CAR-37 T-sejtek hematológiai rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 Karnofsky ≥60%, lásd az A mellékletet)

• Relapszusos/refrakter (R/R) CD37+ hematológiai rosszindulatú daganat diagnosztizálása az alábbiak egyike szerint:

• Érett B-sejtes neoplazmák

  • Follikuláris limfóma (FL) 1. fokozat, 2. fokozat vagy 3a. fokozat

    • RR-betegség 2 vagy több korábbi terápia után ÉS
    • A korábbi terápiás vonalak egyikének tartalmaznia kell az anti-CD20 antitest monoterápiát.

  • Marginal Zone Lymphoma (MZL) csomóponti vagy extranodális:

    • R/R betegség 2 vagy több korábbi terápia után ÉS
    • A korábbi terápiás vonalak egyikének tartalmaznia kell egy anti-CD20 antitest monoterápiát

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), beleértve a transzformált follikuláris limfómát (FL), a primer mediastinalis B-sejtes limfómát (PMBCL), a magas fokú B-sejtes limfómát és a 3b fokozatú follikuláris limfómát (FL).

    • R/R betegség 2 vagy több korábbi terápia után VAGY
    • Kiújult autológ SCT,OR után
    • Nem alkalmas autológ SCT-re.

  • Köpenysejtes limfóma

    • R/R-betegség, amelyet a betegség progressziója határozza meg az utolsó kezelés után (beleértve az autológ SCT-t is), VAGY Refrakter betegség, amely a CR-től az utolsó kezelési rendig terjedő sémára való kudarcot jelenti.

    • Az előzetes terápiának tartalmaznia kell:

      • Antraciklin vagy bendamusztin tartalmú kemoterápia ÉS
      • Anti-CD20 monoklonális antitest terápia ÉS
      • BTKi terápia

  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)

    • CLL az iwCLL-irányelveken alapuló kezelési javallattal és klinikailag mérhető betegséggel (limfocitózis > 5×109/l és/vagy mérhető nyirokcsomók és/vagy máj- vagy lépmegnagyobbodás)

    • Az alanyoknak előzőleg az alábbiak szerint kell kezelniük:

      • A magas kockázatú jellemzőkkel rendelkező alanyok, akiknél összetett citogenetikai rendellenességek (3 vagy több kromoszóma-rendellenesség), 17p-deléció, TP53-mutáció vagy mutáció nélküli IGHV-vel rendelkeznek, legalább 1 korábbi terápia során sikertelennek kell lenniük, beleértve a BTKi OR-t is.
      • A standard kockázati jellemzőkkel rendelkező alanyoknak legalább 2 sor korábbi terápiát sikertelennek kell lenniük, beleértve a BTKi VAGY
      • Azoknak az alanyoknak, akik BTKi-érzékenyek és 6 hónapnál rövidebb ideig BTKi-terápiában részesültek, legalább 1 nagy kockázatú nem BTKi-terápia vagy 2 standard kockázatú nem BTKi-terápia során sikertelennek kell lenniük, VAGY
      • Azoknak az alanyoknak, akik nem alkalmasak BTKi-re, legalább 1 (magas kockázatú) nem BTKi terápia vagy 2 (standard kockázatú) nem BTKi terápia során sikertelennek kell lenniük.

  • Kis limfocitás limfóma (SLL)

    • SLL (lymphadenopathia) vagy SLL (splenomegalia és < 5x109 CD19+ CD5+ klonális B-limfocita/l [1/5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben, amely biopsziával igazolt SLL)

    • Az alanyoknak a következő kezelésekben kell részesülniük:

      • A magas kockázatú jellemzőkkel rendelkező alanyok, akiknek összetett citogenetikai rendellenességei (3 vagy több kromoszóma-rendellenesség), vagy 17p-deléció, vagy TP53-mutáció vagy mutáció nélküli IGHV, legalább 1 korábbi terápia során sikertelennek kell lenniük, beleértve a BTKi OR-t is.
      • A standard kockázati jellemzőkkel rendelkező alanyoknak legalább 2 sor korábbi terápiát sikertelennek kell lenniük, beleértve a BTKi VAGY
      • Azoknak az alanyoknak, akik BTKi-intoleránsak és 6 hónapnál rövidebb ideig BTKi-terápiában részesültek, legalább 1 magas kockázatú vagy 2 standard kockázatú egyéb nem BTKi-terápia során sikertelennek kell lenniük VAGY
      • Azoknak az alanyoknak, akik nem jogosultak BTKi-ra, legalább 1 magas kockázatú vagy 2 standard kockázatú egyéb nem BTKi-terápia során sikertelennek kell lenniük.

