ネオアジュバント化学療法としてのパルボシクリブ + レトロゾール対エピルビシン + シクロホスファミドおよび連続ドセタキセル

乳がんは、女性に最も多い悪性腫瘍の 1 つであり、すべての悪性腫瘍の 23% を占めています。 世界では毎年約130万人が乳がんと診断され、約40万人が乳がんで亡くなっています。 進行乳がん患者の全生存期間の中央値はわずか 2 ～ 3 年で、5 年生存率はわずか 20% 程度です。 現在、かなりの数の患者が初診時に LABC と診断されています。 広範囲の病変やリンパ節の状態が悪いため、外科的治療は非常に困難であり、一部の患者でさえ手術できない場合があります。

腫瘍に対するネオアジュバント療法の開発により、NAC は LABC の術前全身療法の最も一般的で効果的な方法の 1 つになりました。 乳がん診断に関する National Comprehensive Cancer Network ガイドラインの 2018 V2 バージョンでは、LABC の術前化学療法はアントラサイクリンに基づくべきであり、タキサンと組み合わせることができると明確に述べていますが、LABC 患者の約 20% はこのプロトコルに敏感ではありません。 ヘラー等。 LABC 患者 88 人に 5-フルオロウラシル + エピルビシン + シクロホスファミドによる NAC を 6 週間実施し、総有効率は 78% でした。 反応不良の患者にドセタキセル治療を 4 週間行った後でも、約 10% の患者はまだ感受性がありません。 さらに、中国国内外の多くの研究では、一部のエストロゲン受容体陽性の LABC 患者、特に閉経後のルミナール A 患者における NAC 効果が、エストロゲン受容体陰性または Ki67 過剰発現患者よりも悪いことが指摘されています。 リング等。ドキソルビシン/シクロホスファミドまたはシクロホスファミド/メトトレキサート/フルオロウラシルのNACで乳がんの435例を治療した。 病理学的完全寛解率は、エストロゲン受容体陽性患者で 8.1%、エストロゲン受容体陰性患者で 21.6% でした。 NSABP B-27 テストでも同様の結果が得られ、それぞれ 8.3% と 16.7% の比率でした。 同時に、ファッシング等。アントラサイクリンとタキサンを組み合わせた NAC 後の比較的高い Ki67 を持つ患者の病理学的完全寛解は、低い Ki67 を持つ患者よりも高いことがわかりました。 中国での多くの臨床研究でも同様の結果が得られています。つまり、Ki67 の発現が低いということは、LABC における NAC の効果が良くないことを示しています。

上記の状況を考慮して、一部の学者は、閉経後エストロゲン受容体陽性 LABC の NAC、すなわちネオアジュバント内分泌療法に内分泌療法を徐々に導入しています。 現在、ネオアジュバント内分泌療法は、大きな腫瘍と陽性のホルモン受容体を伴う乳癌に対して実用的で実行可能です。 同時に、第 3 世代のアロマターゼ阻害剤の有効性は、タモキシフェンの有効性よりも優れています。 米国でのステージ II または III の閉経後エストロゲン受容体陽性乳癌患者 381 人を対象とした Z1031 臨床試験では、第 3 世代アロマターゼ阻害剤が現在、閉経後エストロゲン受容体陽性乳癌に対する効果的なネオアジュバント内分泌療法の第一選択であることが予備的に確認されました。 しかし、内分泌療法を受けている乳がん患者の 30 ～ 40% は、薬剤耐性による病勢進行が続いており、LABC 患者にとって非常に不利です。 サイクリン依存性キナーゼ 4/6 阻害剤の出現は、そのような患者に希望を与えました。 進行性乳癌のガイドラインでは、Cardoso 等。は、サイクリン依存性キナーゼ 4/6 阻害剤と組み合わせたアロマターゼ阻害剤による第一選択治療が優先されるべきであることを示唆しました。 サイクリン依存性キナーゼ 4/6 阻害剤であるパルボシクリブとアロマターゼ阻害剤であるレトロゾールの組み合わせによる、エストロゲン受容体陽性および上皮成長因子受容体 2 陰性の進行性乳がんの治療を調査する第 II 相ランダム化比較試験では、結果は、前者がホルモン受容体陽性の進行乳癌の無増悪生存期間を大幅に延長できることを発見しました。 したがって、2015 年 2 月、米国食品医薬品局は、ホルモン受容体陽性進行乳癌の第一選択治療として、パルボシクリブとレトロゾールの併用を承認しました。 ただし、手術不能な LABC 患者、特に化学療法に敏感でない患者の場合、NAC の代わりにパルボシクリブとレトロゾールの組み合わせをネオアジュバント内分泌療法として使用できるかどうかは明らかではありません。 ネオアジュバント内分泌療法と NAC に関する対照研究は比較的少ないが、既存の証拠は、ホルモン受容体陽性の症例における高レベルの Ki67 は、化学療法の効果が内分泌療法の効果よりも優れていることを示していることを示唆しているが、化学療法は、特に LABC やそれ以上の年配の病弱な患者では高く、術前補助内分泌療法は NAC と同様の効果を達成できます。 したがって、ネオアジュバント内分泌療法としてのレトロゾールと組み合わせたパルボシクリブの有効性は、依然として期待する価値があります。 内分泌療法の原理は、主に腫瘍細胞周期の停止を誘導し、癌細胞のアポトーシスを誘導することであるため、効果は化学療法よりも遅くなります。 さらに、有効性が手術不能なLABC患者の手術率を改善するためにNACとして化学療法に取って代わることができるかどうかはまだ十分に証明されていません.

したがって、この試験は、パルボシクリブとレトロゾールを組み合わせたものと、エピルビシンとシクロホスファミドおよび連続ドセタキセルを組み合わせたものとを NAC として使用して、プロスペクティブ無作為化対照第 IV 相臨床試験を実施し、Ki67 が低い閉経後のエストロゲン受容体陽性 LABC 患者におけるレトロゾールと組み合わせたパルボシクリブの有効性を証明することを目的としています。表現。