Palbociclib + Letrozol kontra epirubicin + cyklofosfamid och sekventiell docetaxel som neoadjuvant kemoterapi

Reastcancer är en av de vanligaste maligna tumörerna hos kvinnor och står för 23 % av alla maligna tumörer. Cirka 1,3 miljoner människor diagnostiseras med bröstcancer varje år i världen, och cirka 400 000 människor dör i bröstcancer. Den totala medianöverlevnaden för patienter med avancerad bröstcancer är endast 2-3 år, och 5-årsöverlevnaden är endast cirka 20%. För närvarande diagnostiseras ett stort antal patienter som LABC vid tidpunkten för den första diagnosen. På grund av det stora utbudet av lesioner eller dålig lymfkörtelstatus är kirurgisk behandling mycket svår, och även vissa patienter kan inte opereras.

Med utvecklingen av neoadjuvant terapi för tumörer har NAC blivit en av de vanligaste och mest effektiva metoderna för preoperativ systemisk behandling av LABC. 2018 års V2-version av National Comprehensive Cancer Networks riktlinjer för diagnos av bröstcancer säger tydligt att preoperativ kemoterapi för LABC bör baseras på antracykliner och kan kombineras med taxaner, men cirka 20 % av LABC-patienterna är inte känsliga för detta protokoll. Heller et al. utförde NAC med 5-fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid under 6 veckor hos 88 patienter med LABC, och den totala effektiva frekvensen var 78%. Efter 4 veckors docetaxelbehandling hos patienter med dåligt svar är cirka 10 % av patienterna fortfarande inte känsliga. Dessutom har många studier i och utanför Kina påpekat att NAC-effekten hos vissa östrogenreceptorpositiva LABC-patienter, särskilt postmenopausala luminala A-patienter, är värre än hos östrogenreceptornegativa eller Ki67-överuttryckspatienter. Ring et al. behandlade 435 fall av bröstcancer med NAC av doxorubicin/cyklofosfamid eller cyklofosfamid/metotrexat/fluorouracil. Patologisk fullständig remissionsfrekvens var 8,1 % hos östrogenreceptorpositiva patienter och 21,6 % hos östrogenreceptornegativa patienter. Liknande resultat erhölls i NSABP B-27-testet, med förhållandet 8,3% respektive 16,7%. Samtidigt har Fashing et al. fann att den patologiska fullständiga remissionen hos patienter med relativt hög Ki67 efter NAC med antracykliner i kombination med taxaner var högre än hos patienter med låg Ki67. Många kliniska studier i Kina har också erhållit liknande resultat; det vill säga det låga uttrycket av Ki67 indikerar att effekten av NAC i LABC inte är bra.

Med tanke på ovanstående situation introducerar vissa forskare gradvis endokrin terapi i NAC för postmenopausal östrogenreceptorpositiv LABC, nämligen neoadjuvant endokrin terapi. För närvarande är neoadjuvant endokrin terapi praktiskt och genomförbart för bröstcancer med stora tumörer och positiv hormonreceptor. Samtidigt är effekten av tredje generationens aromatashämmare bättre än för tamoxifen. Z1031 klinisk prövning av 381 patienter med postmenopausal östrogenreceptorpositiv bröstcancer i stadium II eller III i USA bekräftade preliminärt att tredje generationens aromatashämmare för närvarande är förstahandsvalet av effektiv neoadjuvant endokrin terapi för postmenopausal östrogenreceptorpositiv bröstcancer. Emellertid har 30 % till 40 % av bröstcancerpatienter som får endokrin terapi fortfarande sjukdomsprogression på grund av läkemedelsresistens, vilket är mycket ofördelaktigt för LABC-patienter. Uppkomsten av cyklinberoende kinas 4/6-hämmare har gett hopp till sådana patienter. I riktlinjerna för avancerad bröstcancer har Cardoso et al. föreslog att en förstahandsbehandling med aromatashämmare i kombination med cyklinberoende kinas 4/6-hämmare bör föredras. I en fas II randomiserad kontrollerad studie för att utforska behandlingen av östrogenreceptorpositiv och epidermal tillväxtfaktorreceptor-2-negativ avancerad bröstcancer genom kombination av palbociclib, en cyklinberoende kinas 4/6-hämmare, och letrozol, en aromatashämmare, Resultaten visade att det förstnämnda avsevärt kunde förlänga progressionsfri överlevnad av hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer. Därför godkände amerikanska Food and Drug Administration i februari 2015 kombinationen av palbociclib och letrozol för förstahandsbehandling av hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer. För inoperabla LABC-patienter, särskilt de som inte är känsliga för kemoterapi, är det dock inte klart om kombinationen av palbociclib och letrozol kan användas som en neoadjuvant endokrin terapi istället för NAC. Även om det finns relativt få kontrollerade studier på neoadjuvant endokrin terapi och NAC, tyder befintliga bevis på att den höga nivån av Ki67 i hormonreceptorpositiva fall indikerar att effekten av kemoterapi är bättre än den av endokrin terapi, men biverkningsfrekvensen av kemoterapi är hög, särskilt för LABC eller äldre och handikappade patienter, medan neoadjuvant endokrin terapi kan uppnå liknande effekt som NAC. Därför är effekten av palbociclib i kombination med letrozol som neoadjuvant endokrin terapi fortfarande värd att se fram emot. Eftersom principen för endokrin terapi huvudsakligen är att inducera tumörcellscykelstopp, vilket leder till apoptos av cancerceller, så effekten är långsammare än kemoterapi. Huruvida effekten kan ersätta kemoterapi som NAC hos inoperabla LABC-patienter för att förbättra operationshastigheten har ännu inte helt bevisats.

Därför syftar denna studie till att genomföra den prospektiva randomiserade, kontrollerade kliniska fas IV-studien med palbociclib kombinerat med letrozol kontra epirubicin kombinerat med cyklofosfamid och sekventiell docetaxel som NAC för att bevisa effektiviteten av palbociclib kombinerat med letrozol hos patienter med postmenopausala östrogenreceptorer med låg östrogen 6BC-receptornivå. uttryck.