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CARDIO-TTRansform：一项评估 Eplontersen（以前称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx）在转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病 (ATTR CM) 参与者中的疗效和安全性的研究

2026年9月2日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

评估 ION-682884 在转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病 (ATTR CM) 患者中的疗效和安全性的 3 期全球、双盲、随机、安慰剂对照研究

评估 eplontersen 与安慰剂相比对接受可用护理标准 (SoC) 的 ATTR-CM 参与者的疗效。 欲了解更多信息，请访问 https://www.cardio-ttransform.com 。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项涉及大约 1400 名参与者的多中心、双盲研究，他们将被随机分配接受每 4 周一次的皮下 (SC) eplontersen 或安慰剂注射。 参与者还将接受每日补充剂量的推荐每日维生素 A 摄入量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1438

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Capital Region
      • Copenhagen、Capital Region、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
    • Region Syddanmark
      • Odense、Region Syddanmark、丹麦、5000
        • Odense Universitetshospital
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Rehovot、以色列
        • Kaplan Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Rimouski、Quebec、加拿大、G5L 5T1
        • Hôpital Regional de Rimouski
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Wien
    • Styria
      • Graz、Styria、奥地利、8036
        • Medizinische Universität Graz
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • 巴西
      • Campinas、巴西、13083881
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Porto Alegre、巴西、90560-030
        • Hospital Moinhos de Vento
      • Ribeirão Preto、巴西、14026-900
        • Centro Avançado de Pesquisa e Estudos para o Diagnóstico CAPED
      • Ribeirão Preto、巴西、14040-030
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • São Paulo、巴西、04012-909
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo、巴西、01323-030
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo、巴西、05403-000
        • Instituto do Coração de São Paulo
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Alexandra General Hospital
  • 德国
      • Cologne、德国、50937
        • Uniklinik Köln
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Zentrum fur Innere Medizin
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Würzburg、德国、97078
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Florence、意大利、50139
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
      • Padua、意大利、35128
        • Azienda Ospedale - Università di Padova
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa、意大利、56126
        • Fondazione Toscana Gabriele Monasterio per la Ricerca Medica e di Sanita Pubblica
      • Roma、意大利、00189
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Sant' Andrea
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Prague、捷克语、140 21
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
    • South Moravian
      • Brno、South Moravian、捷克语、656 91
        • Fakultní Nemocnice u sv. Anny v Brn
  • 日本
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Ehime
      • Uwajima-shi、Ehime、日本、798-8510
        • Uwajima City Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu-shi、Fukuoka、日本、807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hukuoka
      • Fukuoka、Hukuoka、日本、810-0001
        • Saiseikai Fukuoka General Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto、Kyoto、日本、602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本、390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama、Okayama-ken、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Osaka、Osaka、日本、545-8586
        • Osaka Metropolitan university Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu、Shizuoka、日本、431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-Ku、Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University Hospital
  • 比利时
    • Limburg
      • Genk、Limburg、比利时、3600
        • Ziekenhuis Oost-Limburg - Campus Sint-Jan
    • West-Vlaanderen
      • Bruges、West-Vlaanderen、比利时、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
      • La Roche-sur-Yon、法国、85925
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
      • Marseille、法国、13005
        • Hôpital de la Timone
      • Pessac、法国、33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes - Hopital Nord Laennec
    • Occitanie
      • Toulouse、Occitanie、法国、31059
        • Hopital Rangueil
  • 波兰
      • Krakow、波兰、31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawa II
      • Warsaw、波兰、04-628
        • Narodowy Instytut Kardiologii Stefana kardyna Wyszyskiego - Pastwowy Instytut Badawczy
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00921
        • Veterans Affairs Caribbean Healthcare System
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、NSW 2145
        • The Westmead Institute for Medical Research
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Leabrook、South Australia、澳大利亚、5068
        • Advara HeartCare
    • Tasmania
      • Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Joondalup、Western Australia、澳大利亚、6027
        • Advara HeartCare
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Advara HeartCare Murdoch
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Skellefteå、瑞典、931 86
        • Skellefteå lasarett
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Altman Clinical and Translational Research Institute Center for Clinical Research
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California, San Francisco (UCSF) - Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20037
        • The George Washington Medical Faculty Associates - Foggy Bottom North Pavilion
    • Florida
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Heart and Vascular Center - Emory Clifton Campus
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Piedmont Heart of Fayetteville
      • Fayetteville、Georgia、美国、30214
        • Piedmont Heart of Fayetteville
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Health System
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minneapolis Heart Institute
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10034
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Cardiology Associates
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine Cardiology
      • Rosedale、New York、美国、11422
        • Laurelton Heart Specialists
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Carl and Edyth Lindner Research Center at The Christ Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Main Campus
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University College of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17602
        • Lancaster General Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • University of Pittsburgh Medical School
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University (VCU)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Edgbaston、英国、B15 2SQ
        • Synexus Midlands Clinical Research Centre
      • Hexham、英国、TS19 8PE
        • Synexus - North Tees Clinical Research Centre
      • Liverpool、英国、L22 0LG
        • Synexus - Merseyside Clinical Research Centre
      • Liverpool、英国、L22 0LG
        • Synexus - Manchester Clinical Research Centre
      • London、英国、SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology
      • London、英国、HR3M+6R
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G20 0SP
        • Synexus - Scotland Clinical Research Centre
    • Wales
      • Cardiff、Wales、英国、CF15 9SS
        • Synexus - Wales
  • 葡萄牙
      • Guimarães、葡萄牙、4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
      • Lisbon、葡萄牙、1169-024
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central - Hospital de Santa Marta
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Centro Hospitalar Universitário do Porto - Hospital Geral de Santo Antonio
      • Porto、葡萄牙、4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1428ART
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 女性必须是未怀孕和非哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后或禁欲的。 如果从事有生育能力的性关系，同意使用 1 种高效避孕方法
  • 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，则参与者或参与者的未怀孕女性伴侣必须使用高效的避孕方法
  • 心脏或非心脏组织中的淀粉样沉积物通过刚果红（或同等物）染色或锝闪烁显像（99mTc -3,3-二膦酰基-1,2-丙二羧酸 [DPD-Tc]、99m Tc-焦磷酸 [PYP-Tc] ]，或 99m Tc-hydroxymethylene-diphosphonate [HMDP-Tc]) 在没有异常轻链比率的情况下具有 2 级或 3 级心脏摄取，中央确认
  • 筛查超声心动图显示舒张末期室间隔厚度 > 12 毫米 (mm)
  • 纽约心脏协会 (NYHA) I-III 级

