血液系统恶性肿瘤中的 CAR-37 T 细胞

纳入标准：

自愿签署知情同意书。

签署知情同意书时年龄≥18岁

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-2 Karnofsky ≥60%，见附录 A）

• 定义为以下之一的复发/难治性 (R/R) CD37+ 血液恶性肿瘤的诊断：

• 成熟 B 细胞肿瘤

  • 滤泡性淋巴瘤 (FL) 1 级、2 级或 3a 级

    • 2 个或更多先前治疗线后的 RR 疾病和
    • 1 个先前的治疗线必须包括抗 CD20 抗体单一疗法。

  • 边缘区淋巴瘤 (MZL) 结内或结外：

    • 2 个或更多先前治疗线后的 R/R 疾病和
    • 1 个先前的治疗线必须包括抗 CD20 抗体单一疗法

  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，包括转化性滤泡性淋巴瘤 (FL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤和 3b 级滤泡性淋巴瘤 (FL)。

    • 2 次或更多次先前治疗后的 R/R 疾病或
    • 自体 SCT 后复发，或
    • 不适合自体 SCT。

  • 套细胞淋巴瘤

    • R/R 疾病定义为最后一个方案（包括自体 SCT）后的疾病进展，或难治性疾病定义为未能达到最后一个方案的 CR。

    • 先前的治疗必须包括：

      • 含蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗和
      • 抗 CD20 单克隆抗体治疗和
      • BTKi疗法

  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

    • 根据 iwCLL 指南和临床可测量疾病（淋巴细胞增多 > 5×109/L 和/或可测量淋巴结和/或肝或脾肿大）具有治疗指征的 CLL

    • 受试者必须接受过以下治疗：

      • 具有高风险特征的受试者，定义为具有复杂的细胞遗传学异常（3 条或更多染色体异常）、17p 缺失、TP53 突变或未突变的 IGHV，必须至少有 1 行先前治疗失败，包括 BTKi OR
      • 具有标准风险特征的受试者必须至少有 2 行先前的治疗失败，包括 BTKi 或
      • 不耐受 BTKi 且接受 < 6 个月 BTKi 治疗的受试者必须至少失败 1 条高风险线的非 BTKi 治疗或 2 条标准风险线的非 BTKi 治疗或
      • 不符合 BTKi 资格的受试者必须至少有 1 条（高风险）线的非 BTKi 治疗或 2 条（标准风险）线的非 BTKi 治疗失败。

  • 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)

    • SLL（淋巴结肿大）或 SLL（脾肿大和 < 5x 109 CD19+ CD5+ 克隆 B 淋巴细胞/L [ 最大横径 1/5 cm 是活检证实的 SLL）

    • 受试者必须接受过以下治疗：

      • 具有高风险特征的受试者，定义为具有复杂的细胞遗传学异常（3 条或更多染色体异常），或 17p 缺失，或 TP53 突变，或未突变的 IGHV，必须至少有 1 行先前治疗失败，包括 BTKi 或
      • 具有标准风险特征的受试者必须至少有 2 行先前的治疗失败，包括 BTKi 或
      • 不耐受 BTKi 且接受 < 6 个月 BTKi 治疗的受试者必须至少 1 次高风险或 2 次标准风险其他非 BTKi 治疗失败或
      • 不符合 BTKi 资格的受试者必须在至少 1 种高风险或 2 种标准风险的其他非 BTKi 疗法中失败。

  • 成熟 T 细胞肿瘤：

    • 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)/皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)
    • 2 次或更多次先前治疗后 R/R 或
    • 自体干细胞移植后复发或
  • T 细胞幼淋巴细胞白血病 (TPLL) --- TPLL 的诊断和后续治疗计划。
• CD37 在肿瘤细胞上表达的证据，如流式细胞术和/或 IHC 对新鲜活检或历史样本所证实。
• 根据适当的疾病特定标准，受试者必须患有可测量的疾病。
• 单采后一周内淋巴细胞绝对计数充足（ALC > 100 个细胞/ul）。
• 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000 个细胞/mm3 定义的适当骨髓功能无生长因子支持（非格司亭在 7 天内 pegfilgrastim 在 14 天内）和未输注的血小板计数 >50,000 mm3。
• 左心室射血分数 > 40%
• 足够的肝功能由天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 × 正常上限 (ULN) 和直接胆红素 < 1.5 × ULN 定义。
• 使用 Cockcroft-Gault 公式，由肌酐清除率 >30 毫升/分钟定义的适当肾功能。
• CAR-37 T 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在白细胞去除术之前和 CAR-37 输注后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的具有生育潜力伴侣的男性也必须同意在研究前和最后一次 CAR-37 T 细胞给药后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 遵守研究访问时间表和所有协议要求的能力和意愿

淋巴细胞清除的纳入标准：

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。
• 无活动的、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染。 如果发热，患者必须在适当的抗生素治疗后 24 小时内不发热，48 小时内血培养呈阴性。
• 清醒时室内空气的氧饱和度 >92%。
• 由于白细胞去除术排除了生理剂量或低于生理剂量的类固醇，因此没有额外的抗癌治疗。

排除标准：

• 先前的 CD37 靶向治疗。
• 在单采术前 8 周内使用任何研究性细胞疗法进行治疗。
• 白细胞去除术 1 周内的任何全身抗癌治疗，不包括处于或低于生理剂量的类固醇。
• 持续接受慢性免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素或超过生理剂量的全身性类固醇）。 允许间歇性局部、吸入或鼻内皮质类固醇。
• 由于之前的同种异体骨髓移植和之前的同种异体 SCT 至少 12 周，对急性和/或慢性 GVH 进行持续的全身免疫抑制。
• 根据主要研究者的判断，将受试者置于过度风险或干扰研究的重大合并症或疾病；例子包括但不限于肝硬化、败血症和/或最近的重大外伤。
• 活动性、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染。
• 有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史或有非缺血性心肌病病史的受试者。
• 在过去 3 个月内患有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常需要药物治疗或机械控制的受试者。
• 患有动脉血管疾病的受试者，例如脑血管意外病史或需要抗凝治疗的外周血管疾病。
• 在开始淋巴细胞清除后 6 个月内有新肺栓塞病史的受试者。
• 患有第二恶性肿瘤的受试者，如果第二恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解；该标准的例外情况包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或除激素治疗外不需要治疗的前列腺癌。
• 孕妇或哺乳期妇女