Komórki T CAR-37 w nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody.

Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Karnofsky'ego ≥60%, patrz Załącznik A)

• Rozpoznanie nawrotowego/opornego (R/R) nowotworu hematologicznego CD37+, zdefiniowanego jako jedno z poniższych:

• Nowotwory z dojrzałych komórek B

  • Chłoniak grudkowy (FL) stopnia 1, stopnia 2 lub stopnia 3a

    • choroba RR po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia ORAZ
    • 1 z wcześniejszych linii terapii musi obejmować monoterapię przeciwciałem anty-CD20.

  • Chłoniak strefy brzeżnej (MZL) węzłowy lub pozawęzłowy:

    • R/R choroby po 2 lub więcej wcześniejszych liniach terapii ORAZ
    • 1 z wcześniejszych linii terapii musi obejmować monoterapię przeciwciałem anty-CD20

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), w tym transformowany chłoniak grudkowy (FL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL).

    • Choroba R/R po 2 lub więcej wcześniejszych liniach terapii LUB
    • Nawrót po autologicznym SCT, LUB
    • Nie kwalifikuje się do autologicznego SCT.

  • Chłoniak z komórek płaszcza

    • R/R choroba zdefiniowana na podstawie progresji choroby po ostatnim schemacie (w tym autologicznym SCT), LUB choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR do ostatniego schematu.

    • Wcześniejsza terapia musi obejmować:

      • Chemioterapia zawierająca antracyklinę lub bendamustynę ORAZ
      • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 ORAZ
      • Terapia BTKi

  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)

    • PBL ze wskazaniem do leczenia w oparciu o wytyczne iwCLL i klinicznie mierzalną chorobą (limfocytoza > 5×109/l i/lub mierzalne węzły chłonne i/lub powiększenie wątroby lub splenomegalii)

    • Pacjenci musieli otrzymać wcześniejsze leczenie w następujący sposób:

      • Osoby z cechami wysokiego ryzyka, zdefiniowanymi jako mające złożone nieprawidłowości cytogenetyczne (3 lub więcej nieprawidłowości chromosomalnych), delecję 17p, mutację TP53 lub niezmutowany IGHV, muszą mieć nieskuteczną co najmniej 1 linię wcześniejszej terapii, w tym BTKi LUB
      • Osoby ze standardowymi cechami ryzyka muszą mieć niepowodzenie co najmniej 2 linii wcześniejszej terapii, w tym BTKi OR
      • Osoby z nietolerancją BTKi, które otrzymywały terapię BTKi przez mniej niż 6 miesięcy, muszą mieć za sobą niepowodzenie co najmniej 1 linii wysokiego ryzyka terapii innej niż BTKi lub 2 linii standardowego ryzyka terapii innej niż BTKi LUB
      • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do BTKi, muszą mieć nieudaną co najmniej 1 linię (wysokiego ryzyka) terapii innej niż BTKi lub 2 (standardowe) linie terapii innej niż BTKi.

  • Chłoniak z małych limfocytów (SLL)

    • SLL (limfadenopatia) lub SLL (splenomegalia i < 5x 109 klonalnych limfocytów B CD19+ CD5+/l [1/5 cm w największym przekroju poprzecznym, co jest potwierdzone biopsją SLL)

    • Pacjenci musieli otrzymać wcześniejsze zabiegi w następujący sposób:

      • Osoby z cechami wysokiego ryzyka, zdefiniowanymi jako mające złożone nieprawidłowości cytogenetyczne (3 lub więcej nieprawidłowości chromosomalnych), delecję 17p, mutację TP53 lub niezmutowany IGHV, muszą mieć nieskuteczną co najmniej 1 linię wcześniejszej terapii, w tym BTKi OR
      • Osoby ze standardowymi cechami ryzyka muszą mieć niepowodzenie co najmniej 2 linii wcześniejszej terapii, w tym BTKi OR
      • Osoby z nietolerancją BTKi, które otrzymywały terapię BTKi przez mniej niż 6 miesięcy, muszą mieć za sobą niepowodzenie co najmniej 1 linii wysokiego ryzyka lub 2 innych linii terapii innych niż BTKi o standardowym ryzyku LUB
      • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do BTKi, muszą mieć za sobą niepowodzenie co najmniej 1 linii wysokiego ryzyka lub 2 innych linii wysokiego ryzyka innych niż BTKi.

  • Dojrzałe nowotwory komórek T:

    • Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL)/Chłoniak skórny z komórek T (CTCL)
    • R/R po 2 lub więcej wcześniejszych liniach terapii LUB
    • Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych LUB
  • Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa (TPLL) --- Rozpoznanie TPLL z planem dalszej terapii.
• Dowody na ekspresję CD37 na komórkach nowotworowych, jak wykazano za pomocą cytometrii przepływowej i/lub IHC na świeżych próbkach biopsyjnych lub historycznych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z odpowiednimi kryteriami specyficznymi dla choroby.
• Odpowiednia bezwzględna liczba limfocytów (ALC > 100 komórek/ul) w ciągu jednego tygodnia od aferezy.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >1000 komórek/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu (filgrastym w ciągu 7 dni od pegfilgrastymu w ciągu 14 dni) i liczba płytek krwi po przetoczeniu >50 000 mm3.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez aminotransferazę asparaginianową (AST) i/lub aminotransferazę alaninową (ALT) < 2,5 × górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny bezpośredniej < 1,5 × GGN.
• Prawidłowa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Wpływ komórek T CAR-37 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed leukaferezą i do 6 miesięcy po infuzji CAR-37. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, leczeni lub włączeni do tego protokołu, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu limfocytów T CAR-37.
• Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria włączenia limfodeplecji:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
• Brak Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza. W przypadku gorączki pacjent musi być w stanie bezgorączkowym przez 24 godziny, a posiewy krwi muszą być ujemne przez 48 godzin w ramach odpowiedniej antybiotykoterapii.
• Nasycenie tlenem >92% powietrza w pomieszczeniu podczas czuwania.
• Brak dodatkowej terapii przeciwnowotworowej od czasu leukaferezy z wyłączeniem steroidów w dawkach fizjologicznych lub niższych.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze terapie celowane na CD37.
• Leczenie dowolną eksperymentalną terapią komórkową w ciągu 8 tygodni przed aferezą.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 1 tygodnia od leukaferezy z wyłączeniem sterydów w dawkach fizjologicznych lub niższych.
• Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną lub ogólnoustrojowymi steroidami w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne). Dozwolone jest przerywane miejscowe, wziewne lub donosowe podawanie kortykosteroidów.
• Trwająca ogólnoustrojowa immunosupresja w przypadku ostrego i/lub przewlekłego GVH w wyniku wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i co najmniej 12 tygodni przed wcześniejszym allogenicznym SCT.
• Znaczące współistniejące schorzenie lub choroba, które w ocenie głównego badacza naraziłyby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie; przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, marskość wątroby, posocznicę i/lub niedawne znaczące urazy.
• Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV w wywiadzie lub z kardiomiopatią inną niż niedokrwienna w wywiadzie.
• Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci z chorobą naczyń tętniczych, taką jak incydent naczyniowo-mózgowy lub choroba naczyń obwodowych w wywiadzie, wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci z historią nowej zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia limfodeplecji.
• Pacjenci z drugimi nowotworami złośliwymi, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w całkowitej remisji; wyjątek od tego kryterium stanowi skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia innego niż hormonoterapia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią