Palbociclib + 来曲唑与表柔比星 + 环磷酰胺和序贯多西紫杉醇作为新辅助化疗的比较

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的23%。 全世界每年约有130万人被确诊为乳腺癌，约有40万人死于乳腺癌。 晚期乳腺癌患者总体中位生存时间仅为2-3年，5年生存率仅为20%左右。 目前，相当多的患者在初诊时即被诊断为LABC。 由于病变范围广或淋巴结状态差，手术治疗难度很大，甚至有些患者无法手术。

随着肿瘤新辅助治疗的发展，NAC已成为LABC术前全身治疗最常用、最有效的方法之一。 2018年V2版国家综合癌症网络乳腺癌诊断指南明确提出LABC术前化疗应以蒽环类为主，可联合紫杉类，但约20%的LABC患者对该方案不敏感。 海勒等人。 88例LABC患者行5-氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺NAC治疗6周，总有效率为78%。 反应不佳的患者在接受多西他赛治疗4周后，约有10%的患者仍不敏感。 此外，国内外多项研究指出，NAC在部分雌激素受体阳性LABC患者，尤其是绝经后luminal A患者中的疗效差于雌激素受体阴性或Ki67过表达患者。 环等。用阿霉素/环磷酰胺或环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶的 NAC 治疗了 435 例乳腺癌。 雌激素受体阳性患者的病理完全缓解率为 8.1%，雌激素受体阴性患者为 21.6%。 NSABP B-27试验也得到了相似的结果，比例分别为8.3%和16.7%。 同时，Fashing 等人。研究发现，Ki67 相对较高的患者在接受蒽环类联合紫杉类药物 NAC 后病理完全缓解率高于 Ki67 较低的患者。 国内很多临床研究也得到了类似的结果；即Ki67的低表达表明NAC在LABC中的作用不佳。

考虑到上述情况，有学者逐渐将内分泌治疗引入绝经后雌激素受体阳性LABC的NAC，即新辅助内分泌治疗。 目前，对于肿瘤较大、激素受体阳性的乳腺癌，新辅助内分泌治疗是切实可行的。 同时，第三代芳香化酶抑制剂的疗效优于他莫昔芬。 美国381例II期或III期绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的Z1031临床试验初步证实，第三代芳香化酶抑制剂是目前绝经后雌激素受体阳性乳腺癌有效新辅助内分泌治疗的首选。 然而，接受内分泌治疗的乳腺癌患者中仍有30%～40%因耐药而出现疾病进展，这对LABC患者十分不利。 细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的出现给这类患者带来了希望。 在晚期乳腺癌指南中，Cardoso 等人。建议首选芳香化酶抑制剂联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂的一线治疗。 在一项旨在探索联合使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 palbociclib 和芳香酶抑制剂来曲唑治疗雌激素受体阳性和表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌的 II 期随机对照试验中，结果发现，前者可显着延长激素受体阳性晚期乳腺癌的无进展生存期。 因此，2015年2月，美国食品药品监督管理局批准palbociclib与来曲唑联合用于激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗。 然而，对于不能手术的LABC患者，尤其是对化疗不敏感的患者，哌柏西利联合来曲唑是否可以代替NAC作为新辅助内分泌治疗尚不清楚。 虽然新辅助内分泌治疗和NAC的对照研究相对较少，但现有证据表明，激素受体阳性病例中Ki67水平高表明化疗效果优于内分泌治疗，但不良反应发生率化疗费用高，特别是对于 LABC 或年老体弱的患者，而新辅助内分泌治疗可以达到与 NAC 相似的效果。 因此，哌柏西利联合来曲唑作为新辅助内分泌治疗的疗效仍值得期待。 因为内分泌治疗的原理主要是诱导肿瘤细胞周期停滞，导致癌细胞凋亡，所以效果比化疗慢。 此外，对于不能手术的LABC患者，其疗效是否可以代替化疗作为NAC来提高手术率，目前尚未得到充分论证。

因此，本试验旨在开展帕博西尼联合来曲唑对比表柔比星联合环磷酰胺和序贯多西他赛作为NAC的前瞻性随机对照IV期临床试验，以证明帕博西尼联合来曲唑对绝经后雌激素受体阳性低Ki67 LABC患者的疗效。表达。