혈액 악성 종양의 CAR-37 T 세포

포함 기준:

정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.

정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 연령

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 다음 중 하나로 정의되는 재발성/불응성(R/R) CD37+ 혈액 악성 종양의 진단:

• 성숙한 B 세포 신생물

  • 여포성 림프종(FL) 등급 1, 등급 2 또는 등급 3a

    • 이전 2개 이상의 치료 라인 후 RR 질환 및
    • 이전 치료 라인 중 1개는 항-CD20 항체 단일 요법을 포함해야 합니다.

  • 결절성 또는 결절외 변연부 림프종(MZL):

    • 2개 이상의 이전 치료 라인 후 R/R 질환 및
    • 이전 치료 라인 중 1개는 항-CD20 항체 단일 요법을 포함해야 합니다.

  • 변형된 여포성 림프종(FL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 고급 B 세포 림프종 및 등급 3b 여포성 림프종(FL)을 포함한 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL).

    • 2개 이상의 이전 치료 라인 후 R/R 질병 또는
    • 자가 SCT 후 재발, 또는
    • 자가 SCT에 부적격.

  • 맨틀 세포 림프종

    • 마지막 요법(자가 SCT 포함) 후 질병 진행으로 정의되는 R/R 질환, 또는 마지막 요법에 대한 CR 달성 실패로 정의되는 불응성 질환.

    • 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

      • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학 요법 및
      • 항-CD20 단클론 항체 요법 및
      • BTKi 요법

  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)

    • iwCLL 가이드라인 및 임상적으로 측정 가능한 질병(림프구증가증 > 5×109/L 및/또는 측정 가능한 림프절 및/또는 간 또는 비종대)에 기반한 치료 적응증이 있는 CLL

    • 피험자는 다음과 같은 사전 치료를 받아야 합니다.

      • 복잡한 세포유전학적 이상(염색체 이상 3개 이상), 17p 결실, TP53 돌연변이 또는 돌연변이되지 않은 IGHV로 정의되는 고위험 특징을 가진 피험자는 BTKi 또는
      • 표준 위험 기능이 있는 피험자는 BTKi 또는
      • BTKi 과민증이 있고 BTKi 요법을 6개월 미만 받은 피험자는 적어도 1개의 비 BTKi 요법의 고위험 라인 또는 2개의 비 BTKi 요법의 표준 위험 라인에 실패해야 합니다. 또는
      • BTKi에 부적격한 피험자는 적어도 1개(고위험) 비 BTKi 요법 또는 2개(표준 위험) 비 BTKi 요법에 실패해야 합니다.

  • 소림프구성림프종(SLL)

    • SLL(림프절병증) 또는 SLL(비장종대 및 < 5x 109 CD19+ CD5+ 클론 B 림프구/L [생검으로 입증된 SLL인 최대 횡직경에서 1/5 cm)

    • 피험자는 다음과 같은 이전 치료를 받아야 합니다.

      • 복잡한 세포유전학적 이상(염색체 이상 3개 이상), 17p 결실, TP53 돌연변이 또는 돌연변이되지 않은 IGHV로 정의되는 고위험 특성을 가진 피험자는 BTKi 또는
      • 표준 위험 기능이 있는 피험자는 BTKi 또는
      • BTKi 과민증이 있고 BTKi 요법을 6개월 미만 받은 피험자는 적어도 1개의 고위험 또는 2개의 표준 위험 다른 비 BTKi 요법에 실패해야 합니다. 또는
      • BTKi에 적합하지 않은 피험자는 적어도 1개의 고위험 또는 2개의 표준 위험 다른 비-BTKi 요법에 실패해야 합니다.

  • 성숙한 T 세포 신생물:

    • 말초 T 세포 림프종(PTCL)/피부 T 세포 림프종(CTCL)
    • 2개 이상의 이전 치료 라인 후 R/R 또는
    • 자가 줄기 세포 이식 후 재발 또는
  • T세포 전림프구성 백혈병(TPLL) --- TPLL 진단과 후속 치료 계획.
• 신선한 생검 또는 역사적 샘플에 대한 유동 세포측정법 및/또는 IHC에 의해 입증된 바와 같은 종양 세포에서의 CD37 발현의 증거.
• 피험자는 적절한 질병 특정 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 성분채집술 1주 이내에 적절한 절대 림프구 수(ALC > 100 세포/ul).
• 성장 인자 지원(14일 이내 페그필그라스팀의 7일 이내 필그라스팀) 및 수혈되지 않은 혈소판 수 >50,000 mm3가 없는 절대 호중구 수(ANC) >1000 세포/mm3로 정의되는 적절한 골수 기능.
• 좌심실 박출률 > 40%
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 × 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 발달중인 인간 태아에 대한 CAR-37 T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 백혈구 성분채집술 전과 CAR-37 주입 후 6개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 가임 파트너가 있는 남성도 연구 전과 마지막 CAR-37 T 세포 투여 후 4개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지

림프구 고갈에 대한 포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조).
• 활성, 제어되지 않은 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염 없음. 열이 있는 경우 환자는 적절한 항생제 치료로 24시간 동안 열이 없고 혈액 배양이 48시간 동안 음성이어야 합니다.
• 깨어 있는 동안 실내 공기의 산소 포화도 >92%.
• 생리적 투여량 이하의 스테로이드를 제외한 백혈구 성분채집술 이후 추가적인 항암 요법은 없습니다.

제외 기준:

• 이전 CD37 표적 치료법.
• 성분채집 전 8주 이내에 연구용 세포 요법을 사용한 치료.
• 생리학적 투여량 이하의 스테로이드를 제외한 백혈구 성분채집술 후 1주 이내의 모든 전신 항암 요법.
• 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 생리적 용량 이상의 전신 스테로이드)를 사용한 지속적인 치료. 간헐적 국소, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 이전 동종이계 골수 이식의 결과 및 이전 동종이계 SCT로부터 최소 12주가 지난 급성 및/또는 만성 GVH에 대한 진행 중인 전신 면역억제.
• 주임 연구원의 판단에 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 중대한 동반이환 상태 또는 질병; 예를 들면 간경화성 간 질환, 패혈증 및/또는 최근의 심각한 외상성 손상이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 활성, 제어되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
• 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력이 있거나 비허혈성 심근병증의 병력이 있는 피험자.
• 불안정 협심증, 심근경색 또는 지난 3개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요한 심실성 부정맥이 있는 피험자.
• 치료 항응고가 필요한 뇌혈관 사고 또는 말초 혈관 질환의 병력과 같은 동맥 혈관 질환이 있는 피험자.
• 림프구 고갈이 시작된 지 6개월 이내에 새로운 폐색전증 병력이 있는 피험자.
• 2차 악성종양이 지난 3년 동안 치료를 필요로 했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 2차 악성종양이 있는 피험자; 이 기준에 대한 예외에는 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 호르몬 요법 이외의 요법이 필요하지 않은 전립선 암이 포함됩니다.
• 임산부 또는 수유부