排除标准：

  • 筛选后 3 个月内出现急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、冠状动脉血运重建、心脏装置植入、心脏瓣膜修复或大手术
  • 不是主要由 ATTR-CM 引起的心肌病，例如，由高血压、瓣膜性心脏病或缺血性心脏病引起的心肌病
  • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和/或免疫球蛋白游离轻链 (FLC) 比率的改变，除非脂肪、骨髓或心脏活检通过质谱法或免疫电子显微镜证实轻链不存在且 TTR 蛋白存在。 对于患有慢性肾病 (CKD) 且血液和尿液中不存在单克隆蛋白的参与者，可接受的 FLC 比率为 0.26-2.25。 如果与活​​检相关的风险大于益处，则可能会与当地血液学家、调查员和医疗监督员讨论不同的结果
  • 既往肝移植或心脏移植，和/或左心室辅助装置 (LVAD) 或预期肝移植或随机分组后 1 年内的 LVAD
  • 目前或以前使用 Tegsedi™ (inotersen) 或 Onpattro™ (patisiran) 或其他寡核苷酸或核糖核酸 (RNA) 治疗药物（包括小干扰核糖核酸 [siRNA]；不适用于 COVID-19 线粒体 [mRNA] 疫苗接种）
  • 目前正在使用二氟尼柳、多西环素、含或不含熊去氧胆酸和/或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（例如维拉帕米、地尔硫卓）进行治疗。 接受任何这些药物的参与者必须在随机分组前遵守 14 天的清除期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：艾普隆特森
Eplontersen 每 4 周皮下注射一次
药品：艾普隆特森
Eplontersen 皮下注射
其他名称：
  • ION-682884
  • IONIS-TTR-LRx
安慰剂比较：安慰剂
每 4 周一次皮下注射 Eplontersen 匹配安慰剂
药品：安慰剂
皮下注射 Eplontersen 匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
直到第 140 周心血管 (CV) 死亡率和复发性 CV 临床事件的综合结果
大体时间：至第 140 周的基线
至第 140 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 140 周前的 CV 死亡率
大体时间：至第 140 周的基线
至第 140 周的基线
第 140 周前的全因死亡率
大体时间：至第 140 周的基线
至第 140 周的基线
在第140周的6分钟步行测试（6MWT）距离中的基线更改
大体时间：基线至第140周
6MWT是一项次最大运动测试，需要在6分钟内步行的距离测量。 6MWT提供了有关功能能力，对治疗的反应和预后的信息。
基线至第140周
从堪萨斯城心肌病问卷调查表（KCCQ）在第140周得分
大体时间：基线至第140周

堪萨斯城心肌病问卷调查表（KCCQ）是一项23个项目的自我管理调查表，旨在独立衡量参与者对健康状况的看法，其中包括心脏衰竭症状，对身体和社交功能的影响以及他们的心脏失败在2周的回忆中影响其生活质量（QOL）。

KCCQ工具量化以下六（6）个不同的域和两个（2）个摘要得分。 KCCQ响应沿评级量表连续体提供，从最差到最佳的间距相等，更高的分数等于更好的分数。
基线至第140周
第140周的复发性简历临床事件
大体时间：基线到第140周
基线到第140周
直到第160周的全因死亡率
大体时间：基线到第160周
基线到第160周
心血管（CV）死亡率和复发性CV临床事件的综合结果，直到140周，在基线时用Tafamidis治疗的患者亚组
大体时间：基线到第140周
与安慰剂至140周期对安慰剂的复合终点相比，用离子-682884的治疗对CV死亡和复发性CV临床事件的综合终点的影响，在基线上Tafamidis上的CV临床事件。
基线到第140周
简历死亡率直到第160周
大体时间：基线到第160周
基线到第160周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

合作者

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月13日

初级完成 (实际的)

2026年3月25日

研究完成 (实际的)

2026年8月12日

研究注册日期

首次提交

2019年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月21日

首次发布 (实际的)

2019年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月2日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION-682884-CS2
  • 2019 (美国 NIH 拨款/合同：Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-002835-27 (EudraCT编号)
  • 2024-514434-20-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Ionis可以共享匿名的个体参与者数据，汇总的临床数据以及支持本研究结果的其他类型的数据。 一旦满足以下所有三个标准，将考虑合格研究人员的数据请求：（1）在美国和欧盟的研究药物营销批准后12个月； （2）研究结束后18个月； （3）距离研究文章发表的6个月。 访问将通过安全的环境进行，并在批准研究建议并签署适当的数据使用协议的情况下取决于。 可以通过网站https://vivli.org/ourmember/ionis/提交访问数据的请求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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