팔보시클립 + 레트로졸 대 에피루비신 + 시클로포스파마이드 및 순차 도세탁셀을 선행 화학요법으로 사용

유방암은 전체 악성 종양의 23%를 차지하는 여성에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 전 세계적으로 매년 약 130만 명이 유방암 진단을 받고 약 40만 명이 유방암으로 사망합니다. 진행성 유방암 환자의 전체 평균 생존기간은 2-3년에 불과하고 5년 생존율은 약 20%에 불과합니다. 현재 상당수의 환자가 초기 진단 시 LABC로 진단된다. 병변의 범위가 넓거나 림프절 상태가 좋지 않아 수술적 치료가 매우 어렵고 일부 환자는 수술조차 할 수 없다.

종양에 대한 신보강 요법의 개발로 NAC는 LABC의 수술 전 전신 치료를 위한 가장 일반적이고 효과적인 방법 중 하나가 되었습니다. 유방암 진단을 위한 National Comprehensive Cancer Network 지침의 2018 V2 버전은 LABC에 대한 수술 전 화학 요법이 안트라사이클린을 기반으로 해야 하며 탁산과 병용할 수 있다고 명시하고 있지만 LABC 환자의 약 20%는 이 프로토콜에 민감하지 않습니다. Helleret al. LABC 환자 88명을 대상으로 6주 동안 5-fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide로 NAC를 시행한 결과 총 유효율은 78%였다. 반응이 좋지 않은 환자에서 도세탁셀 치료 4주 후에도 환자의 약 10%는 여전히 민감하지 않습니다. 또한 중국 안팎의 많은 연구에서 일부 에스트로겐 수용체 양성 LABC 환자, 특히 폐경 후 내강 A 환자의 NAC 효과가 에스트로겐 수용체 음성 또는 Ki67 과발현 환자보다 더 나쁘다고 지적했습니다. Ring et al. 독소루비신/시클로포스파미드 또는 시클로포스파미드/메토트렉세이트/플루오로우라실의 NAC로 유방암 435건을 치료했습니다. 병리학적 완전 관해율은 에스트로겐 수용체 양성 환자에서 8.1%, 에스트로겐 수용체 음성 환자에서 21.6%였다. NSABP B-27 테스트에서도 비슷한 결과가 각각 8.3%와 16.7%로 나타났습니다. 동시에 Fashing et al. 안트라사이클린과 탁산을 병용한 NAC 후 Ki67이 상대적으로 높은 환자의 병리학적 완전 관해가 Ki67이 낮은 환자보다 높다는 것을 발견했습니다. 중국의 많은 임상 연구에서도 비슷한 결과를 얻었습니다. 즉, Ki67의 낮은 발현은 LABC에서 NAC의 효과가 좋지 않음을 나타냅니다.

이러한 상황을 고려하여 일부 학자들은 폐경 후 에스트로겐 수용체 양성 LABC의 NAC에 내분비 요법, 즉 신 보조 내분비 요법을 점차 도입하고 있습니다. 현재 신보강 내분비 요법은 큰 종양과 양성 호르몬 수용체가 있는 유방암에 실용적이고 실현 가능합니다. 동시에 3세대 아로마타제 억제제의 효능은 타목시펜보다 우수합니다. 미국에서 2기 또는 3기 폐경 후 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자 381명을 대상으로 한 Z1031 임상시험에서 3세대 아로마타제 억제제가 현재 폐경 후 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 효과적인 선행 내분비 요법의 첫 번째 선택임을 예비 확인했습니다. 그러나 내분비 요법을 받는 유방암 환자의 30~40%는 여전히 약물 내성으로 인해 병이 진행되고 있어 LABC 환자에게는 매우 불리하다. 사이클린 의존성 키나아제 4/6 억제제의 출현은 그러한 환자들에게 희망을 주었습니다. 진행성 유방암에 대한 가이드라인에서 Cardoso et al. 사이클린 의존성 키나아제 4/6 억제제와 결합된 아로마타제 억제제를 사용한 1차 치료가 선호되어야 한다고 제안했습니다. 사이클린 의존성 키나아제 4/6 억제제인 ​​팔보시클립과 아로마타제 억제제인 ​​레트로졸을 병용하여 에스트로겐 수용체 양성 및 표피 성장 인자 수용체 2 음성 진행성 유방암의 치료를 탐색하기 위한 2상 무작위 대조 시험에서, 결과는 전자가 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암의 무진행 생존 기간을 상당히 연장할 수 있음을 발견했습니다. 이에 따라 2015년 2월 미국 식품의약국(FDA)은 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암의 1차 치료제로 팔보시클립과 레트로졸의 병용요법을 승인했다. 그러나 수술이 불가능한 LABC 환자, 특히 화학 요법에 민감하지 않은 환자의 경우 팔보시클립과 레트로졸의 병용 요법이 NAC 대신 신보조적 내분비 요법으로 사용될 수 있는지 여부는 명확하지 않습니다. 선행 내분비 요법과 NAC에 대한 통제된 연구는 상대적으로 적지만, 기존의 근거는 호르몬 수용체 양성인 경우 Ki67의 높은 수치가 내분비 요법보다 화학 요법의 효과가 더 좋다는 것을 시사하지만, 화학 요법은 특히 LABC 또는 고령 및 허약한 환자의 경우 높으며 신 보조 내분비 요법은 NAC와 유사한 효과를 얻을 수 있습니다. 따라서 신보강 내분비요법으로서 팔보시클립과 레트로졸 병용요법의 효능은 여전히 ​​기대해볼 만하다. 내분비 요법의 원리는 주로 종양 세포주기 정지를 유도하여 암세포의 사멸을 유도하므로 화학 요법보다 효과가 느립니다. 또한, 그 효능이 수술이 불가능한 LABC 환자에서 NAC로서 화학요법을 대체하여 수술성률을 향상시킬 수 있는지 여부는 아직 완전히 입증되지 않았습니다.

따라서 본 임상시험은 낮은 Ki67을 보이는 폐경 후 에스트로겐 수용체 양성 LABC 환자에서 팔보시클립과 레트로졸 병용 요법의 효능을 입증하기 위해 NAC로서 팔보시클립과 레트로졸 병용 대 에피루비신과 시클로포스파미드 및 순차 도세탁셀을 병용한 전향적 무작위 대조 4상 임상시험을 수행하는 것을 목표로 한다. 표현.