CAR-37 T-cellen bij hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• Diagnose van recidiverende/refractaire (R/R) CD37+ hematologische maligniteit zoals gedefinieerd als een van de volgende:

• Rijpe B-celneoplasmata

  • Folliculair lymfoom (FL) graad 1, graad 2 of graad 3a

    • RR ziekte na 2 of meer eerdere therapielijnen EN
    • 1 van de eerdere therapielijnen moet een monotherapie met anti-CD20-antilichamen bevatten.

  • Marginale zone lymfoom (MZL) nodaal of extranodaal:

    • R/R ziekte na 2 of meer eerdere therapielijnen EN
    • 1 van de eerdere therapielijnen moet een monotherapie met anti-CD20-antilichamen bevatten

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), waaronder getransformeerd folliculair lymfoom (FL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), hooggradig B-cellymfoom en graad 3b folliculair lymfoom (FL).

    • R/R ziekte na 2 of meer eerdere therapielijnen OF
    • Recidiverend na autologe SCT,OR
    • Komt niet in aanmerking voor autologe SCT.

  • Mantelcellymfoom

    • R/R-ziekte zoals gedefinieerd door ziekteprogressie na laatste regime (inclusief autologe SCT), OF refractaire ziekte zoals gedefinieerd als het niet bereiken van een CR tot laatste regime.

    • Voorafgaande therapie moet omvatten:

      • Anthracycline of bendamustine-bevattende chemotherapie EN
      • Anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie EN
      • BTKi-therapie

  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

    • CLL met indicatie voor behandeling op basis van iwCLL-richtlijnen en klinisch meetbare ziekte (lymfocytose > 5×109/L en/of meetbare lymfeklieren en/of lever- of splenomegalie)

    • Proefpersonen moeten eerder als volgt zijn behandeld:

      • Patiënten met risicovolle kenmerken, gedefinieerd als complexe cytogenetische afwijkingen (3 of meer chromosomale afwijkingen), 17p-deletie, TP53-mutatie of niet-gemuteerde IGHV, moeten minimaal 1 lijn van eerdere therapie hebben gefaald, waaronder een BTKi-OK
      • Proefpersonen met standaardrisicokenmerken moeten minimaal 2 eerdere therapielijnen hebben gefaald, waaronder een BTKi-OK
      • Proefpersonen die BTKi-intolerant zijn en < 6 maanden BTKi-therapie hebben gekregen, moeten gefaald hebben in ten minste 1 hoogrisicolijn van niet-BTKi-therapie of 2 standaardrisicolijnen van niet-BTKi-therapie OF
      • Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor BTKi, moeten gefaald hebben in ten minste 1 (hoog-risico) lijn van niet-BTKi-therapie of 2 (standaard-risico) lijnen van niet-BTKi-therapie.

  • Klein lymfocytisch lymfoom (SLL)

    • SLL (lymfadenopathie) of SLL (splenomegalie en < 5x 109 CD19+ CD5+ klonale B-lymfocyten/L [1/5 cm in de grootste transversale diameter die biopsie-bewezen SLL is)

    • Proefpersonen moeten eerdere behandelingen als volgt hebben ondergaan:

      • Proefpersonen met risicovolle kenmerken, gedefinieerd als complexe cytogenetische afwijkingen (3 of meer chromosomale afwijkingen), of 17p-deletie, of TP53-mutatie, of ongemuteerd IGHV, moeten bij ten minste 1 lijn van eerdere therapie hebben gefaald, waaronder een BTKi OK
      • Proefpersonen met standaardrisicokenmerken moeten minimaal 2 eerdere therapielijnen hebben gefaald, waaronder een BTKi-OK
      • Proefpersonen die BTKi-intolerant zijn en < 6 maanden BTKi-therapie hebben gekregen, moeten gefaald hebben in ten minste 1 hoog-risico of 2 standaard-risico andere lijnen van niet-BTKi-therapie OF
      • Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor BTKi, moeten gefaald hebben in ten minste 1 hoog-risico of 2 standaard-risico andere lijnen van niet-BTKi-therapie.

  • Volwassen T-celneoplasmata:

    • Perifeer T-cellymfoom (PTCL)/cutaan T-cellymfoom (CTCL)
    • R/R na 2 of meer eerdere therapielijnen OF
    • Terugval na autologe stamceltransplantatie OF
  • T-cel prolymfocytische leukemie (TPLL) --- Diagnose van TPLL met plan voor daaropvolgende therapie.
• Bewijs van CD37-expressie op tumorcellen zoals aangetoond door flowcytometrie en/of IHC op verse biopsie of historische monsters.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens geschikte ziektespecifieke criteria.
• Adequaat absoluut aantal lymfocyten (ALC > 100 cellen/ul) binnen één week na aferese.
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/mm3 zonder groeifactorondersteuning (filgrastim binnen 7 dagen van pegfilgrastim binnen 14 dagen) en ongetransfundeerd aantal bloedplaatjes >50.000 mm3.
• Linkerventrikelejectiefractie > 40%
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine < 1,5 × ULN.
• Adequate nierfunctie bepaald door creatinineklaring >30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• De effecten van CAR-37 T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan leukaferese en tot 6 maanden na CAR-37-infusie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste toediening van CAR-37 T-cellen.
• Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Inclusiecriteria voor lymfodepletie:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).
• Nee Actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie. Als de patiënt koorts heeft, moet hij gedurende 24 uur koortsvrij zijn en moeten de bloedkweken gedurende 48 uur negatief zijn bij een geschikte antibiotische therapie.
• Zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht terwijl wakker.
• Geen aanvullende antikankertherapie sinds leukaferese exclusief steroïden bij of onder fysiologische dosering.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere op CD37 gerichte therapieën.
• Behandeling met een eventuele cellulaire therapie in onderzoek binnen 8 weken voorafgaand aan de aferese.
• Elke systemische behandeling tegen kanker binnen 1 week na leukaferese, met uitzondering van steroïden bij of onder fysiologische dosering.
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of systemische steroïden boven fysiologische dosering). Intermitterende topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan.
• Aanhoudende systemische immunosuppressie voor acute en/of chronische GVH als gevolg van eerdere allogene beenmergtransplantatie en ten minste 12 weken verwijderd van eerdere allogene SCT.
• Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, levercirrose, sepsis en/of recent significant traumatisch letsel.
• Actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen of met een voorgeschiedenis van niet-ischemische cardiomyopathie.
• Proefpersonen met instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 3 maanden medicatie of mechanische controle nodig hadden.
• Proefpersonen met arteriële vasculaire aandoeningen, zoals een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of perifere vasculaire aandoeningen die therapeutische antistolling vereisen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een nieuwe longembolie binnen 6 maanden na het begin van lymfodepletie.
• Proefpersonen met tweede maligniteiten als de tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is; uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen andere therapie nodig is dan hormonale therapie.
• Zwangere of zogende vrouwen