  • Érett T-sejtes neoplazmák:

    • Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL)/Bőr T-sejtes limfóma (CTCL)
    • R/R 2 vagy több korábbi terápia után VAGY
    • Relapszus autológ őssejt-transzplantációt követően VAGY
  • T-sejtes prolymphocytás leukémia (TPLL) --- A TPLL diagnózisa a későbbi terápia tervével.
• A CD37 expressziójának bizonyítéka tumorsejteken, áramlási citometriával és/vagy IHC-vel friss biopszián vagy történelmi mintákon.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a megfelelő betegségspecifikus kritériumok szerint.
• Megfelelő abszolút limfocitaszám (ALC > 100 sejt/ul) az aferézist követő egy héten belül.
• Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) >1000 sejt/mm3 növekedési faktor támogatása nélkül (filgrasztim a pegfilgrasztim után 7 napon belül 14 napon belül) és a nem transzfundált vérlemezkeszám >50 000 mm3 határoz meg.
• A bal kamra ejekciós frakciója > 40%
• Megfelelő májfunkció, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg, amely a normálérték felső határának (ULN) < 2,5-szerese, a direkt bilirubin pedig < 1,5 × ULN-nek felel meg.
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a kreatinin-clearance >30 ml/perc határoz meg a Cockcroft-Gault képlet alapján.
• A CAR-37 T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) használatába a leukaferézis előtt és a CAR-37 infúzió beadását követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes korban van kezelve vagy ebbe a protokollba beíratva, szintén bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt és az utolsó CAR-37 T-sejtek beadását követő 4 hónapig.
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások ütemtervének és a protokoll követelményeinek betartására

A limfodepléció befogadási kritériumai:

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky ≥60%, lásd az A mellékletet).
• Nincs aktív, ellenőrizetlen, szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés. Ha lázas, a betegnek 24 órán keresztül láztalannak kell lennie, és a vértenyészetnek 48 órán keresztül negatívnak kell lennie megfelelő antibiotikum-kezelés mellett.
• Oxigéntelítettség >92% a szobalevegőn ébren.
• Nincs további rákellenes terápia a leukaferézis óta, kivéve a fiziológiás vagy az alatti adagolású szteroidokat.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi CD37 célzott terápiák.
• Kezelés bármilyen vizsgált sejtterápiával az aferézist megelőző 8 héten belül.
• Bármilyen szisztémás rákellenes terápia a leukaferézist követő 1 héten belül, kivéve a fiziológiás dózisnál vagy az alatti szteroidokat.
• Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (például ciklosporinnal vagy szisztémás szteroidokkal, a fiziológiás adagolás felett). Megengedett időszakos helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása.
• Folyamatos szisztémás immunszuppresszió akut és/vagy krónikus GVH miatt korábbi allogén csontvelő-transzplantáció eredményeként és legalább 12 héttel az előző allogén SCT-től.
• Jelentős társbetegség vagy betegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt vagy zavarná a vizsgálatot; példák közé tartozik, de nem kizárólagosan, a cirrhoticus májbetegség, a szepszis és/vagy a közelmúltbeli jelentős traumás sérülés.
• Aktív, ellenőrizetlen, szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel vagy nem ischaemiás kardiomiopátia szerepel.
• Instabil anginában, szívinfarktusban vagy kamrai aritmiában szenvedő, gyógyszeres kezelést vagy mechanikai kontrollt igénylő alanyok az elmúlt 3 hónapban.
• Artériás vaszkuláris betegségben szenvedő alanyok, például cerebrovaszkuláris baleset vagy perifériás érbetegség, amely terápiás véralvadásgátló kezelést igényel.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében új tüdőembólia fordult elő a limfodeléció kezdetétől számított 6 hónapon belül.
• Második rosszindulatú daganatos betegek, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 3 évben, vagy nincs teljes remisszióban; kivétel ez alól a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a hormonterápián kívül más terápiát nem igénylő prosztatarák.
• Terhes vagy szoptató nők