Palbociclib + Letrozol versus Epirubicina + Ciclofosfamida y Docetaxel Secuencial como Quimioterapia Neoadyuvante

El cáncer de mama es uno de los tumores malignos más prevalentes en las mujeres, representando el 23% de todos los tumores malignos. Aproximadamente 1,3 millones de personas son diagnosticadas con cáncer de mama cada año en el mundo, y aproximadamente 400.000 personas mueren de cáncer de mama. El tiempo medio general de supervivencia de las pacientes con cáncer de mama avanzado es de solo 2 a 3 años, y la tasa de supervivencia a 5 años es de solo alrededor del 20 %. En la actualidad, un número considerable de pacientes son diagnosticados como LABC en el momento del diagnóstico inicial. Debido a la amplia gama de lesiones o al mal estado de los ganglios linfáticos, el tratamiento quirúrgico es muy difícil e incluso algunos pacientes no pueden ser operados.

Con el desarrollo de la terapia neoadyuvante para tumores, la NAC se ha convertido en uno de los métodos más comunes y efectivos para el tratamiento sistémico preoperatorio de LABC. La versión 2018 V2 de las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer para el diagnóstico de cáncer de mama establece claramente que la quimioterapia preoperatoria para LABC debe basarse en antraciclinas y puede combinarse con taxanos, pero aproximadamente el 20 % de las pacientes con LABC no son sensibles a este protocolo. Heller et al. realizó NAC con 5-fluorouracilo + epirubicina + ciclofosfamida durante 6 semanas en 88 pacientes con LABC, y la tasa efectiva total fue del 78%. Después de 4 semanas de tratamiento con docetaxel en pacientes con mala respuesta, aproximadamente el 10 % de los pacientes aún no son sensibles. Además, muchos estudios dentro y fuera de China han señalado que el efecto de la NAC en algunas pacientes con LABC con receptor de estrógeno positivo, especialmente pacientes luminales A posmenopáusicas, es peor que el de las pacientes con receptor de estrógeno negativo o con sobreexpresión de Ki67. Anillo et al. trató 435 casos de cáncer de mama con NAC de doxorrubicina/ciclofosfamida o ciclofosfamida/metotrexato/fluorouracilo. La tasa de remisión patológica completa fue del 8,1 % en pacientes con receptores de estrógeno positivos y del 21,6 % en pacientes con receptores de estrógeno negativos. Resultados similares se obtuvieron en la prueba NSABP B-27, con una relación de 8,3% y 16,7% respectivamente. Simultáneamente, Fashing et al. encontraron que la remisión patológica completa de los pacientes con Ki67 relativamente alto después de NAC con antraciclinas combinadas con taxanos fue mayor que la de los pacientes con Ki67 bajo. Muchos estudios clínicos en China también han obtenido resultados similares; es decir, la baja expresión de Ki67 indica que el efecto de NAC en LABC no es bueno.

Teniendo en cuenta la situación anterior, algunos académicos introducen gradualmente la terapia endocrina en la NAC de los LABC posmenopáusicos con receptor de estrógeno positivo, es decir, la terapia endocrina neoadyuvante. En la actualidad, la terapia endocrina neoadyuvante es práctica y factible para el cáncer de mama con tumores grandes y receptor hormonal positivo. Al mismo tiempo, la eficacia de los inhibidores de la aromatasa de tercera generación es mejor que la del tamoxifeno. El ensayo clínico Z1031 de 381 pacientes con cáncer de mama posmenopáusico con receptor de estrógeno positivo en estadio II o III en los Estados Unidos confirmó preliminarmente que los inhibidores de la aromatasa de tercera generación son actualmente la primera opción de terapia endocrina neoadyuvante eficaz para el cáncer de mama posmenopáusico con receptor de estrógeno positivo. Sin embargo, entre el 30 % y el 40 % de las pacientes con cáncer de mama que reciben terapia endocrina siguen teniendo progresión de la enfermedad debido a la resistencia a los medicamentos, lo cual es muy desventajoso para las pacientes con LABC. La aparición de los inhibidores de la cinasa 4/6 dependiente de ciclina ha dado esperanza a estos pacientes. En las guías para el cáncer de mama avanzado, Cardoso et al. sugirió que debería preferirse un tratamiento de primera línea con inhibidores de la aromatasa combinados con inhibidores de la cinasa 4/6 dependiente de ciclina. En un ensayo controlado aleatorizado de fase II para explorar el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 negativo mediante la combinación de palbociclib, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6, y letrozol, un inhibidor de la aromatasa, el Los resultados encontraron que el primero podría prolongar significativamente la supervivencia libre de progresión del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo. Por lo tanto, en febrero de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó la combinación de palbociclib y letrozol para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos. Sin embargo, para pacientes con LABC inoperables, especialmente aquellos que no son sensibles a la quimioterapia, no está claro si la combinación de palbociclib y letrozol se puede usar como terapia endocrina neoadyuvante en lugar de NAC. Aunque existen relativamente pocos estudios controlados sobre la terapia endocrina neoadyuvante y la NAC, la evidencia existente sugiere que el alto nivel de Ki67 en los casos con receptores hormonales positivos indica que el efecto de la quimioterapia es mejor que el de la terapia endocrina, pero la tasa de reacciones adversas de la quimioterapia es alta, especialmente para LABC o pacientes mayores y enfermos, mientras que la terapia endocrina neoadyuvante puede lograr un efecto similar a la NAC. Por lo tanto, todavía vale la pena esperar la eficacia de palbociclib combinado con letrozol como terapia endocrina neoadyuvante. Debido a que el principio de la terapia endocrina es principalmente inducir la detención del ciclo celular tumoral, lo que lleva a la apoptosis de las células cancerosas, el efecto es más lento que el de la quimioterapia. Además, aún no se ha demostrado completamente si la eficacia puede reemplazar la quimioterapia como NAC en pacientes con LABC inoperables para mejorar la tasa de operabilidad.

Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo realizar el ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado de fase IV que usa palbociclib combinado con letrozol versus epirubicina combinada con ciclofosfamida y docetaxel secuencial como NAC para probar la eficacia de palbociclib combinado con letrozol en pacientes postmenopáusicas con LABC con receptor de estrógeno positivo y Ki67 bajo. expresión.