CAR-37 T-solut hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Relapsoituneen/refraktorisen (R/R) CD37+ hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

• Kypsät B-solukasvaimet

  • Follikulaarinen lymfooma (FL), aste 1, aste 2 tai aste 3a

    • RR-tauti kahden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen JA
    • Yhden aiemman hoitolinjan tulee sisältää monoterapia anti-CD20-vasta-aineella.

  • Marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL) solmukudos tai ekstranodaalinen:

    • R/R-sairaus 2 tai useamman aikaisemman hoitolinjan jälkeen JA
    • Yhden aiemman hoitolinjan tulee sisältää monoterapia anti-CD20-vasta-aineella

  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien transformoitu follikulaarinen lymfooma (FL), primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL), korkea-asteen B-solulymfooma ja asteen 3b follikulaarinen lymfooma (FL).

    • R/R-sairaus kahden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen TAI
    • Uusiutunut autologisen SCT,OR:n jälkeen
    • Ei kelpaa autologiseen SCT:hen.

  • Vaippasolulymfooma

    • R/R-sairaus, joka määritellään taudin etenemisenä viimeisen hoito-ohjelman jälkeen (mukaan lukien autologinen SCT), TAI Refraktaarinen sairaus, joka määritellään epäonnistumisena CR-viimeiseen hoitoon.

    • Aiemman terapian tulee sisältää:

      • Antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävä kemoterapia JA
      • Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-ainehoito JA
      • BTKi-terapia

  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)

    • KLL, jonka hoitoaihe perustuu iwCLL-suosituksiin ja kliinisesti mitattavissa olevaan sairauteen (lymfosytoosi > 5×109/l ja/tai mitattavissa olevat imusolmukkeet ja/tai maksa- tai splenomegalia)

    • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa seuraavasti:

      • Koehenkilöillä, joilla on korkean riskin piirteitä, joilla on monimutkaisia ​​sytogeneettisiä poikkeavuuksia (3 tai useampia kromosomipoikkeavuuksia), 17p-deleetio, TP53-mutaatio tai mutatoimaton IGHV, on täytynyt epäonnistua vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla, mukaan lukien BTKi OR
      • Potilaiden, joilla on tavallisia riskiominaisuuksia, on täytynyt epäonnistua vähintään kahdella aikaisemmalla hoitojaksolla, mukaan lukien BTKi TAI
      • Potilaiden, jotka eivät siedä BTKi:ta ja jotka ovat saaneet < 6 kuukautta BTKi-hoitoa, on täytynyt epäonnistua vähintään 1 korkean riskin ei-BTKi-hoitosarjassa tai 2 ei-BTKi-hoidon standardiriskilinjassa TAI
      • Potilaiden, jotka eivät ole kelvollisia BTKi-hoitoon, on täytynyt epäonnistua vähintään 1 (korkean riskin) ei-BTKi-hoitosarjassa tai 2 (standardiriskin) linjassa ei-BTKi-hoitoa.

  • Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)

    • SLL (lymfadenopatia) tai SLL (splenomegalia ja < 5x 109 CD19+ CD5+ klonaalista B-lymfosyyttiä/l [1/5 cm suurimmassa poikittaisessa halkaisijassa, joka on biopsialla todistettu SLL)

    • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempia hoitoja seuraavasti:

      • Koehenkilöillä, joilla on korkean riskin piirteitä ja joilla on monimutkaisia ​​sytogeneettisiä poikkeavuuksia (3 tai useampia kromosomipoikkeavuuksia), tai 17p-deleetio tai TP53-mutaatio tai mutatoitumaton IGHV, on täytynyt epäonnistua vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla, mukaan lukien BTKi OR
      • Potilaiden, joilla on tavallisia riskiominaisuuksia, on täytynyt epäonnistua vähintään kahdella aikaisemmalla hoitojaksolla, mukaan lukien BTKi TAI
      • Potilaiden, jotka eivät siedä BTKi:ta ja jotka ovat saaneet < 6 kuukautta BTKi-hoitoa, on täytynyt epäonnistua vähintään 1 korkean riskin tai 2 normaaliriskin muussa ei-BTKi-hoitolinjassa TAI
      • Potilaiden, jotka eivät ole kelvollisia BTKi-hoitoon, on täytynyt epäonnistua vähintään 1 korkean riskin tai 2 normaaliriskin muussa ei-BTKi-hoitolinjassa.

  • Kypsät T-solukasvaimet:

    • Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) / ihon T-solulymfooma (CTCL)
    • R/R kahden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen TAI
    • Uusiutuminen autologisen kantasolusiirron jälkeen TAI
  • T-soluprolymfosyyttinen leukemia (TPLL) --- TPLL:n diagnoosi ja suunnitelma myöhempää hoitoa varten.
• Todisteet CD37:n ilmentymisestä kasvainsoluissa, kuten on osoitettu virtaussytometrillä ja/tai IHC:llä tuoreista biopsiasta tai historiallisista näytteistä.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus asianmukaisten tautikohtaisten kriteerien mukaisesti.
• Riittävä absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC > 100 solua/ul) viikon sisällä afereesista.
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 1000 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea (filgrastiimi 7 vuorokauden sisällä pegfilgrastiimista 14 päivän sisällä) ja verihiutaleiden määrästä ilman verensiirtoa > 50 000 mm3.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini < 1,5 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana >30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
• CAR-37 T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen leukafereesia ja 6 kuukautta CAR-37-infuusion jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, hoidetaan tai on mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta ja 4 kuukautta viimeisen CAR-37 T-solujen annon jälkeen.
• Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia

Lymfodepletian sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).
• Ei aktiivista, hallitsematonta, systeemistä bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota. Jos potilas on kuumeinen, potilaan tulee olla kuumeessa 24 tuntia ja veriviljelmien negatiivisen 48 tunnin ajan asianmukaisella antibioottihoidolla.
• Happisaturaatio >92 % huoneen ilmassa valveilla.
• Ei ylimääräistä syövänvastaista hoitoa leukafereesin jälkeen, lukuun ottamatta steroideja fysiologisella tai pienemmällä annostuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat CD37-kohdistetut hoidot.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla soluhoidolla 8 viikon sisällä ennen afereesia.
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito 1 viikon sisällä leukafereesista, lukuun ottamatta steroideja fysiologisella tai pienemmällä annoksella.
• Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla tai systeemisillä steroideilla, jotka ylittävät fysiologisen annoksen). Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Jatkuva systeeminen immunosuppressio akuutin ja/tai kroonisen GVH:n vuoksi aikaisemman allogeenisen luuytimensiirron seurauksena ja vähintään 12 viikkoa aiemman allogeenisen SCT:n jälkeen.
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, maksakirroosi, sepsis ja/tai äskettäinen merkittävä traumaattinen vamma.
• Aktiivinen, hallitsematon, systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
• Potilaat, joilla on ollut luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai ei-iskeeminen kardiomyopatia.
• Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, jotka vaativat lääkitystä tai mekaanista hallintaa edellisten 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on valtimoiden verisuonisairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö tai perifeerinen verisuonisairaus, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota.
• Potilaat, joilla on ollut uusi keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä lymfodepletian alkamisesta.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa; poikkeuksia tähän kriteeriin ovat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi muuta hoitoa kuin hormonihoitoa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille