血液悪性腫瘍におけるCAR-37 T細胞

包含基準:

インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。

-インフォームドコンセントに署名した時点での18歳以上の年齢

東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2 Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)

• -次のいずれかとして定義される再発/難治性（R / R）CD37 +血液悪性腫瘍の診断：

• 成熟B細胞腫瘍

  • -濾胞性リンパ腫 (FL) グレード 1、グレード 2、またはグレード 3a

    • -2つ以上の以前の治療ライン後のRR疾患および
    • 治療の前の行の 1 つは、抗 CD20 抗体単独療法を含める必要があります。

  • 辺縁帯リンパ腫 (MZL) 結節性または節外性:

    • -2つ以上の以前の治療ラインの後のR / R疾患および
    • 治療の前の行の 1 つは、抗 CD20 抗体単独療法を含める必要があります。

  • 形質転換濾胞性リンパ腫 (FL)、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、高悪性度 B 細胞性リンパ腫、および悪性度 3b 濾胞性リンパ腫 (FL) を含むびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)。

    • -2つ以上の前の治療ラインの後のR / R疾患または
    • 自家 SCT 後に再発、または
    • -自家SCTには不適格。

  • マントル細胞リンパ腫

    • -最後のレジメン（自家SCTを含む）後の疾患の進行によって定義されるR / R疾患、または最後のレジメンまでのCRを達成できないと定義される難治性疾患。

    • 以前の治療には以下が含まれている必要があります。

      • アントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法および
      • 抗CD20モノクローナル抗体療法および
      • BTKi療法

  • 慢性リンパ性白血病（CLL）

    • iwCLLガイドラインに基づく治療の適応があるCLLおよび臨床的に測定可能な疾患（5×109/L以上のリンパ球増加および/または測定可能なリンパ節および/または肝臓または脾腫）

    • 被験者は、次のような以前の治療を受けている必要があります。

      • -複雑な細胞遺伝学的異常（3つ以上の染色体異常）、17p欠失、TP53変異、または変異していないIGHVを有すると定義される高リスクの特徴を持つ被験者は、BTKi ORを含む以前の治療の少なくとも1行に失敗している必要があります
      • -標準リスク機能を持つ被験者は、BTKi ORを含む少なくとも2行の前治療に失敗している必要があります
      • -BTKi不耐性であり、6か月未満のBTKi療法を受けた被験者は、非BTKi療法の少なくとも1つの高リスクラインまたは非BTKi療法の2つの標準リスクラインに失敗した必要があります または
      • ＢＴＫｉに不適格である被験者は、非ＢＴＫｉ療法の少なくとも１つ（高リスク）ラインまたは非ＢＴＫｉ療法の２つ（標準リスク）ラインに失敗しなければならない。

  • 小リンパ球性リンパ腫（SLL）

    • SLL（リンパ節腫脹）またはSLL（脾腫および< 5x 109 CD19+ CD5+クローンBリンパ球/L [生検で証明されたSLLである最大横径が1/5 cm）

    • 被験者は、次のような以前の治療を受けている必要があります。

      • -複雑な細胞遺伝学的異常（3つ以上の染色体異常）、または17p欠失、またはTP53変異、または変異していないIGHVを有すると定義された高リスクの特徴を持つ被験者は、BTKi ORを含む少なくとも1行の以前の治療に失敗している必要があります
      • -標準リスク機能を持つ被験者は、BTKi ORを含む少なくとも2行の前治療に失敗している必要があります
      • -BTKi不耐性であり、6か月未満のBTKi療法を受けた被験者は、少なくとも1つの高リスクまたは2つの標準リスクの非BTKi療法または
      • -BTKiに不適格な被験者は、非BTKi療法の少なくとも1つの高リスクまたは2つの標準リスクの他のラインに失敗している必要があります。

  • 成熟T細胞腫瘍：

    • 末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）/皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）
    • 2 つ以上の前治療ラインの後の R/R または
    • 自家幹細胞移植後の再発または
  • T 細胞性前リンパ球性白血病 (TPLL) --- TPLL の診断とその後の治療計画。
• フローサイトメトリーおよび/または新鮮な生検または過去のサンプルの IHC によって実証された、腫瘍細胞での CD37 発現の証拠。
• 被験者は、適切な疾患固有の基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -アフェレーシスの1週間以内の適切な絶対リンパ球数（ALC> 100細胞/ ul）。
• 好中球絶対数（ANC）が 1000 個/mm3 を超え、成長因子のサポートなし（フィルグラスチムを 7 日以内にペグフィルグラスチムを 14 日以内に投与）、および輸血されていない血小板数が 50,000 mm3 を超える適切な骨髄機能。
• 左心室駆出率 > 40%
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される適切な肝機能 <2.5×正常上限（ULN）および直接ビリルビン<1.5×ULN。
• -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス> 30 ml /分によって定義される適切な腎機能。
• 発育中のヒト胎児に対するCAR-37 T細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球アフェレーシスの前と CAR-37 注入後 6 か月まで、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究前および最後のCAR-37 T細胞投与から4か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力と意欲

リンパ枯渇の選択基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)。
• アクティブで制御されていない、全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 熱がある場合、患者は適切な抗生物質療法で 24 時間無熱であり、血液培養が 48 時間陰性でなければなりません。
• 覚醒中の室内空気の酸素飽和度が 92% を超える。
• 生理的用量以下のステロイドを除く白血球搬出以来、追加の抗がん治療はありません。

除外基準:

• -以前のCD37標的療法。
• -アフェレーシス前の8週間以内の治験中の細胞療法による治療。
• -生理的用量以下のステロイドを除く、白血球搬出から1週間以内の全身抗がん療法。
• -慢性免疫抑制剤による継続的な治療（例、生理的用量を超えるシクロスポリンまたは全身ステロイド）。 断続的な局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています。
• -以前の同種骨髄移植の結果としての急性および/または慢性GVHに対する継続的な全身免疫抑制および以前の同種SCTから少なくとも12週間。
• -重大な併存疾患または病気であると判断した場合 治験責任医師は、被験者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨害したりします。例には、肝硬変、敗血症、および/または最近の重大な外傷が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動的で制御されていない、全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴または非虚血性心筋症の病歴のある被験者。
• -不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の被験者 過去3か月以内に投薬または機械的制御が必要。
• -脳血管障害の病歴や抗凝固療法を必要とする末梢血管疾患などの動脈血管疾患のある被験者。
• -リンパ球除去の開始から6か月以内に新しい肺塞栓症の病歴がある被験者。
• -2番目の悪性腫瘍が過去3年間に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合、2番目の悪性腫瘍のある被験者;この基準の例外には、正常に治療された非転移性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、またはホルモン療法以外の治療を必要としない前立腺がんが含まれます。
• 妊娠中または授乳中の女性