1回の皮下注射によるエプロンテルセン
皮下注射によるエプロンテルセン
他の名前:
  • ION-682884
  • イオニス-TTR-LRx
プラセボコンパレーター:プラセボ
4 週間に 1 回の皮下注射によるエプロンテルセン マッチング プラセボ
皮下注射によるエプロンテルセン適合プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
140 週までの心血管 (CV) 死亡率および再発 CV 臨床イベントの複合転帰
時間枠:140週までのベースライン
140週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
140週までのCV死亡率
時間枠:140週までのベースライン
140週までのベースライン
140週までの全死因死亡率
時間枠:140週までのベースライン
140週までのベースライン
140週目の6分間のウォークテスト(6MWT)距離のベースラインから変更
時間枠:140週目までのベースライン
6MWTは、6分間にわたって歩く距離の測定を伴う最大の運動テストです。 6MWTは、機能的能力、治療に対する反応、およびさまざまな慢性心肺状態にわたる予後に関する情報を提供します。
140週目までのベースライン
カンザスシティのベースラインからの変化140週目のカンザスシティカルジオミョパシーアンケート(KCCQ)スコア
時間枠:140週目までのベースライン

カンザスシティの心筋症アンケート(KCCQ)は、心不全の症状、身体的および社会的機能への影響、2週間のリコール期間内の生活の質(QOL)を含む、健康状態に対する参加者の認識を独立して測定するために開発された23項目の自己管理アンケートです。

KCCQツールは、次の6つの異なるドメインと2つの要約スコアを定量化します。 KCCQの応答は、最悪から最高の間隔を持つ評価スケール連続体に沿って提供され、より高いスコアがより良いスコアに等しい。

140週目までのベースライン
140週目までの再発性CV臨床イベント
時間枠:140週目までのベースライン
140週目までのベースライン
160週目までの全死因死亡
時間枠:160週までのベースライン
160週までのベースライン
ベースラインでタファミディスで治療された患者のサブグループにおける心血管(CV)死亡率と再発CV臨床イベントの臨床イベントの複合結果
時間枠:140週目までのベースライン
ベースラインでのタファミディスのATT-CM患者におけるCV死亡および再発性CV臨床イベントの複合エンドポイントで140週目までのプラセボと比較して、ION-682884による治療の効果を評価するため。
140週目までのベースライン
160週目までのCV死亡率
時間枠:160週までのベースライン
160週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月13日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年8月1日

試験登録日

最初に提出

2019年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月21日

最初の投稿 (実際)

2019年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月6日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ION-682884-CS2
  • 2019-002835-27 (EudraCT番号)
  • 2024-514434-20-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Ionisは、匿名化された個々の参加者データ、集約された臨床データ、およびこの研究の結果をサポートする他の種類のデータを共有する場合があります。 認定された研究者からのデータ要求は、次の3つの基準すべてが満たされると考慮されます。(1)米国と欧州連合の両方で研究薬のマーケティング承認から12か月。 (2)研究の終了から18か月。 (3)研究記事の公開から6か月。 アクセスは安全な環境を介して行われ、研究提案の承認と適切なデータ使用契約への参入が条件となります。 アクセスデータへのリクエストは、Webサイトhttps://vivli.org/ourmember/ionis/を介して送信できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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