Cellules T CAR-37 dans les hémopathies malignes

Critère d'intégration:

Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Karnofsky ≥ 60 %, voir l'annexe A)

• Diagnostic d'une hémopathie maligne CD37+ récidivante/réfractaire (R/R) telle que définie comme l'une des suivantes :

• Tumeurs à cellules B matures

  • Lymphome folliculaire (LF) grade 1, grade 2 ou grade 3a

    • Maladie RR après 2 lignes de traitement antérieures ou plus ET
    • 1 des lignes de traitement antérieures doit inclure une monothérapie par anticorps anti-CD20.

  • Lymphome de la zone marginale (MZL) nodal ou extranodal :

    • Maladie R/R après 2 lignes de traitement antérieures ou plus ET
    • 1 des lignes de traitement antérieures doit inclure une monothérapie par anticorps anti-CD20

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), y compris le lymphome folliculaire transformé (LF), le lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL), le lymphome à cellules B de haut grade et le lymphome folliculaire de grade 3b (LF).

    • Maladie R/R après 2 lignes de traitement antérieures ou plus OU
    • Rechute suite à une SCT autologue OU
    • Inéligible pour SCT autologue.

  • Lymphome à cellules du manteau

    • Maladie R/R telle que définie par la progression de la maladie après le dernier régime (y compris la GCS autologue), OU Maladie réfractaire telle que définie comme l'incapacité à obtenir une RC jusqu'au dernier régime.

    • La thérapie antérieure doit inclure :

      • Chimiothérapie contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine ET
      • Traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 ET
      • Thérapie BTKi

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

    • LLC avec une indication de traitement basée sur les directives iwCLL et une maladie cliniquement mesurable (lymphocytose > 5×109/L et/ou ganglions lymphatiques mesurables et/ou hépatique ou splénomégalie)

    • Les sujets doivent avoir reçu un traitement antérieur comme suit :

      • Les sujets présentant des caractéristiques à haut risque, définies comme ayant des anomalies cytogénétiques complexes (3 anomalies chromosomiques ou plus), une délétion 17p, une mutation TP53 ou un IGHV non muté, doivent avoir échoué au moins 1 ligne de traitement antérieur, y compris un BTKi OU
      • Les sujets présentant des caractéristiques à risque standard doivent avoir échoué au moins 2 lignes de traitement antérieur, y compris un BTKi OU
      • Les sujets qui sont intolérants au BTKi et qui ont reçu < 6 mois de traitement par BTKi, doivent avoir échoué au moins 1 ligne à haut risque de traitement non-BTKi ou 2 lignes à risque standard de traitement non-BTKi OU
      • Les sujets qui ne sont pas éligibles pour BTKi doivent avoir échoué au moins 1 ligne (à haut risque) de thérapie non-BTKi ou 2 lignes (à risque standard) de thérapie non-BTKi.

  • Petit lymphome lymphocytaire (SLL)

    • SLL (lymphadénopathie) ou SLL (splénomégalie et < 5x 109 lymphocytes B clonaux CD19+ CD5+/L [ 1/5 cm dans le plus grand diamètre transversal qui est SLL prouvé par biopsie)

    • Les sujets doivent avoir reçu des traitements antérieurs comme suit :

      • Les sujets présentant des caractéristiques à haut risque, définies comme ayant des anomalies cytogénétiques complexes (3 anomalies chromosomiques ou plus), ou une délétion 17p, ou une mutation TP53, ou un IGHV non muté, doivent avoir échoué au moins 1 ligne de traitement antérieur, y compris un BTKi OU
      • Les sujets présentant des caractéristiques à risque standard doivent avoir échoué au moins 2 lignes de traitement antérieur, y compris un BTKi OU
      • Les sujets qui sont intolérants au BTKi et qui ont reçu < 6 mois de traitement par BTKi doivent avoir échoué au moins 1 à haut risque ou 2 à risque standard d'autres lignes de traitement non-BTKi OU
      • Les sujets qui ne sont pas éligibles pour BTKi doivent avoir échoué au moins 1 à haut risque ou 2 autres lignes de traitement à risque standard non-BTKi.

  • Tumeurs à cellules T matures :

    • Lymphome T périphérique (PTCL)/lymphome cutané à cellules T (CTCL)
    • R/R après 2 lignes de traitement antérieures ou plus OU
    • Rechute après greffe autologue de cellules souches OU
  • Leucémie prolymphocytaire à cellules T (TPLL) --- Diagnostic de TPLL avec plan de traitement ultérieur.
• Preuve de l'expression de CD37 sur les cellules tumorales, comme démontré par cytométrie en flux et/ou IHC sur une biopsie fraîche ou des échantillons historiques.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon des critères appropriés spécifiques à la maladie.
• Numération lymphocytaire absolue adéquate (ALC > 100 cellules/ul) dans la semaine suivant l'aphérèse.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm3 sans facteur de croissance (filgrastim dans les 7 jours ou pegfilgrastim dans les 14 jours) et nombre de plaquettes non transfusées > 50 000 mm3.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Fonction hépatique adéquate définie par l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe < 1,5 × LSN.
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Les effets des lymphocytes T CAR-37 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant la leucaphérèse et jusqu'à 6 mois après la perfusion de CAR-37. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes avec des partenaires en âge de procréer traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière administration de lymphocytes T CAR-37.
• Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole

Critères d'inclusion pour la lymphodéplétion :

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky ≥ 60 %, voir l'annexe A).
• Aucune infection bactérienne, virale ou fongique active, non contrôlée et systémique. Si fébrile, le patient doit être afébrile pendant 24 heures et hémocultures négatives pendant 48 heures sous antibiothérapie appropriée.
• Saturation en oxygène> 92% dans l'air ambiant pendant l'éveil.
• Pas de traitement anticancéreux supplémentaire depuis la leucaphérèse excluant les stéroïdes à ou en dessous des doses physiologiques.

Critère d'exclusion:

• Thérapies antérieures ciblées sur CD37.
• Traitement avec une thérapie cellulaire expérimentale dans les 8 semaines précédant l'aphérèse.
• Tout traitement anticancéreux systémique dans les 1 semaines suivant la leucaphérèse, à l'exclusion des stéroïdes à la dose physiologique ou en dessous.
• Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine ou stéroïdes systémiques au-dessus du dosage physiologique). Les corticostéroïdes topiques intermittents, inhalés ou intranasaux sont autorisés.
• Immunosuppression systémique en cours pour la GVH aiguë et/ou chronique à la suite d'une précédente greffe de moelle osseuse allogénique et d'au moins 12 semaines à partir d'une SCT allogénique antérieure.
• Affection ou maladie comorbide importante qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cirrhotique, une septicémie et/ou une lésion traumatique importante récente.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active, non contrôlée et systémique.
• Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ou ayant des antécédents de cardiomyopathie non ischémique.
• Sujets souffrant d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 3 mois précédents.
• Sujets atteints d'une maladie vasculaire artérielle telle qu'un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire périphérique nécessitant une anticoagulation thérapeutique.
• Sujets ayant des antécédents d'une nouvelle embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début de la lymphodéplétion.
• Sujets atteints de deuxièmes tumeurs malignes si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou n'est pas en rémission complète ; les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement autre que l'hormonothérapie.
• Femmes enceintes ou allaitantes